登记号	CTR20242461
相关登记号
药物名称	注射用BL-M17D1   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等消化道肿瘤及其他实体瘤
试验专业题目	评价注射用 BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
试验通俗题目	BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	BL-M17D1-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-04-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	姜振洋	联系人座机	028-85320871	联系人手机号
联系人Email	jiangzhenyang@baili-pharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区天府大道北段20号高新国际广场B座10楼	联系人邮编	610000

1. 剂量递增阶段（ Ia）1）主要目的：观察 BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT 。2）次要目的：评估 BL-M17D1 的药代动力学特征和免疫原性。2. 扩大入组阶段（ Ib）1）主要目的：进一步观察 BL-M17D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D 。2）次要目的：评估 BL-M17D1 的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； 2 性别不限； 3 年龄： ≥18 岁且≤75 岁（ Ia 期）；≥18 岁（ Ib 期） ； 4 预期生存时间≥3 个月； 5 局部晚期或转移性 HER2 阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤； 6 同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本； 7 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶； 8 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级； 10 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； 11 器官功能水平必须符合要求； 12 凝血功能：国际标准化比值（ INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（ APTT） ≤1.5ULN； 13 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h； 14 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准	1 在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物等； 2 既往接受过MMAE/MMAF为毒素的ADC类药物； 3 严重心脏病病史； 4 QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常 ； 5 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病； 6 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤； 7 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）； 8 首次给药前血糖控制不佳的患者； 9 有需激素治疗的 ILD 病史、或当前患有 ILD 或根据 RTOG/EORTC 定义的≥2 级的放射性肺炎、或疑似患有此类疾病； 10 并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损； 11 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者； 12 影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部等大血管； 13 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外； 14 有活动性中枢神经系统转移症状； 15 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M17D1 任何辅料成分过敏的患者； 16 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（ Allo-HSCT） ； 17 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染； 18 需全身性治疗的活动性感染， 知情前 4 周内发生过严重感染；知情前 2 周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征； 19 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验 ； 20 妊娠或哺乳女性； 21 具有上腔静脉综合征禁忌补液； 22 有严重的神经系统或精神疾病病史； 23 签署知情同意书前 4 周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折； 24 签署知情同意书前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者； 25 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻； 26 计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的患者； 27 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用 BL-M17D1 英文通用名:BL-M17D1 for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg 用法用量:静脉滴注给药， 剂量范围：0.16mg/kg-3.0mg/kg。 用药时程:每 3 周给药一次 （ Q3W），3 周为一个周期。给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终 止给药（如撤回知情同意或死亡）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ia期：剂量限制性毒性（DLT） 第一周期为DLT观察期 安全性指标 2 Ia期：最大耐受剂量（MTD） 在剂量递增阶段，选择DLT率估计值最接近目标DLT率的，但不超过DLT率等效区间上界值的最高剂量作为MTD 安全性指标 3 Ib期：II期临床研究推荐剂量（RP2D） 实际临床研究中 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗过程中不良事件（ TEAE）的发生类型、频率、严重程度 筛选期至安全性访视 安全性指标 2 药代动力学（ PK）参数： Cmax、 Tmax、 T1/2、 AUC0-t、 CL、 Ctrough 等 第1用药周期至后续周期 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性：抗 BL-M17D1 抗体发生率 第1用药周期至终止治疗 有效性指标+安全性指标 4 Ib期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR） 整个试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

2	姓名	王峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18620880867	Email	wangfeng@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心	王峰	中国	广东省	广州市
3	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
4	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
5	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
6	湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-06-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：2024-08-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息