登记号	CTR20242315
相关登记号	CTR20220716
药物名称	紫杉醇中/长链脂肪乳注射液（胆固醇结合型）   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700367
适应症	乳腺癌新辅助治疗
试验专业题目	评价紫杉醇中/长链脂肪乳注射液（胆固醇结合型）序贯表柔比星、环磷酰胺对比 紫杉醇注射液序贯表柔比星、环磷酰胺用于HER2阴性乳腺癌新辅助治疗的多中 心、随机、开放、阳性药平行对照的Ib期临床研究
试验通俗题目	紫杉醇中/长链脂肪乳注射液（胆固醇结合型）Ib期临床研究
试验方案编号	WH002-I-102	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-04-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	金毅群	联系人座机	010-89285005	联系人手机号	13811427510
联系人Email	yiqun.jin@wehandbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市大兴区天富大街30号	联系人邮编	102600

主要研究目的 l 评估WH002对比紫杉醇注射液用于HER2阴性乳腺癌患者新辅助治疗后的 安全性、耐受性。 次要研究目的 l 评估WH002对比紫杉醇注射液用于HER2阴性乳腺癌新辅助化疗的病理学 完全缓解率（pCR）； l 评估WH002对比紫杉醇注射液用于HER2阴性乳腺癌患者新辅助化疗的客 观缓解率（ORR）； l 评估WH002对比紫杉醇注射液用于HER2阴性乳腺癌患者的药代动力学 （PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，女性； 2 未经治疗的经组织学证实的单侧原发性浸润性乳腺癌； 3 根据研究中心病理检测结果确认为HER2阴性乳腺癌；同时能够确定HR受体 （雌激素受体[ER]和孕激素受体[PgR]）状态、肿瘤分级、Ki67值； 4 基于影像评估的临床分期满足以下任一标准：IIA（T1c，N1；T2，N0）、IIB （T2，N1；T3，N0）、IIIA-IIIC（T1c-2，N2-3；T3-4，N0-3）； 5 患者同意在完成新辅助化疗后接受乳腺癌切除术； 6 ECOG评分≤1分； 7 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准： 系统 实验室检查值 血液学 中性粒细胞绝对计数 ≥1.5×109/L 血小板 ≥100×109/L 血红蛋白 ≥100g/L 肾脏 血清肌酐（Cr） ≤1.5×ULN 或肌酐清除率（CCr） ≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 肝脏 总胆红素（血清） ≤1.5×ULN AST及ALT ≤2.5×ULN 凝血 国际标准化比值（INR）或凝血酶 原时间（PT） ≤1.5×ULN，除非受试者接受抗凝治疗 8 超声心动图评估：左室射血分数（LVEF）≥50%； 9 对于有生育能力的患者：患者同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内进行有效避孕，接受双重屏障式避孕法，避孕套，使用或注射避孕药，宫 内节育器等避孕方法； 10 自愿签署知情同意书，依从性好。
排除标准	1 IV 期转移性乳腺癌或其他研究者判断不能通过新辅助治疗达到根治性手术切 除的患者； 2 炎性乳腺癌和双侧原发乳腺癌（包括浸润性癌和原位癌）。 3 在入组前2周内或研究期间需合并使用可能影响本品代谢的药物，如CYP2C8、 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂； 4 既往接受过抗肿瘤治疗，如放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、免疫治 疗等或接受过乳腺手术的乳腺癌患者（除原发性乳腺癌的诊断活检外）； 5 研究期间必须同时采用除试验用药品外的其他抗肿瘤治疗：如化疗、内分泌治 疗、靶向治疗、免疫治疗方案、放疗等； 6 过敏体质（不包括轻度无症状的季节性过敏），或已知对紫杉类药物/WH002及 其辅料有过敏史的患者[如对含有聚氧乙烯蓖麻油的药物（如环孢素）过敏；或 对含硬化蓖麻油的药物（如注射用维生素制剂）过敏；或对含脂肪乳的药物过 敏]，或已知对表柔比星、环磷酰胺和/或其辅料过敏者； 7 有严重的脏器功能障碍（心、肺、肝、肾、脑等）；或给药前6个月内发生过 以下的严重心脑血管性事件：如心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外 周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、严重的脑血管事件（包括短暂性脑 缺血发作）；或伴有需要治疗的心律失常；经复查确认的 QTc 间期发生延长 （≥470ms）；以 及 慢性心力衰竭者（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）；血糖控制不佳（空 腹血糖≥13.3mmol/L）的糖尿病；控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒 张压＞100mmHg）等； 8 5 年内出现过或同时伴有其他恶性肿瘤，接受过根治性治疗的皮肤基底细胞癌 或鳞状细胞癌、或宫颈原位癌除外； 9 合并有活动性感染需要静脉抗感染治疗的患者； 10 育龄妇女处于妊娠、哺乳期、或妊娠试验阳性； 11 既往任何原因导致的运动或感觉神经病变（＞NCI-CTCAE V5.0 1级）； 12 在入组前4周内参加过其它临床试验； 13 研究者认为受试者存在任何不适合参加本临床研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇中/长链脂肪乳注射液（胆固醇结合型） 英文通用名:Paclitaxel Medium and Long Chain Fat Emulsion Injection（Cholesterol Bound） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/85ml 用法用量:剂量260 mg/m2 ,静脉滴注 用药时程:C1-C4第1天给药，Q2W，连用4周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射液 规格:5ml/30mg*支/盒 用法用量:剂量175 mg/m2 ,静脉滴注，输注时间3-6小时 用药时程:C1-C4第1天给药，Q2W，连用4周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较WH002与紫杉醇注射液两组间治疗期间的安全性、耐受性。 新辅助治疗期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较WH002与紫杉醇注射液组的总体病理学完全缓解率（tpCR，定义为 ypT0/ypTis ypN0）； 乳腺癌术后28天内 有效性指标 2 比较WH002与紫杉醇注射液两组间定义为ypT0 ypN0的pCR率以及bpCR （ypT0/Tis）率； 乳腺癌术后28天内 有效性指标 3 比较WH002与紫杉醇注射液组两组间紫杉醇治疗后、序贯EC治疗后的客观 缓解率（ORR）； C2D14、C4D14、C6D14、C8D14 有效性指标 4 比较WH002与紫杉醇注射液组两组间给药后总紫杉醇及游离紫杉醇的达峰时 间、峰浓度、AUC0-t、AUC0-无穷、消除半衰期（t？）、消除率 、以及游离分数（游离紫杉醇浓度/总紫杉醇浓度）等药代参数。 C1和C4 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	马飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910217780	Email	mafei2011@139.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	马飞	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	范照青	中国	北京市	北京市
3	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
4	山西省肿瘤医院	韩国晖	中国	山西省	太原市
5	山西医科大学第一医院	贾红燕	中国	山西省	太原市
6	山西省人民医院	张亚芬	中国	山西省	太原市
7	山西白求恩医院	邢君	中国	山西省	太原市
8	安阳市肿瘤医院	贾海全	中国	河南省	安阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-05-09

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 37 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-05；
第一例受试者入组日期	国内：2024-09-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息