登记号	CTR20242215
相关登记号	CTR20210835,CTR20230582
药物名称	ZHB206注射液   曾用名:QHRD106注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000174
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	一项评估QHRD106注射液治疗急性缺血性脑卒中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	QHRD106注射液治疗有效性和安全性的临床试验
试验方案编号	PR-QHRD-106	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-04-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	宋恒文	联系人座机	0519-86020688	联系人手机号
联系人Email	songhw@qhsh.com.cn	联系人邮政地址	江苏省-常州市-新北区云河路518号	联系人邮编	213125

主要研究目的： 探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的有效性。 次要研究目的： 1）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的安全性； 2）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的药代动力学特征、药效动力学特征。 探索性研究目的： 1）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的血浆赖氨酰缓激肽水平的变化。 2）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的血浆神经丝轻链蛋白水平(NFL)的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~80岁（含边界值）； 2 根据最新指南诊断为“急性缺血性脑卒中”的患者； 3 发病后24h内，未进行或未计划进行标准静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者； 4 随机给药前5分≤NIHSS评分≤20分； 5 发病前mRS评分≤1分； 6 获得患者或其监护人签署的知情同意书。
排除标准	1 合并颅内出血性疾病，包括出血性脑卒中、硬膜外血肿、颅内血肿、脑室出血、蛛网膜下腔出血等； 2 对本药组分或类似物过敏者，或过敏体质（对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者）者； 3 已知患有α1-抗胰蛋白酶缺乏症； 4 重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分≥2分的患者； 5 脑CT或MRI提示前循环大面积脑梗死（ASPECT评分＜6分或梗死范围超过大脑中动脉供血区的1/3）； 6 知情后随机前受试者的症状迅速改善的卒中，或怀疑为其他原因导致的急性缺血症状； 7 准备行或已行血管内治疗者； 8 此次发病后已应用至少一种以下药物：注射用尤瑞克林、含有依达拉奉的药物（依达拉奉注射液、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、依达拉奉舌下片、依达拉奉氯化钠注射液）、含有丁苯酞的药物（丁苯酞氯化钠注射液或丁苯酞软胶囊）、含有银杏叶提取物的药物（银杏叶提取物注射液、舒血宁注射液、银杏叶颗粒、银杏叶软胶囊、银杏叶胶囊、银杏叶滴丸）；胞二磷胆碱、尼莫地平、神经节苷脂、桂哌齐特、脑苷肌肽、法舒地尔、复方脑肽节苷脂、艾地苯醌、肌氨肽苷、奥扎格雷、吡拉西坦、人鼠神经生长因子、脑活素（脑蛋白水解物）、小牛血清去蛋白注射液、小牛血去蛋白提取物注射液以及含川芎、丹参、红景天提取物任意一种或以上几种中药成分的注射液； 9 患有严重高血压：随机给药前服用降压药后收缩压≥185mmHg或舒张压≥110mmHg； 10 患者服用过ACEI类药物，并且筛选前24小时内服用过ACEI药物； 11 试验期间计划使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI：卡托普利，赖诺普利等）控制血压的受试者； 12 中风症状出现后、随机分组前发生过SBP < 100 mm Hg 或 MAP <65 mm Hg的情况； 备注：MAP = DBP + [1/3 (SBP - DBP)]（使用无创血压袖带型监测仪测量） 13 受试者在入组前的最后 4 周内有严重感染史； 14 严重的肾功能不全：血肌酐>2倍正常值上限或肌酐清除率<30 mL/min/1.73m2或已知的其它严重肾功能不全疾病； 备注： Cockcroft-Gault公式：①男性：CLcr (mL/min) = [140 - 年龄 (岁)]× 体重 (kg) / [0.814 × 血清肌酐 (μmol/L)]；②女性：CLcr (mL/min) =﹛ [140 - 年龄(岁)]× 体重 (kg)/[0.814 × 血清肌酐 (μmol/L) ]﹜× 0.85） 15 不能耐受静脉穿刺或晕针晕血者或不愿意接受多次肌肉注射给药者； 16 严重肝功能损害：ALT或AST>3倍正常值上限，或其它已知肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化等； 17 心功能评级在Ⅱ级以上（根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级）或既往有充血性心力衰竭病史者； 18 并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者； 19 对试验用药品或类似成分或对影像学检查材料过敏者； 20 哺乳期妇女；有生育潜力的女性（即任何未经手术不育的女性，如子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后1年以上的妇女，其卵泡刺激素（FSH）水平由已建立的实验室范围确定）和所有男性，如果参与可能导致怀孕的异性性行为，在研究期间无法或不愿意实施医学上有效的避孕措施。受试者不愿意在签署知情同意书开始至试验结束后3个月内采取有效的避孕措施或半年内有生育计划，或女性受试者妊娠试验阳性；给药期与女性受试者月经期重合者； 21 既往有癫痫病史或脑卒中发病时出现过癫痫样症状者，或患严重的精神疾病障碍、智力障碍或痴呆者； 22 怀疑或确有酒精依赖，或发病前24h内饮酒大于3个单位（男性）或2个单位（女性）酒精，（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒）； 23 在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或正在参加其他临床研究； 24 研究者认为不适合参加本临床研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QHRD106注射液 英文通用名:QHRD106 Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.8ml:2000单位 用法用量:肌内注射；8400IU/次 QW 用药时程:单次给药；每周1次，连续给药3周。 2 中文通用名:QHRD106注射液 英文通用名:QHRD106 Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.8ml:2000单位 用法用量:肌内注射；12600IU/次 QW 用药时程:单次给药；每周1次，连续给药3周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QHRD106安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:0.8ml 用法用量:肌内注射；成分：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、注射用水。 用药时程:单次给药；每周1次，连续给药3周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第90天时mRS评分为0~2分的受试者比例。 首次给药后的第90天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 mRS评分连续性或等级分析（Shift analysis/ Ordinal analysis）； 首次给药后至第90天 有效性指标 2 治疗第7天的NIHSS评分在0~1分的受试者比例或较基线减少≥4分的受试者比例； 首次给药后的第7天 有效性指标 3 治疗第14天和或出院时的NIHSS评分在0~1分的受试者比例或较基线减少≥4分的受试者比例； 首次给药后的第14天 有效性指标 4 治疗第14天和或出院时NIHSS评分相比基线时的变化； 首次给药后的第14天 有效性指标 5 治疗第90天的NIHSS评分在0~1分的受试者比例或较基线减少≥4分的受试者比例； 首次给药后的第90天 有效性指标 6 治疗第30天mRS评分0~2分的受试者比例； 首次给药后的第30天 有效性指标 7 治疗第30天、90天mRS评分0~1分的受试者比例； 首次给药后的第30天和第90天 有效性指标 8 给药前、治疗第30天（±2天）的脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、动脉到达时间(ATT)与基线相比的变化（通过CT/CTA/CTP评估）； 筛选期、首次给药后的第30天 有效性指标 9 给药前、治疗第30天（±2天）侧支循环改善情况（通过CT/CTA/CTP评估）； 筛选期、首次给药后的第30天 有效性指标 10 治疗第30天的缺血核心增长率（通过CTP评估）； 首次给药后的第30天 有效性指标 11 治疗第30天、90天时Barthel指数≥95分的受试者比例。 首次给药后的第30天和第90天 有效性指标 12 症状性颅内出血的发生情况 首次给药后至第90天 安全性指标 13 免疫原性研究 首次给药后至第90天 安全性指标 14 治疗90天内死亡 首次给药后至第90天 安全性指标 15 治疗90天内严重不良事件 首次给药后至第90天 安全性指标 16 治疗90天内不良事件； 首次给药后至第90天 安全性指标 17 12-导联心电图检查异常情况； 首次给药后至第90天 安全性指标 18 生命体征检查异常情况； 首次给药后至第90天 安全性指标 19 体格检查异常情况； 首次给药后至第90天 安全性指标 20 实验室检查异常情况。 首次给药后至第90天 安全性指标

