登记号	CTR20242180
相关登记号	CTR20191129,CTR20210199
药物名称	五加益智颗粒   曾用名:
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病
试验专业题目	评价五加益智颗粒治疗轻、中度阿尔茨海默病（脾肾两虚证）有效性和安全 性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床试验。
试验通俗题目	五加益智颗粒治疗轻、中度阿尔茨海默病（脾肾两虚证）III期临床试验
试验方案编号	KH110-60101	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2024-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	宋林	联系人座机	028-87510462	联系人手机号
联系人Email	022516@cnkh.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-金牛区蜀西路108号	联系人邮编	610036

1.）主要疗效指标 比较治疗12个月后，五加益智颗粒组与安慰剂组阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/12）评分较基线改变的组间差异。 比较治疗12个月后，五加益智颗粒组与安慰剂组临床痴呆评定量表（CDR-SB）较基线改变的组间差异。 2）次要疗效指标 评估五加益智颗粒的有效性和安全性。试验终点如下： ？治疗期第3、6、9个月阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/12）评分较基线的变化； ？治疗期第3、6、9个月临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分较基线的变化； ？治疗期第3、6、9、12个月阿尔茨海默病协作研究组-日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分较基线的变化； ？治疗期第3、6、9、12个月简易智能状态检查量表（MMSE）评分较基线的变化； ？治疗期第3、6、9、12个月神经精神科问卷（NPI）评分较基线的变化； ？治疗期第3、6、9、12个月中医证候量表评分较基线的变化；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	65岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加，并与监护人共同签署知情同意书 2 年龄≥50且≤80周岁且接受文化教育≥4年，性别不限； 3 符合2018年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）提出的AD诊断标准且持续出现认知障碍6个月以上轻、中度AD患者，若缺乏既往的AD病理证据或生物标志物，须入组前具有Aβ-PET显像或脑脊液 Aβ42水平或Aβ42/Aβ40比值显示Aβ聚集或相关病理状态阳性； 4 病情程度为轻、中度的AD患者，即11分≤简易智能状态检查量表（MMSE）总分≤26分（11分≤大学≤26分、11分≤中学≤24分、11分≤小学≤23分）； 5 1分≤临床痴呆评定量表（CDR-GS）≤2分； 6 筛选时头颅MRI平扫和斜冠状位海马扫描检查显示AD的可能性最大（冠状位成像的内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评定量表分级为2级或更高）； 7 中医辨证为脾肾两虚证： 主症：①智能减退；②健忘。 次症1：①食少纳呆；②食后腹胀；③大便溏薄； 次症2：①腰膝酸软；②夜尿频多；③小便清长；④小便失禁；⑤二便失禁。 舌象：舌质淡，舌体胖，舌苔薄白、或白腻、或有齿痕。 脉象：脉沉细无力。 具备主症中至少一个症状，并分别具备次症1和次症2中至少一个症状，结合舌象和脉象即可诊断为脾肾两虚证。 8 受试者应有稳定可靠的照料者，或者至少能够与照料者频繁联系（每周至少4d，每天至少2h），照料者需签署照料者知情同意书，帮助患者参与研究全过程。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为各项量表评分提供有价值的信息。
排除标准	1 非AD引起的记忆和认知能力减退，如诊断为其他类型痴呆，包括但不限于混合型痴呆（AD-VaD）、血管性痴呆（VD）、帕金森氏病性痴呆（PDD）、路易体痴呆（DLB）、亨廷顿舞蹈病相关的痴呆、额颞叶痴呆（FTD）等；内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及叶酸、维生素B12缺乏或其他任何原因引起的痴呆；存在意识障碍等； 病、甲状旁腺疾病）以及叶酸、维生素B12缺乏或其他任何原因引起的痴呆；存在意 识障碍等； 2 有癫痫发作病史； 3 精神病患者，包括但不限于精神分裂症、情感分裂性精神障碍、双相情感障碍或谵妄； 4 汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分＞17分； 5 汉密尔顿焦虑量表HAMA评分≥14分； 6 筛选时正在服用抗抑郁、抗焦虑、抗精神病药物； 7 Hachinski缺血量表（HIS）评分>4分； 8 筛选时，MRI检查显示显著局灶性病变： ①直径大于2cm的梗死灶大于2个； ②存在关键部位如丘脑、海马、内嗅皮层、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶； ③脑白质损害Fazekas Scale分级≥3； 以上三点满足其中之一即可排除。 9 筛选前6个月内有急性心脑血管事件（如不稳定性心绞痛、严重心律失常、急性心肌梗死、急性心衰、缺血性中风发作等）发生； 10 筛选时存在不可控制的高血压或低血压（定义为经药物治疗后，收缩压≥180mmHg或<90mmHg，或舒张压≥100mmHg或<60mmHg），经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除； 11 筛选时心率低于50次/分； 12 肾脏功能受损（血Cr>1.5×ULN）或肝脏功能异常（ALT或AST>2×ULN）； 13 其他难以控制的临床问题（如肿瘤，艾滋病毒感染，梅毒螺旋体感染，丙肝病毒感染，活动性乙型肝炎或其它严重慢性感染性疾病，严重的神经、心血管、呼吸等系统疾病）； 14 因受教育程度、不可矫正的视力障碍、听力障碍，不能完成方案规定的量表评定； 15 因自身原因不能完成试验所需检查，如存在MRI扫描禁忌等； 16 对五加益智颗粒所含成分过敏； 17 给药前3个月内参与过其他药物临床试验者； 18 随机前1个月内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何治疗阿尔茨海默病的药物； 19 育龄期受试者及其伴侣不同意在研究治疗期间及研究完成后至少6个月内采取公认有效的避孕措施； 20 研究者认为需要排除者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:五加益智颗粒 英文通用名:无 商品名称:五加益智颗粒 剂型:颗粒剂 规格:6g/袋 用法用量:温水冲服。一次 1 袋，一日 2 次，早晚各一次，服用间隔至少8小时。 用药时程:12个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:五加益智颗粒模拟剂 英文通用名:NA 商品名称:五加益智颗粒 剂型:颗粒剂 规格:6g/袋 用法用量:温水冲服。一次 1 袋，一日 2 次，早晚各一次，服用间隔至少8小时。 用药时程:12个月

