登记号	CTR20242348
相关登记号
药物名称	枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	治疗已经接受阿片类药物维持治疗慢性癌痛的成人癌症患者的爆发性疼痛（BTP）
试验专业题目	枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片的人体生物等效性研究（预试验）
试验通俗题目	枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片的人体生物等效性研究（预试验）
试验方案编号	FTN-YBE-202413	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王蕊	联系人座机	0516-66668082	联系人手机号	18522169886
联系人Email	wangrui@nhwa-group.com	联系人邮政地址	江苏省-徐州市-徐州经济技术开发区杨山路18号	联系人邮编	221000

以江苏恩华药业股份有限公司研制、生产的枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片（0.4 mg/片）为受试制剂，TEVA PHARMACEUTICALS EUROPE B.V.生产的枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片（0.4 mg/片，商品名：EFFENTORA ®）为参比制剂，研究受试制剂和参比制剂在中国轻度慢性疼痛志愿者空腹条件下单剂量给药时的药代动力学特征，并初步评价两制剂空腹条件下的人体生物等效性，为后期正式生物等效性试验方案的采血点设计等提供依据

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18~55周岁（包括边界值），男女均可 2 男性志愿者的体重≥50.0 kg，女性志愿者的体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19 ~ 26 kg/m2之间，含临界值 3 具有慢性疼痛病史，未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应﹤4，疼痛病症近期内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定 4 同意自筛选日起至试验后3个月内不发生无保护性性行为，且试验期间必须采取非药物性避孕措施（药物性避孕措施包括口服避孕药、避孕针、皮下埋置避孕法、局部避孕药物如杀精剂等）且女性血妊娠（β-HCG）检查结果无临床意义 5 志愿者自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 既往或目前正患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病者 2 有过吞咽困难或胃肠道疾病史（如胃或小肠切除术、萎缩性胃炎、消化道溃疡和/或胃肠道出血、梗阻等，阑尾炎行阑尾切除术除外），或患有麻痹性肠梗阻/胃肠道狭窄/急腹症者，现感觉消化道不适者 3 患有胆道疾病、胆囊炎、胰腺炎、前列腺肥大、甲状腺功能障碍、肾上腺皮质功能不全或尿道狭窄者 4 有癫痫发作史或颅内压增高、脑部肿瘤、头部损伤或意识障碍者 5 有频繁或广泛的双侧口腔溃疡、口腔疱疹或干燥综合征病史，或目前需口腔病理学检查，或有假牙或牙套从而干扰药片放置者 6 任何病因引起的频发恶心或呕吐史者 7 有药物（包括枸橼酸芬太尼和纳曲酮）、食物或其他物质过敏史 8 试验前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者 9 试验前1个月内或计划试验期间接种活性或减毒疫苗者 10 使用研究药物前14天内服用过任何药物者或保健品（包括中草药） 11 使用研究药物前30天内使用过任何诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑）者 12 试验前3个月内参加任何临床试验且服用了任何临床试验药物者 13 在入选前3个月内献血或大量失血（≥200 mL，女性月经期失血除外）、接受输血或使用血制品者 14 妊娠或哺乳期妇女 15 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者 16 静脉采血困难或有晕针或晕血者 17 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者 18 不能保证从使用研究药物前 48 h 至研究结束，禁用任何富含黄嘌呤（如动物肝脏）、咖啡因、茶碱的饮料或食物（比如巧克力、茶、咖啡及可乐等），或葡萄柚水果（西柚）或含葡萄柚成分的产品 19 试验前3个月每日吸烟量多于5支者或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者 20 酒精呼气检测结果阳性或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者 21 药物滥用筛查阳性或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者 22 生命体征异常（收缩压<90 mmHg或>140 mmHg，舒张压<50 mmHg或>90 mmHg；脉搏<50 bpm或>100 bpm；呼吸<12次/分或>20次/分）或血氧饱和度 （SpO2）<95%或体格检查、心电图、实验室检查异常有临床意义（以临床研究医生判断为准）者 23 改良马氏评分>II级 24 志愿者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片 英文通用名:Fentanyl Buccal Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.4mg 用法用量:一天一次，每次一片0.4mg 用药时程:单次给药，7天后交叉给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸芬太尼口腔黏膜贴片 英文通用名:Fentanyl Buccal Tablets 商品名称:EFFENTORA 剂型:片剂 规格:0.4mg 用法用量:一天一次，每次一片0.4mg 用药时程:单次给药，7天后交叉给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 至给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 t1/2、λz、Vz/F、CLz/F、AUC_%Extrap 至给药后72h 有效性指标 2 不良事件、严重不良事件 生命体征 口腔黏膜 血氧饱和度 实验室检查 心电图检查 整个试验过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	阳国平	学位	临床药理学博士	职称	教授
	电话	13974817168	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

2	姓名	汪赛赢	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	15874858486	Email	1771303488@qq.com	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
暂未填写此信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会	同意	2024-06-20

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2024-08-13；
试验完成日期	国内：2024-09-03；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息