无 有

1	姓名	徐运	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13914764479	Email	xuyun20042001@aliyun.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
2	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
3	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	吉林市
4	临沂市人民医院	王自然	中国	山东省	临沂市
5	临汾市中心医院	戴红果	中国	山西省	临汾市
6	克什克腾旗中医蒙医医院	鲁国志	中国	内蒙古自治区	赤峰市
7	粤北人民医院	陈俊斌	中国	广东省	韶关市
8	哈励逊国际和平医院	魏琰	中国	河北省	衡水市
9	北票市中心医院	马宇彤	中国	辽宁省	朝阳市
10	平煤神马医疗集团总医院	张宏伟	中国	河南省	平顶山市
11	临汾市人民医院	郝俊芳	中国	山西省	临汾市
12	南阳南石医院	吴广	中国	河南省	南阳市
13	沈阳市第一人民医院	隋轶	中国	辽宁省	沈阳市
14	辽宁省健康产业集团阜新矿总医院	段英杰	中国	辽宁省	阜新市
15	内蒙古包钢医院	王素平	中国	内蒙古自治区	包头市
16	沈阳医学院附属中心医院	李润辉	中国	辽宁省	沈阳市
17	国药同煤总医院	王俊海	中国	山西省	大同市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2024-05-16

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 204 ；
已入组人数	国内: 202 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-24；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息