登记号	CTR20242550
相关登记号
药物名称	靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性急性B淋巴细胞白血病
试验专业题目	一项评估靶向CD19 CD22 CART细胞注射液（B019注射液）在复发或难治性急性B淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性及初步疗效的研究。
试验通俗题目	一项评估靶向CD19 CD22 CART细胞注射液（B019注射液）在复发或难治性急性B淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性及初步疗效的研究。
试验方案编号	B019-001	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2024-05-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵宝龙	联系人座机	021-56799188	联系人手机号
联系人Email	zhaobaolong@sphchina.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区共和新路1820号9号楼	联系人邮编	200072

主要目的：评价B019 注射液在受试者中的安全性和耐受性，确认B019 注射液在受试者中的最大耐受剂量（ MTD）或II 期研究推荐剂量（ RP2D）；。 次要目的：评价B019注射液在受试者中的初步临床疗效；评价B019注射液输注后在受试者体内的药代动力学（PK）及药效学（PD）特征；评价B019注射液输注后在受试者中的免疫原性；评价B019 注射液输注在受试者中输注的可行性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者本人和/或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究； 2 年龄3-18岁（含边界值），性别不限； 3 确诊为B-ALL的儿童和青少年患者且符合以下标准之一： a. 难治性B-ALL：初次经标准诱导化疗方案2 个疗程未能达到完全缓解的早期难治患者； b. 复发性B-ALL（复发的定义请参考CSCO 儿童及青少年白血病诊疗指南）：完全缓解后早期复发（<12 月）患者；或完全缓解后晚期复发（≥12 月）且经规范治疗未获完全缓解或早期治疗反应不佳的复发患者；经历2 次及以上骨髓复发的患者；自体/异基因造血干细胞移植后骨髓复发； c. 对于Ph+ALL 患者，应至少接受两种TKI 治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI 治疗或有TKI 治疗禁忌症或存在T315i 突变对TKI 类药物耐药者除外）； 4 筛选时骨髓白血病细胞经流式细胞术检测CD19和/或CD22表达阳性； 5 充分的肝、肾、肺和心脏功能定义为： a. 血清肌酐≤ 2.0×正常值上限（ULN）； b. 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≤ 5.0×ULN； c. 总胆红素≤ 2.0×ULN，Gilbert’s综合征≤ 3.0×ULN； d. 超声心动图评估左心室射血分数≥ 60%； e. 室内空气下基线氧饱和度≥ 95%； 6 Karnofsky（≥17岁）或Lansky（3-16岁）得分≥60%； 7 既往抗肿瘤治疗所致的非血液学的所有毒性反应缓解至0-1 级或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外； 8 可耐受外周血单个核细胞采集； 9 预计生存期>3个月； 10 有生育潜力的女性（定义为所有在生理上有怀孕能力的女性）和所有青春期后的男性参与者，愿意在输注B019 注射液后1 年内使用高效的避孕方法。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。注：如女性1 年后通过PCR 检测仍能在外周血检测到CAR，则需继续 避孕，直到血液中不再能检测到CAR； 11 经研究者评估无清淋预处理禁忌症；
排除标准	1 活动性中枢神经系统受累的受试者，入选后任何时候出现3/2 级中枢神经系统（ CNS，central nervous system）受累的受试者也将被排除，直到CNS 缓解至CNS1 级则再次符合入组； 2 孤立髓外白血病复发； 3 已知KMT2A 融合基因阳性； 4 筛选前4 周内有≥2 级的急性移植物抗宿主病（ GVHD， graft versus -host disease） 或中重度慢性GVHD； 5 外周血单个核细胞（ PBMC，peripheral blood mononuclear cells）采集前或B019 注射液输注前6 周内接受过免疫抑制剂（ 清淋预处理化疗除外），如钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺， 抗体类如抗CD20、抗TNF、抗IL-6 或抗IL-6R 等； 6 PBMC 采集前1 周内接受过以下治疗： a. 治疗剂量类固醇： 剂量大于0.5mg/kg/d 泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）； b. 粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）； c. 胸腺肽、环孢素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺。 7 B019 注射液输注前接受过以下治疗（清淋预处理化疗用药除外）： a. 6 周内接受过供体淋巴细胞输注； b. 4 周内接受过培门冬酶； c. 1 周内接受过长春新碱，6-巯嘌呤，6-巯鸟嘌呤，甲氨蝶呤，阿糖胞苷，以及天冬酰胺酶（非培门冬酶）； d. 72 小时内接受过TKI 和羟基脲； e. 1 周内接受过CNS 预防性用药； f. 除以上药物外，B019 注射液输注前接受过其它抗肿瘤治疗：2 周内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗。 8 既往接受过放疗，以下情况除外：最近一次非CNS 部位的放疗距离B019 注射液输注时间大于2 周，最近一次CNS 放疗距离B019 注射液输注时间大于8 周； 9 患有下列任一心脏疾病： a. 纽约心脏病协会（NYHA）III 期或IV 期充血性心脏衰竭； b. 入组前6 个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d. 