登记号	CTR20242431
相关登记号
药物名称	MC-1-50细胞制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	靶向 CD19 嵌合抗原受体 T 淋巴细胞（ MC-1-50）制剂治疗成人复发/难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	MC-1-50细胞制剂在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究
试验方案编号	PB12	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-09-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张茜真	联系人座机	023-68177022	联系人手机号	13228602321
联系人Email	quzzyzhang@precision-biotech.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道109号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司	联系人邮编	404000

评价MC-1-50细胞制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的安全性和耐受性，探索MC-1-50的人体最大耐受剂量（MTD），获得Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署 ICF，表明其理解 本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究； 2 2.年龄≥18 周岁（含界值），性别不限； 3 3.确诊为 B 细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的： a. 难治性 B-ALL：初诊经标准诱导化疗方案 2 个疗程骨髓未达到完全缓解的早期难治者； b. 复发性 B-ALL： ① 完全缓解后早期复发（ <12 月）； ② 完全缓解后晚期复发（ ≥12 月） 需经再次诱导治疗，治疗后未获完全缓解或早期治疗反应不佳； ③ 经历 2 次及以上骨髓复发； ④ 异基因造血干细胞移植后复发； c. 对于 Ph+ALL 患者，除满足复发/难治的标准外，还应至少接受两种 TKI 治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发；（ 备注：无法耐受 TKI治疗或有 TKI治疗禁忌症或存在 T315i突变对 TKI 类药物耐药者除外，比如：出现无法耐受的毒性反应、存在说明书明确禁忌症、因经济原因无法接受治疗且经研究者评估纳入获益大于风险） ； 4 4.经流式细胞术确认骨髓中的白血病细胞表达 CD19，若既往接受过 靶向 CD19抗体治疗（如 blinatumomab），则白血病细胞中 CD19阳性细胞占比需≥90%； 5 5.筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%； 6 6.ECOG 0～1 分； 7 7.预期生存时间 12 周以上； 8 8.重要脏器功能基本正常： a. 心功能：心脏超声提示左室射血分数≥50%； b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min （ Cockcroft-Gault 公式） ； c. 肝功能：ALT 和 AST ≤3.0×ULN（合并肝脏浸润者可放宽至≤ 5.0×ULN）； d. 总胆红素≤2.0×ULN（ Gilbert 综合征者需总胆红素≤3.0×ULN） ； e. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。 9 9.无严重精神障碍性疾病； 10 10.具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； 11 11.育龄期女性血妊娠试验阴性，且所有受试者同意自签署知情同意书 至接受 MC-1-50 细胞输注后 1 年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（ IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。
排除标准	1 1. 孤立的髓外疾病复发； 2 2. 筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据 NCCN 指南定义为 CNS-2 级和 3 级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）； 3 3. 慢性粒细胞白血病急淋变者； 4 4. 筛选前接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 5 5. 单采前接受过以下抗肿瘤治疗：14 天内或至少5个半衰期内（以更 短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗； 14 天内接受过放疗； 6 6. 丙型肝炎病毒（ HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV） RNA 检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（ HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体特异性抗体检测阳性者； 7 7. 患有下列任一心脏疾病： a. 纽约心脏协会（ NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭 ； b. 入组前 6 个月内有过心肌梗死，或接受过冠状动脉旁路搭桥（ CABG） 或支架植入术； c. 合并需经治疗的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d. 严重非缺血性心肌病病史； 8 8. 在筛选前 1 周内存在有临床意义的不可控感染； 9 9. 筛选前 4 周内存在 2～4 级急性移植物抗宿主病（ GVHD）或中重度慢性 GVHD； 10 10. 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作； 11 11. 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如 Crohns 病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）； 12 12. 筛选前6个月内发生过深静脉或深动脉栓塞事件； 13 13. 筛选时高血压控制不佳，定义为收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥ 100mmHg（血压值的测量基于至少相隔 2 分钟的 3 次读数的平均值，患者初筛时血压≥160/100mmHg可接受降压治疗，经过治疗后若得到良好控制，且血压＜160/100mmHg 则可进行筛选） ； 14 14. 在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充 分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌； 15 15. 筛选前4周内接种过减毒活疫苗； 16 16. 筛选前1个月或5个药物半衰期（以时间短者为准）内参加过其他 干预性临床研究； 17 17. 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受 MC-1-50 细胞回输后 1 年内计划生育的男性或女性受试者； 18 18. 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MC-1-50细胞制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml/袋～25ml/袋 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 1×10^5 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药 2 中文通用名:MC-1-50细胞制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml/袋～25ml/袋 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 3×10^5 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药 3 中文通用名:MC-1-50细胞制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml/袋～25ml/袋 用法用量:给药方式：静脉输注；剂量： 5×10^5 CAR+ cells/kg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:AN

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率；不良事件（AE）发生率；RCL发生率 1月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 3月 有效性指标 2 PK参数、PD参数 3月 有效性指标+安全性指标 3 抗CAR抗体 3月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	糜坚青	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13524488296	Email	jianqingmi@shsmu.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-06-21
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2025-01-15

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-02-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息