登记号	CTR20242543
相关登记号
药物名称	注射用BL-M14D1   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等实体瘤
试验专业题目	评价注射用 BL-M14D1 在局部晚期或转移性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	BL-M14D1 在局部晚期或转移性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	BL-M14D1-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-05-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610000

1. 剂量递增阶段（Ia）1）主要目的：观察BL-M14D1在局部晚期或转移性小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT 。2）次要目的：评估BL-M14D1的药代动力学特征和免疫原性。2. 扩大入组阶段（Ib）1）主要目的：进一步观察BL-M14D1在Ia期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D 。2）次要目的：评估BL-M14D1的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；≥18岁（Ib期）； 4 预期生存时间≥3个月； 5 经病理组织学和/或细胞学确诊的无法治愈或目前尚无标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤； 6 同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本； 7 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 8 体力状况评分ECOG 0或1分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 筛选期检查前 14 天内不允许输血、不允许使用任何细胞生长因子药物的前提下，器官功能水平必须符合要求； 12 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 在首次给药前4周内或5个半衰期内使用过化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物等； 2 既往接受过以拓扑异构酶I抑制剂为毒素的ADC类药物； 3 严重心脏病、脑血管疾病病史； 4 QT间期延长、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病； 6 在首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤； 7 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）； 8 有需激素治疗的 ILD 病史、或当前患有ILD或根据RTOG/EORTC定义的≥2级的放射性肺炎、或在筛选期间疑似患有此类疾病； 9 并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损； 10 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者； 11 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等大血管； 12 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 13 有活动性中枢神经系统转移症状； 14 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M14D1任何辅料成分过敏的患者； 15 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）； 16 既往蒽环类（新）辅助治疗中，蒽环类药物累积剂量＞360 mg/m2； 17 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染； 18 需全身性治疗的活动性感染，知情前4周内发生过严重感染；知情前2周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征； 19 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验； 20 妊娠或哺乳女性； 21 有严重的神经系统或精神疾病病史； 22 签署知情同意书前4周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折； 23 签署知情同意书前4周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者； 24 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻； 25 计划接种或首次给药前28天内接种活疫苗的患者； 26 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用 BL-M14D1 英文通用名:BL-M14D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg 用法用量:静脉滴注给药， 剂量范围：0.66mg/kg-8.0mg/kg。 用药时程:每3周给药一次（Q3W），3周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药（如撤回知情同意书或死亡）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：剂量限制性毒性（DLT） 第1周期为DLT观察期 安全性指标 2 Ia期：最大耐受剂量（MTD） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（ TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 2 药代动力学（ PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等 第1用药周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗 BL-M14D1 抗体发生率 第1用药周期至终止治疗 有效性指标+安全性指标 4 Ib期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13301825532	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市
3	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
4	浙江大学医学院附属第一医院	刘健	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市
6	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
7	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	广西医科大学附属肿瘤医院	蒋玮	中国	广西壮族自治区	南宁市
10	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
11	浙江省肿瘤医院	宋正波	中国	浙江省	杭州市
12	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
13	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
14	四川大学华西医院	卢铀	中国	四川省	成都市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	覃涛	中国	广东省	广州市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
18	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
19	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
20	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
21	郑州大学第一附属医院	郭三星	中国	河南省	郑州市
22	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
23	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2024-06-07

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 22 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2024-08-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息