严重非缺血性心肌病病史； 10 筛选前1 周有活动性感染（未得到有效控制的或需要全身治疗的细菌、病毒或真菌等感染）； 11 既往接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗； 12 既往8 周内接受过T 细胞溶解剂或T 细胞毒性药物，如阿仑单抗（Alemtuzumab）； 13 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等； 14 4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗； 15 在筛选前5 年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌； 16 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病（Crohns 病）、类风湿性关节炎、系统性狼疮、系统性血管炎等，不需要全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）； 17 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 滴度检测阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检测阳性者； 18 目前EB 病毒（EBV）DNA 检测阳性，巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性，人类T 细胞淋巴细胞病毒（HTLV）抗体检测阳性； 19 筛选前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗，或自另一项试验用器械或药物研究治疗结束后不到4 周； 20 对托珠单抗过敏者； 21 研究者认为不适合参加本研究的其他情况；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor T cell targeting CD19 and CD22 Injection 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:50mL/袋，1.0×10^6 CAR阳性T细胞/kg（体重>50kg 的按 50kg 计 算） 用法用量:静脉输注，按照临床试验方案规定使用。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor T cell targeting CD19 and CD22 Injection 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:50mL/袋，3.0×10^6 CAR阳性T细胞/kg（体重>50kg 的按 50kg 计 算） 用法用量:静脉输注，按照临床试验方案规定使用。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor T cell targeting CD19 and CD22 Injection 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:50mL/袋，6.0×10^6 CAR阳性T细胞/kg（体重>50kg 的按 50kg 计 算） 用法用量:静脉输注，按照临床试验方案规定使用。 用药时程:单次给药 4 中文通用名:靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液 英文通用名:Chimeric Antigen Receptor T cell targeting CD19 and CD22 Injection 商品名称:N/A 剂型:注射剂 规格:50mL/袋，10.0×10^6 CAR阳性T细胞/kg（体重>50kg 的按 50kg 计 算） 用法用量:静脉输注，按照临床试验方案规定使用。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价B019输注后各组受试者的安全性。 整个研究期间 安全性指标 2 剂量限制毒性，B019注射液在受试者中的MTD或II期研究推荐剂量 回输后28天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估B019注射液输注后第3个月的总反应率（ORR），即CR+CRi比例； 回输后的第3个月 有效性指标 2 评估达到CR或CRi受试者中MRD阴性比例； 整个研究期间 有效性指标 3 评估B019注射液输注后2年内缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）； 回输后2年内 有效性指标 4 评价B019注射液输注后受试者外周血中PK指标，包括括Cmax，Tmax等药代动力学参数； 整个研究期间 有效性指标 5 评价B019注射液输注后受试者外周血中PD指标，如受试者外周血CD19+和或CD22+B细胞数目，PD相关指标如：IL-6、IFN-γ、铁蛋白、C反应蛋白（CRP）等； 整个研究期间 有效性指标 6 评价B019注射液输注后在受试者外周血中出现抗CAR抗体的比例； 整个研究期间 有效性指标 7 回输/入组率 回输后 有效性指标

无 有

1	姓名	陈静	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18930830632	Email	chenjing@scmc.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区东方路1678号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	陈静	中国	上海市	上海市
2	上海市儿童医院	邵静波	中国	上海市	上海市
3	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	隗佳	中国	湖北省	武汉市
5	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
6	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
7	苏州大学附属儿童医院	胡绍燕	中国	江苏省	苏州市
8	北京大学人民医院	程翼飞	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心临床试验伦理专委会	修改后同意	2024-05.20
2	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心临床试验伦理专委会	同意	2024-06-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-11；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息