登记号	CTR20242453
相关登记号
药物名称	DR10624注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重度高甘油三酯血症
试验专业题目	一项在重度高甘油三酯血症受试者中评价皮下注射DR10624治疗后疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
试验通俗题目	DR10624在重度高甘油三酯血症受试者中的II期临床研究
试验方案编号	DR10624-201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	甘雨龙	联系人座机	0571-28256206	联系人手机号	15194402868
联系人Email	yg@doerbio.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市钱塘新区和享科技中心3幢2楼	联系人邮编	310000

评价在重度高甘油三酯血症受试者中皮下注射DR10624治疗12周后降低TG的疗效、安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本研究，并自愿签署知情同意书； 2 筛选时年龄 18~75 周岁（包含两端），男性或女性; 3 筛选时19kg/m2＜体重指数（BMI）≤45.0 kg/m2；且体重≥50 kg； 4 筛选时或筛选前1周内的（本院）TG水平满足：4.80 mmol/L（425 mg/dL）≤空腹TG＜22.60 mmol/L（2000 mg/dL）； 5 V2和V3 的TG均值满足：5.65 mmol/L（500 mg/dL）≤空腹TG＜22.60 mmol/L（2000 mg/dL）；或V3和V3.1的TG均值满足：5.65 mmol/L（500 mg/dL）≤空腹TG＜22.60 mmol/L（2000 mg/dL）; 6 能接受符合当地标准的治疗性生活方式干预并在研究期间保持生活方式稳定; 7 筛选前正在使用他汀类、胆固醇吸收抑制剂、贝特类、处方级ω-3脂肪酸类或每日剂量≥500 mg的烟酸类药物治疗的受试者，上述药物在筛选时需满足达到稳定剂量至少4周; 8 若为2型糖尿病（T2DM）患者，要求筛选时糖化血红蛋白＜9.5%（80 mmol/mol），且在筛选前满足生活方式干预和/或降糖药物维持稳定剂量至少8周。
排除标准	1 已知患有家族性高乳糜微粒血症（FCS）（Fredrickson 1型），载脂蛋白C-II缺乏症，或家族性β脂蛋白异常血症（Fredrickson 3型）的受试者；或高度怀疑以上3种疾病的受试者; 2 筛选前3个月内体重下降≥5%（根据自我报告），或自筛选期至接受双盲治疗前体重下降≥5%或研究期间有减重计划的受试者; 3 患有1型糖尿病（T1DM）或肾病综合征； 4 患有肝硬化、酒精性肝病、肝衰竭、肝癌或自身免疫性肝病； 5 病程少于12周的2型糖尿病患者，或合并严重并发症的2型糖尿病患者; 6 筛选时仍未控制稳定的高血压，定义为用药情况下：收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg; 7 筛选前五年内有过恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌和宫颈原位癌除外）；或恶性肿瘤发生在五年前，但目前疾病处于活动期； 8 既往有甲状腺髓样癌病史、多发性内分泌腺瘤病2型病史或相关家族史、严重活动性或不稳定性重性抑郁障碍（MDD）或其他严重精神障碍（例如精神分裂症、双相情感障碍或其他严重情绪或焦虑障碍）病史者；或有自杀倾向者； 9 存在具有临床意义的胃排空异常（如：严重的糖尿病性胃轻瘫），已接受或计划在研究过程中接受胃旁路手术或胃束带手术，或长期服用直接影响胃肠动力的药物; 10 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为III级或IV级的充血性心力衰竭; 11 研究者评估受试者在研究期间因合并疾病需要接受全身糖皮质激素治疗； 12 筛选前1年内发生过急性胰腺炎发作，或有慢性胰腺炎病史；有症状的胆囊病史（如：胆总管结石、胆囊多发结石等，已行胆囊切除术的除外）； 13 筛选前6个月内发生过急性心肌梗死、脑出血性或脑梗死（腔隙性脑梗死除外），或因充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作而导致住院，或进行过经皮冠状动脉介入治疗，冠状动脉旁路移植术等心脏手术；或使用过GLP-1R激动剂；或参加过包含GLP-1R靶点激动活性药物的相关临床试验并接受试验药物给药； 14 筛选前3个月内有大型手术、使用过GCGR的单靶点或多靶点激动剂以及含有FGF21R靶点的激动剂或接受过单抗类PCSK9抑制剂治疗、或参加过上述类别药物的相关临床试验并接受试验药物给药、或接受过小干扰RNA类PCSK9抑制剂治疗； 15 筛选前4周内严重外伤、严重感染且未痊愈者；使用过DPP-4抑制剂或参加过DPP-4抑制剂类药物的相关临床试验并接受试验药物给药；接受过脂蛋白分离或血浆置换治疗，或计划在研究期间接受脂蛋白分离或血浆置换治疗； 16 合并甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退的受试者，筛选时治疗药物稳定剂量不足3个月; 17 合并库欣综合征的受试者或筛选前6个月内连续或累积使用全身糖皮质激素治疗超过14天（允许稳定剂量的吸入或局部使用糖皮质激素）； 18 不同意停用除方案规定之外的其他降脂药物、保健品或营养品； 19 正在接受胰岛素、第二代抗精神病类药物治疗且无法停用者； 20 eGFR≥60 mL/min/1.73 m2的受试者，血清降钙素≥20 ng/L（pg/mL），或eGFR＜60 mL/min/1.73 m2的受试者，血清降钙素≥35 ng/L（pg/mL）； 21 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3.0×正常上限（ULN）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3.0×ULN和/或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN； 22 肾小球滤过率（eGFR）＜45 mL/min/1.73 m2（附件3：CKD-EPI计算公式）； 23 促甲状腺激素（TSH）； 24 血淀粉酶或脂肪酶＞2.0×ULN； 25 血红蛋白（Hb）＜110 g/L（男性）或＜100 g/L（女性）； 26 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙肝抗体阳性；如果HBsAg阳性需同时满足HBV-DNA阳性；如果丙肝抗体阳性需同时满足HCV-RNA阳性； 27 筛选时具有临床意义的12导联心电图（ECG）异常： 28 筛选前3个月内存在药物滥用或过量饮酒病史； 29 可能对试验药物或成分或同类药过敏； 30 妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在整个研究期间或研究结束后规定时间内避孕； 31 筛选前3个月内献血量和/或失血量≥400 mL或进行过骨髓捐献； 32 研究者认为有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在（医疗、心理、社会或地理性因素）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DR10624注射液 英文通用名:DR10624 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60 mg (1 ml) /瓶 用法用量:皮下注射，12.5mg组，每周1次，每次12.5mg 用药时程:12周 2 中文通用名:DR10624注射液 英文通用名:DR10624 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60 mg (1 ml) /瓶 用法用量:皮下注射，25mg组，每周1次，每次25mg 用药时程:12周 3 中文通用名:DR10624注射液 英文通用名:DR10624 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:60 mg (1 ml) /瓶 用法用量:皮下注射，每周1次，50mg组于前4周给药剂量为每次25mg；从第5周起增加给药剂量至50mg，并维持该剂量 用药时程:12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DR10624安慰剂 英文通用名:DR10624 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:DR10624安慰剂成分为氯化钠，注射用水；皮下注射，12.5mg组，每周1次，每次12.5mg 用药时程:12周 2 中文通用名:DR10624安慰剂 英文通用名:DR10624 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:DR10624安慰剂成分为氯化钠，注射用水；皮下注射，25mg组，每周1次，每次25mg 用药时程:12周 3 中文通用名:DR10624安慰剂 英文通用名:DR10624 Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:DR10624安慰剂成分为氯化钠，注射用水；皮下注射，每周1次，50mg组于前4周给药剂量为每次25mg；从第5周起增加给药剂量至50mg，并维持该剂量 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹TG相对基线的变化百分比（%） 基线至12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血脂指标及脂蛋白指标相对基线的变化百分比； 基线至12周 有效性指标 2 空腹TG达标率 基线至12周 有效性指标 3 糖代谢指标、肝脏酶学指标、肝纤维化指标相对基线的变化； 基线至12周 有效性指标 4 肝脏脂肪含量较基线的变化； 基线至12周 有效性指标 5 肝脏硬度（LSM）、受控衰减指数（CAP）较基线的变化； 基线至12周 有效性指标 6 各种不良事件的发生率 给药至研究结束 安全性指标 7 免疫原性抗药抗体（ADA） 给药至研究结束 安全性指标 8 药代动力学谷浓度 给药至研究结束 安全性指标

