登记号	CTR20242447
相关登记号
药物名称	JNJ-8899837
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	JNJ-88998377在复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）受试者中的I期、首次用于人体、剂量递增研究
试验通俗题目	JNJ-88998377治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期研究
试验方案编号	88998377LYM1001	方案最新版本号	原始方案
版本日期:	2024-03-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王谦明	联系人座机	010-59523859	联系人手机号
联系人Email	qwang162@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路77号华贸中心3座19层	联系人邮编	100025

本研究的主要目的是确定推荐II期剂量（RP2D）给药方案，并评价RP2D下JNJ-88998377的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18周岁。 2 患有经组织学或细胞学证实的复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL） 。 3 筛选时有可测量病灶或符合适当疾病疗效标准定义的充分疗效评估的所有要求。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。 5 预期寿命≥12周。Life expectancy of >=12 weeks。 6 血液学实验室检查参数必须符合需要的值。 7 肝脏实验室检查参数天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和血清总胆红素必须符合需要的值。 8 使用肾病膳食改良（MDRD）4变量公式估算的肾小球滤过率（eGFR）＞40 mL/min 9 在研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少3个月内，受试者：不得哺乳或怀孕。不得出于辅助生殖目的而捐献配子（即卵子或精子）或冷冻以备将来使用。必须使用外用避孕套。如有生育能力，在筛选时和研究治疗首次给药前24小时内，高灵敏度（例如β人绒毛膜促性腺激素[β-hCG]）妊娠试验结果呈阴性，并且同意进行进一步的妊娠试验。必须采取至少1种高效避孕方法；如果使用口服避孕药，还必须使用屏障避孕方法。 如果受试者的伴侣有生育能力，伴侣必须采取高效避孕方法，除非受试者接受过输精管切除。 10 必须签署ICF，表明受试者理解研究的目的和所需的程序，且愿意参与本研究。 11 愿意并能够遵循本方案规定的生活方式限制事项。
排除标准	1 受试者患有的B细胞NHL有活动性或既往CNS或软脑膜受累。 2 研究治疗首次给药前1年内有恶性肿瘤史。 3 已知对JNJ-88998377的辅料过敏、有超敏反应或不耐受。 4 在研究治疗首次给药前30天内接受过重大手术或有过严重外伤性损伤，或尚未从手术中恢复。不得在受试者接受研究治疗期间安排重大手术。 5 研究治疗首次给药前≤3个月内接受过自体干细胞移植。 6 在研究治疗首次给药前≤6个月内接受过同种异体干细胞移植。 7 有证据表明研究治疗首次给药前7天内受试者存在需启用胃肠外治疗作为医疗干预的活动性病毒、细菌或未控制的系统性真菌感染。 8 在研究治疗首次给药前6个月内有心血管疾病。 9 具有临床意义的肺损伤，包括需要补充供氧以维持充分氧合的损伤。 10 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 11 人类免疫缺陷病毒阳性的受试者，如果符合方案中描述的任何指标。 12 JNJ-88998377首次给药前至少2周内必须终止任何其他抗癌治疗或试验用药物。 13 需要使用禁用药物，研究期间不能中断或替代。 14 研究治疗首次给药前4周内或研究治疗末次给药后4周内接种过或计划接种任何减毒活疫苗。 15 正在接受＞25 mg/天泼尼松或等效剂量的皮质类固醇。 16 既往接受过实体器官移植。 17 在过去12个月内患有需要系统性免疫抑制药物的活动性自身免疫性疾病。 18 既往抗癌治疗的毒性尚未消退至基线水平或≤1级。 19 受试者既往接受过使用MALT1抑制剂的系统性抗癌治疗。 20 无法口服药物，或存在可能影响研究药物吸收的疾病或既往手术切除史。 21 有任何严重的基础疾病或精神疾病（例如，酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变；或存在会导致禁止受试者参加研究的任何问题 22 研究者认为受试者存在的情况导致参加本研究不符合受试者最大利益。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JNJ-8899837 英文通用名:JNJ-8899837 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:该信息涉及专利，不披露 用法用量:JNJ-88998377将按照研究方案规定的剂量进行单药治疗。在剂量递增阶段根据多个剂量方案的评估结果，确定推荐II期剂量RP2D。将在剂量扩展阶段进一步评估JNJ-88998377的推荐剂量的安全性。 用药时程:21天为一个给药周期，至疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定终止的其他情形 2 中文通用名:JNJ-8899837 英文通用名:JNJ-8899837 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:该信息涉及专利，不披露 用法用量:JNJ-88998377将按照研究方案规定的剂量进行单药治疗。在剂量递增阶段根据多个剂量方案的评估结果，确定推荐II期剂量RP2D。将在剂量扩展阶段进一步评估JNJ-88998377的推荐剂量的安全性。 用药时程:21天为一个给药周期，至疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定终止的其他情形。 