登记号	CTR20242225
相关登记号
药物名称	马昔腾坦他达拉非片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺动脉高压PAH
试验专业题目	一项在肺高血压母研究中接受研究药物给药的受试者中进行长期随访的前瞻性、开放标签、平台研究
试验通俗题目	一项在肺高血压母研究中接受研究药物给药的受试者中进行长期随访的开放标签研究
试验方案编号	NOPRODPAPUH3001	方案最新版本号	修正案2
版本日期:	2023-08-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孙露萤	联系人座机	021-33378092	联系人手机号
联系人Email	lsun29@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-桂菁路65号新研大厦	联系人邮编	200000

评价接受治疗的受试者接受相应研究药物治疗的长期安全性

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明其理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究。 2 在申办方母研究结束时仍在接受马昔腾坦10 mg和他达拉非40 mg FDC治疗的受试者，且：本方案包含了母研究的适应症（即，PAH）， 受试者已完成母研究， 未发现获得研究药物（或等效获批治疗）的替代方法， 受试者可能继续从研究药物治疗中获益。 3 有生育能力的女性受试者必须： 在首次接受研究药物前尿液或血清妊娠试验呈阴性， 同意在安全性随访阶段结束之前每月进行一次尿妊娠试验，同意采用本方案中规定的避孕方法，直至研究药物末次给药后30天。
排除标准	1 受试者在母研究中提前终止研究药物给药（无论是受试者还是研究者的决定）。 2 女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或计划在入组本研究期间怀孕。 3 计划或当前正在接受另一种研究药物治疗。 4 对马昔腾坦或他达拉非或其辅料过敏、有超敏反应或者不能耐受（参见马昔腾坦/他达拉非FDC IB）。 5 血红蛋白＜80 g/L。 6 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×ULN。 7 已知有明确记录的重度肝损害，即Child-Pugh C级。 8 重度肾损害（估算的肾小球滤过率[eGFR]/肌酐清除率＜30 mL/min）。 9 非动脉炎性前部缺血性视神经病变导致的单眼或双眼视力丧失，无论是否与5型磷酸二酯酶抑制剂（他达拉非）治疗有关。 10 使用强效CYP3A4抑制剂进行全身性治疗。 11 使用中效CYP3A4/CYP2C9双重抑制剂。 12 在基线前1个月内使用强效CYP3A4诱导剂进行治疗。 13 接受过多沙唑嗪治疗。 14 接受过任何类型的有机硝酸盐治疗，包含定期治疗和间歇性治疗。 15 使用内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂或可溶性鸟苷酸环化酶激动剂治疗。 16 在母研究中研究药物前一次给药后中断研究药物给药4周以上。 17 临床显著性主动脉或二尖瓣疾病；心包缩窄；限制性或充血性左侧心肌病；危及生命的心律不齐；显著的左心室功能障碍；或左心室流出道阻塞（基于研究者意见）。 18 已知患有永久性房颤（基于研究者意见）。 19 有明确记录的肺静脉闭塞病（PVOD）。 20 可能干扰受试者安全的任何已知因素或疾病（基于研究者判断）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦他达拉非片 英文通用名:Macitentan + Tadalafil fixed dose combination 商品名称:不适用 剂型:片剂 规格:马昔腾坦10 mg/他达拉非40 mg 用法用量:口服，每日一次 用药时程:口服，每日一次，直至方案中定义的场景
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线至研究结束的治疗期间的不良事件（AE）、导致停药的治疗期间AE、严重不良事件（SAE）和/或死亡的发生频率 从基线至研究结束（EOS） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	张玉顺	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13991353567	Email	zys2889@sina.com	邮政地址	陕西省-西安市-陕西省西安市雁塔西路277号
	邮编	710061	单位名称	西安交通大学医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	University Hospital St. Anna	Vasil VelcheV	保加利亚	Sofia-Grad	Sofia
2	西安交通大学医学院第一附属医院	张玉顺	中国	陕西省	西安市
3	北京安贞医院	顾虹	中国	北京市	北京市
4	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
5	江苏省人民医院	金宇	中国	江苏省	南京市
6	Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy	Grzegorz Grzesk	波兰	不适用	Bydgoszcz
7	Uniwersytecki Szpital Kliniczny	Karol Kaminski	波兰	不适用	Bialystok
8	Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr Wl. Bieganskiego	Jaroslaw Kasprzak	波兰	Lódzkie	Lodz
9	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 2 Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego	Malgorzata Peregud - Pogorzelska	波兰	不适用	Szczecin
10	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu	Tomasz Roleder	波兰	不适用	Wroclaw
11	Wojewodzki Szpital Specjalist. im. S.Kardynala Wyszynskiego	Piotr Blaszczak	波兰	不适用	Lublin
12	SPSK nr 7, Gornoslaskie Centrum Medyczne	Katarzyna Mizia-Stec	波兰	不适用	Katowice
13	Kaohsiung Veterans General Hospital	Kun-Chang Lin	中国台湾	台湾	高雄
14	National Taiwan University Hospital	Hsao-Hsun Hsu	中国台湾	台湾	台北
15	Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital	Wan-Jing Ho	中国台湾	台湾	桃园
16	National Cheng Kung University Hospital	Chih-Hsin Hsu	中国台湾	台湾	台南
17	Taipei Veterans General Hospital	Shih-Hsien Sung	中国台湾	台湾	台北
18	Abdullah, IA	Ismail Abdullah	南非	Kwazulu-Natal	Durban
19	Ahmed Kathrada Hospital	Ismail Kalla	南非	Gauteng	Lenasia

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2024-04-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 33 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 29 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-17；     国际：2022-05-04；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-17；     国际：2022-05-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息