无 有

1	姓名	李建平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13521531013	Email	13521531013@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
4	吉林大学第一医院	佟倩	中国	吉林省	长春市
5	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
6	辽宁省人民医院	侯爱洁	中国	辽宁省	沈阳市
7	南京医科大学第二附属医院	龙明智	中国	江苏省	南京市
8	中南大学湘雅二医院	赵旺	中国	湖南省	长沙市
9	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽省	蚌埠市
10	大庆市人民医院	张舒	中国	黑龙江省	大庆市
11	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
12	内蒙古自治区人民医院	贺利平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
13	杭州师范大学附属医院	张秋玲	中国	浙江省	杭州市
14	湖州市中心医院	姚建平	中国	浙江省	湖州市
15	丽水市中心医院	吕玲春	中国	浙江省	丽水市
16	益阳市中心医院	陈芳	中国	湖南省	益阳市
17	南华大学附属第一医院	吴洁	中国	湖南省	衡阳市
18	岳阳市中心医院	冯小坚	中国	湖南省	岳阳市
19	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
20	新乡医学院第三附属医院	殷国田	中国	河南省	新乡市
21	南阳市中心医院	王松	中国	河南省	南阳市
22	梅河口市中心医院	周子健	中国	吉林省	通化市
23	南通大学附属医院	顾云娟	中国	江苏省	南通市
24	盐城市第一人民医院	边德志	中国	江苏省	盐城市
25	徐州医科大学附属医院	徐通达	中国	江苏省	徐州市
26	宜兴市人民医院	王丽云	中国	江苏省	无锡市
27	南昌大学第二附属医院	吴延庆	中国	江西省	南昌市
28	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西省	南昌市
29	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西省	萍乡市
30	盘锦辽油宝石花医院	刘利群	中国	辽宁省	盘锦市
31	赤峰市医院	孙显东	中国	内蒙古自治区	赤峰市
32	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
33	淄博市市立医院	郑贯中	中国	山东省	淄博市
34	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西省	西安市
35	保定市第一中心医院	张云良	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-06-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-08-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息