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 五加益智颗粒组与安慰剂组阿尔茨海默病评定量表-认知 部分（ADAS-cog/12）评分较基线改变的组间差异 治疗12个月后 有效性指标 2 五加益智颗粒组与安慰剂组临床痴呆评定量表（CDR-SB） 较基线改变的组间差异。 治疗12个月后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/12）评分 较基线的变 治疗期第 3、6、9个月 有效性指标 2 临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分较基线的变化 治疗期第 3、6、9个月 有效性指标 3 阿尔茨海默病协作研究组-日常生活能力量表 （ADCS-ADL）评分较基线的变化； 治疗期第 3、6、9、12个月 有效性指标 4 简易智能状态检查量表（MMSE）评分较基线的变 化； 治疗期第 3、6、9、12个月 有效性指标 5 神经精神科问卷（NPI）评分较基线的变化 治疗期第 3、6、9、12个月 有效性指标 6 中医证候量表评分较基线的变化 治疗期第 3、6、9、12个月 有效性指标

无 有

1	姓名	陈晓春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13905016998	Email	chenxc998@163.com	邮政地址	福建省-福州市-鼓楼区新权路29号
	邮编	350001	单位名称	福建医科大学附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	福建医科大学附属协和医院	陈晓春	中国	福建省	福州市
2	上海市精神卫生中心	李霞	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	陈蕾	中国	四川省	成都市
4	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
5	武汉大学中南医院	章军建	中国	湖北省	武汉市
6	贵州医科大学附属医院	贺电	中国	贵州省	贵阳市
7	山西医科大学第一医院	刘莎	中国	山西省	太原市
8	上海市浦东新区公利医院	李强	中国	上海市	上海市
9	上海市同仁医院	刘学源	中国	上海市	上海市
10	上海市同济医院	汪锡金	中国	上海市	上海市
11	成都市第五人民医院	周莉华	中国	四川省	成都市
12	乐山市人民医院	黄惠英	中国	四川省	乐山市
13	四川省医学科学院·四川省人民医院	余能伟	中国	四川省	成都市
14	成都市第四人民医院	任华	中国	四川省	成都市
15	成都中医药大学附属医院	杨东东	中国	四川省	成都市
16	中国医科大学附属第一医院	赵传胜	中国	辽宁省	沈阳市
17	广州医科大学附属第二医院	刘军	中国	广东省	广州市
18	舟山医院	何松彬	中国	浙江省	舟山市
19	厦门大学附属第一医院	郑坤木	中国	福建省	厦门市
20	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥	中国	北京市	北京市
21	广州市红十字会医院	范红星	中国	广东省	广州市
22	广州市第一人民医院	汪鸿浩	中国	广东省	广州市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	苏颖	中国	湖北省	武汉市
24	广东省人民医院	张玉虎	中国	广东省	广州市
25	河北医科大学第二医院	谢涛	中国	河北省	石家庄市
26	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
27	天津市安定医院	王翼	中国	天津市	天津市
28	重庆医科大学附属第二医院	李小凤	中国	重庆市	重庆市
29	遵义市第一人民医院	罗勇	中国	贵州省	遵义市
30	昆明医科大学第一附属医院	韩雁冰	中国	云南省	昆明市
31	苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
32	兰州大学第二医院	张振昶	中国	甘肃省	兰州市
33	遂宁市中心医院	徐磊	中国	四川省	遂宁市
34	达州市中心医院	桂春燕	中国	四川省	达州市
35	暨南大学附属第一医院	黄立安	中国	广东省	广州市
36	武汉市中西医结合医院（武汉市第一人民医院）	刘菊/邵卫	中国	湖北省	武汉市
37	德阳市人民医院	陈洪	中国	四川省	德阳市
38	川北医学院附属医院	王莉	中国	四川省	南充市
39	海南省人民医院	刘涛	中国	海南省	海口市
40	中山市中医院	孟繁甦	中国	广东省	中山市
41	中山大学附属第五医院	涂秋云	中国	广东省	珠海市
42	佛山市第一人民医院	曾桄伦	中国	广东省	佛山市
43	驻马店市中心医院	李万春	中国	河南省	驻马店市
44	石家庄市人民医院	张建平	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2024-06-08
2	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2024-12-11

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 570 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息