3 中文通用名:JNJ-8899837 英文通用名:JNJ-8899837 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:该信息涉及专利，不披露 用法用量:JNJ-88998377将按照研究方案规定的剂量进行单药治疗。在剂量递增阶段根据多个剂量方案的评估结果，确定推荐II期剂量RP2D。将在剂量扩展阶段进一步评估JNJ-88998377的推荐剂量的安全性。 用药时程:21天为一个给药周期，至疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定终止的其他情形。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A和B部分：发生不良事件的患者数 至3年4个月 安全性指标 2 A部分：发生剂量限制性毒性（DLT）的患者数 第一周期（21天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JNJ-88998377的血浆浓度 至前12周 有效性指标+安全性指标 2 JNJ-88998377的稳态下一个给药间隔内（τ）的血药浓度-时间曲线下面积 至前12周 有效性指标+安全性指标 3 JNJ-88998377的最大血浆浓度（Cmax） 至前12周 有效性指标+安全性指标 4 JNJ-88998377的最小血浆血药浓度（Cmin） 至前12周 有效性指标+安全性指标 5 受试者的总体缓解（OR）率 至3年4个月 有效性指标 6 至缓解时间（TTR） 首次研究治疗到首次缓解达PR或更佳（至3年4个月） 有效性指标 7 缓解持续时间（DOR） 首次记录到缓解达PR或更佳的日期到疾病进展或死亡（至3年4个月） 有效性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196109	Email	Zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	中山大学附属肿瘤医院	李志铭	中国	广东省	广州市
3	天津市肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
5	复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
6	国立台湾大学医院	黄泰中	中国台湾	台湾	台北市
7	林口长庚医院	施宣仁	中国台湾	台湾	桃园市
8	A O U Sant Orsola Malpighi	Pier Luigi Zinzani	意大利	Emilia Romagna	Bologna
9	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Dai Maruyama	日本	Tokyo	Tokyo
10	National Cancer Center Hospital	Koji Izutsu	日本	Tokyo	Chuo Ku
11	National Cancer Center Hospital East	Junichiro Yuda	日本	Chiba	Kashiwa
12	Seoul National University Hospital	Ja Min Byun	韩国	Seoul	Seoul
13	Samsung Medical Center	Won-seog Kim	韩国	Seoul	Seoul
14	Swietokrzyskie Centrum Onkologii SPZOZ w Kielcach	Pawel Steckiewicz	波兰	Swietokrzyskie	Kielce
15	Pratia Hematologia Sp z o o	Sebastian Grosicki	波兰	Wojewodztwo Slaskie	Katowice
16	Aidport Sp z o o	Michal Kwiatek	波兰	NA	Skorzewo
17	Ankara University Medical Faculty	Muhit Ozcan	土耳其	Ankara	Ankara
18	Dr Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital	Fevzi Altuntas	土耳其	Ankara	Ankara
19	Koc University Medical Faculty	Sinem Civriz Bozdag	土耳其	Istanbul	istanbul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-04-29
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-05-28
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-08-02
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-10-16
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-03-07
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-03-07
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-04-01
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-04-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 47 ； 国际: 160 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-08-19；     国际：2024-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-29；     国际：2024-06-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息