登记号	CTR20242086
相关登记号	CTR20240205
药物名称	德谷门冬双胰岛素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗成人2型糖尿病
试验专业题目	比较德谷门冬双胰岛素注射液与诺和佳®治疗2型糖尿病的安全性和有效性的多中心、随机、开放、平行对照Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	评价比较德谷门冬双胰岛素注射液与诺和佳®治疗2型糖尿病的安全性和有效性
试验方案编号	HDM1701-301	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2024-04-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘华	联系人座机	0571-89918267	联系人手机号	15821804591
联系人Email	cxyliuhua@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号东海广场4305	联系人邮编	200040

证实杭州中美华东制药有限公司研制的德谷门冬双胰岛素注射液在2型糖尿病受试者中的疗效非劣于诺和诺德公司生产的德谷门冬双胰岛素注射液（商品名：诺和佳®）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加试验，并签署知情同意书； 2 年龄在18周岁到75周岁之间（含18周岁和75周岁）； 3 临床诊断2型糖尿病（WHO 1999诊断标准）≥ 6个月； 4 筛选时糖化血红蛋白> 7.0%且≤ 10.5%； 5 筛选时BMI > 18.5 kg/m2且≤ 35.0 kg/m2； 6 筛选前接受每天1~2次基础胰岛素、预混胰岛素或预混胰岛素类似物注射，联合或不联合1~3个OAD（必须有二甲双胍），并且上述药物以稳定剂量治疗至少12周（胰岛素剂量稳定的定义为日剂量调整不超过±10%，每日二甲双胍总剂量须≥ 1500 mg或不低于1000 mg最大耐受剂量）； 7 未节育的男性及育龄期女性受试者需同意并承诺在整个试验期间及末次给药后1个月内采取有效的避孕措施； 8 受试者愿意并能够按照方案要求完成随访，能够依从研究者决定的胰岛素治疗方案和糖尿病饮食及运动并使用血糖仪及血糖试纸进行自我血糖监测。
排除标准	1 除2型糖尿病以外的其他类型糖尿病，如1型糖尿病、特殊类型糖尿病（如胰腺损伤所致糖尿病、库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病）等； 2 已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的成分过敏者； 3 筛选前12周内使用磺脲类或格列奈类药物、噻唑烷二酮类药物、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂类药物连续≥ 7天； 4 筛选前12周内使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物每日给药连续≥ 7天或周制剂≥ 1次； 5 筛选前12周内使用除入选标准6以外的其他胰岛素治疗方案的受试者（包括德谷门冬双胰岛素）； 6 筛选前12周内使用有降糖作用的中药或中药制剂的受试者； 7 筛选前12周内使用全身皮质类固醇激素治疗（间断或连续治疗> 7天）； 8 筛选前4周内发生可能影响血糖控制的感染事件； 9 筛选前6个月内发生过≥ 1次的3级低血糖事件； 10 筛选前6个月内出现急性糖尿病并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷）； 11 曾有增殖性视网膜病变或糖尿病黄斑水肿病史，或通过视网膜检查或病史记录发现的任何其它不稳定的视网膜病变（进展迅速）； 12 存在经研究者判定可能干扰试验结果的血液系统疾病，如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病、正在接受治疗的贫血等； 13 存在可能影响血糖的其他内分泌疾病，如筛选期TSH <正常下限或> 10 mIU/L、库欣综合征、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质功能减退等； 14 筛选前5年内有恶性肿瘤病史的受试者（除外基底细胞和鳞状细胞皮肤癌），或恶性肿瘤发生在5年前但目前疾病处于活动期； 15 患有以下心脑血管疾病：筛选前6个月内诊断急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死）、左心功能不全（纽约心脏病协会[NYHA]Ⅲ级或IV级）及严重心律失常（包括心率< 50 bpm的窦性心动过缓、室性心动过速、心室颤动、二度II型至三度房室传导阻滞等）者（窦性心律不齐、偶发房早及偶发室早除外）；筛选前6个月内有新发的脑血管意外者（缺血性脑卒中、出血性脑卒中等，腔隙性脑梗塞除外）；筛选前6个月内有新发的肺动脉栓塞者；筛选时有控制不佳的高血压（充分用药下收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg）者； 16 筛选期血红蛋白（Hb）< 120 g/L（男性）或110 g/L（女性）； 17 筛选时ALT或AST大于正常值上限的3倍者； 18 筛选时肾小球滤过率eGFR< 45 ml/min/1.73m2； 19 筛选时乙型肝炎病毒核酸、丙型肝炎病毒核酸、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体阳性者； 20 筛选前12周内接受过血液或血浆制品，或献血/失血超过400 mL； 21 有精神疾病病史，或不愿意交流或语言障碍，无法充分理解、合作的受试者； 22 妊娠（筛选时通过妊娠试验进行确定，仅限育龄期女性）或计划妊娠或哺乳期女性，或育龄期无法采取可靠的避孕措施的女性（可靠的避孕措施是指宫内节育器、口服避孕药及屏障措施）； 23 筛选前12周内内参加过其他临床研究（只签署ICF未接受过药物或器械干预，或导入期未接受试验用药品除外）； 24 无法使用血糖仪者； 25 轮班制从业人员； 26 研究者认为不适合参与本项研究的其它情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷门冬双胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Degludec and Insulin Aspart Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3ml:300单位 用法用量:受试者之前使用的基础胰岛素或预混胰岛素等剂量转换为起始剂量；每日两次皮下给药 用药时程:连续给药26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德谷门冬双胰岛素注射液 英文通用名:Insulin Degludec and Insulin Aspart Injection 商品名称:诺和佳 剂型:注射剂 规格:3ml:300单位 用法用量:受试者之前使用的基础胰岛素或预混胰岛素等剂量转换为起始剂量；每日两次皮下给药 用药时程:连续给药26周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗26周后糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。 给药26周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗12周、16周和21周后HbA1c较基线的变化； 给药12周、16周、21周后 有效性指标 2 治疗12周、16周、21周和26周后HbA1c达到< 7.0%和≤ 6.5%的受试者百分比； 给药12周、16周、21周、26周后 有效性指标 3 治疗12周、16周、21周和26周后HbA1c达到< 7.0%和≤ 6.5%且未发生确证的低血糖的受试者百分比； 给药12周、16周、21周、26周后 有效性指标 4 治疗12周、16周和26周后空腹静脉血糖（FPG）达到< 6.1 mmol/L和≤ 7.0 mmol/L的受试者百分比； 给药12周、16周、26周后 有效性指标 5 治疗12周、16周和26周后空腹静脉血糖（FPG）达到< 6.1 mmol/L和≤ 7.0 mmol/L且未发生确证的低血糖的受试者百分比； 给药12周、16周、26周后 有效性指标 6 治疗26周后FPG较基线的变化； 给药26周后 有效性指标 7 治疗12周和26周后7点-自我血糖监测（SMBG）较基线的变化； 给药12周、26周后 有效性指标 8 治疗26周后体重较基线的变化； 给药26周后 有效性指标 9 治疗26周后每日胰岛素使用剂量（包含日总剂量、日早餐前剂量、日晚餐前剂量，单位为U/d和U/kg）； 给药26周后 有效性指标 10 需要补救治疗的受试者百分比。 试验研究期间 有效性指标 11 不良事件（AE）：包括治疗中出现的不良事件（TEAE）、特别关注不良事件（AESI）、严重不良事件（SAE）等； 试验研究期间 安全性指标 12 生命体征、体格检查、12导联心电图和实验室安全性检查（血常规、血生化、尿常规等）； 试验研究期间 安全性指标 13 免疫原性评价指标：抗德谷胰岛素抗体、抗门冬胰岛素抗体的阳性率； 试验研究期间 安全性指标 14 低血糖事件的发生率； 试验研究期间 安全性指标 15 局部注射反应等其他不良事件。 试验研究期间 安全性指标 16 德谷胰岛素和门冬胰岛素的稳态血药谷浓度。 试验研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910978815	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属第四医院	闫爽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	吉林国文医院	孙晓坤	中国	吉林省	长春市
4	长沙市第三医院	黄德斌	中国	湖南省	长沙市
5	南阳医学高等专科学校第一附属医院	石小霞	中国	河南省	南阳市
6	宜宾市第二人民医院	顾峻菱	中国	四川省	宜宾市
7	成都大学附属医院	熊萍	中国	四川省	成都市
8	广东省江门人民医院	梁焯辉	中国	广东省	江门市
9	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
10	苏州市立医院	陈蕾	中国	江苏省	苏州市
11	沧州市中心医院	李佳芮	中国	河北省	沧州市
12	秦皇岛市第一医院	陆强	中国	河北省	秦皇岛市
13	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
14	重庆大学附属涪陵医院	吴光秀	中国	重庆市	重庆市
15	重庆大学附属三峡医院	向娟	中国	重庆市	重庆市
16	阳泉煤业集团总医院	王彦红	中国	山西省	阳泉市
17	西安高新医院	卫静	中国	陕西省	西安市
18	邢台医学高等专科学校第二附属医院	王彬	中国	河北省	邢台市
19	湖北黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
20	湖北黄冈中心医院	丁婷	中国	湖北省	黄冈市
21	淄博市市立医院	术红燕	中国	山东省	淄博市
22	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
23	台州市中心医院	冯萍	中国	浙江省	台州市
24	上海市浦东新区周浦医院	张进安	中国	上海市	上海市
25	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
26	河南科技大学第一附属医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
27	昆山市第一人民医院	潘颖	中国	江苏省	苏州市
28	南通大学附属医院	赵小芹	中国	江苏省	南通市
29	长治医学院附属和平医院	吴飞飞	中国	山西省	长治市
30	晋中市第一人民医院	冯燕凌	中国	山西省	晋中市
31	辽宁中医药大学附属医院	宫成军	中国	辽宁省	沈阳市
32	襄阳市中心医院	徐少勇	中国	湖北省	襄阳市
33	张家港市第一人民医院	周红文	中国	江苏省	苏州市
34	新乡市医学院第三附属医院	杜玮	中国	河南省	新乡市
35	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
36	高州市人民医院	李琼	中国	广东省	茂名市
37	苏北人民医院	张真稳	中国	江苏省	扬州市
38	合肥市第二人民医院	戴武	中国	安徽省	合肥市
39	池州市人民医院	何启胜	中国	安徽省	池州市
40	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
41	金华市中心医院	楼雪勇	中国	浙江省	金华市
42	丽水市人民医院	陈日秋	中国	浙江省	丽水市
43	南华大学附属南华医院	李国娟	中国	湖南省	衡阳市
44	杭州市第一人民医院	张险峰	中国	浙江省	杭州市
45	蚌埠医科大学第一附属医院	于磊	中国	安徽省	蚌埠市
46	浙江大学医学院邵逸夫医院	郑芬萍	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2024-05-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-08-06；
第一例受试者入组日期	国内：2024-08-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息