登记号	CTR20242082
相关登记号
药物名称	TQB2450注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经放化疗后无进展的局限期小细胞肺癌患者
试验专业题目	评价TQB2450联合安罗替尼作为维持治疗在经放化疗后无进展的局限期小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验通俗题目	TQB2450联合安罗用于放化疗后局限期小细胞肺癌
试验方案编号	TQB2450-ALTN-III-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-08-04	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号	13382796875
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

评估经放化疗（CRT）后无进展的局限期小细胞肺癌患者，TQB2450联合安罗替尼维持治疗对比TQB2450安慰剂联合安罗替尼安慰剂维持治疗能否显著延长患者的无进展生存期（PFS）。比较两个治疗组的其他临床受益：包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、12个月及24个月PFS率、24个月及36个月OS率、生活质量评分；比较两个治疗组的安全性：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标；探索生物标志物与临床疗效及预后之间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2 年龄：18~75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过6个月；体重>40 kg； 3 经病理学证实的局限期小细胞肺癌患者（按照美国退伍军人肺癌协会Veterans Administration Lung Study Group, VALG 分期）； 4 通过具有诊断质量的颈部、胸部、腹部、盆腔增强CT和颅脑平扫+增强MRI检查，没有转移性疾病证据（开始放化疗前推荐行PET-CT检查，若放化疗前未行PET-CT检查，则应行骨扫描检查；化放疗结束后筛选期必须行PET-CT检查以排除转移）； 5 预计在研究过程中无需进行肿瘤切除（不适宜手术患者或者不愿意手术患者皆可）； 6 ⑴ 接受4 个周期的含铂化疗同步或序贯放疗，这些治疗必须在随机分组和研究药物首次给药前1 至42 天内完成 ⑵ 根据各研究中心的标准治疗方案，化疗方案必须含有顺铂/卡铂药物和静脉给药的依托泊苷。⑶ 对于标准QD放疗方案，接受的总放射剂量为60 Gy±10%（6周方案），对于超分割BID放疗方案，接受的总放射剂量为45 Gy（3周方案），剂量计算以计划靶区（PTV）为准。鼓励各研究中心遵循以下危及器官放射剂量：① 平均肺部剂量<20 Gy和/或V20必须<35%；② 心脏V50 <25% ⑷如果使用同步CRT，胸部放疗必须在不晚于第3周期化疗第一天开始；⑸如果使用序贯放疗，则应在胸部放疗前至少进行2 个周期的诱导化疗，化疗周期结束和放疗开始之间的时间间隔不得超过35天； 7 放疗技术采用三维适形放疗、适形调强放疗、断层放射治疗等精准放疗技术； 8 患者在接受根治性以铂类药物为基础的放化疗后必须达到CR、PR或SD，并且不能出现疾病进展； 9 根据研究者判断和各研究中心标准治疗允许给予预防性脑部放疗（PCI），必须在完成CRT后进行，但允许末次化疗时定位； 10 患者尽量提供肿瘤组织以进行 PD-L1 表达水平测定。可以提交任何可用的肿瘤组织样本：组织学或细胞学样本（如果无法获得组织样本）。还必须提供上述标本的相关病理报告； 11 患者在放化疗前，根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶； 12 具有足够的PFT，定义为FEV1 > 50%的预测正常呼气量且DLCO > 40%的预测正常值。对于没有DLCO测量值的受试者，如果在室内空气中测得的脉搏血氧饱和度（O2饱和度）≥ 90%，则被认定为具有足够的氧气运输; 13 5.实验室检查需满足： a) 血常规检查标准： 血红蛋白（HGB）≥90 g/L；中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 90 ×109/L 。总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限 (ULN) ；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN；血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 (Ccr) ≥60ml/min；血清白蛋白（ALB）≥30 g/L；尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实24小时尿蛋白定量≤1.0 g； 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；心脏彩超评估：左室射血分数 (LVEF) ≥50%； 14 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者。
排除标准	1 肿瘤疾病及病史：a) 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：其他恶性肿瘤无任何治疗情况下达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的甲状腺癌、子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]； b) 组织病理学或细胞病理学证实的复合型小细胞肺癌； c) 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者； d) 有恶性胸腔积液、心包积液； e) 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者 2 既往抗肿瘤治疗：a) 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； b) 开始治疗前30天内接受过具有免疫调节功能作用的药物（如，白介素-2、胸腺肽、香菇多糖等）治疗的患者； c) 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX 40、CD137）的药物治疗； d) 既往使用过贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼等抗血管生成药物； e) 接受超过4 个疗程的化疗。除依托泊苷和铂类治疗外，不允许其他化疗方案； f) 由于任何既往治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应（不包括前期放化疗引起的听力丧失、脱发、疲乏和淋巴细胞数目异常）； g) 既往放化疗后出现≥2 级肺部炎症的受试者 3 合并疾病及病史： a 肝硬化、活动性肝炎；活动性肝炎 2. 6个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；3. 经两种以上的药物治疗，血压控制仍不理想 d 具有影响口服药物的多种因素e 出血风险 f 免疫缺陷病史g 糖尿病控制不佳 h 活动性或未能控制的严重感染 i 入组前1年内患有活动性结核的患者；1年以前有活动性肺结核感染病史的受试者，需提供明确治愈证据方可入组；若筛选期疑似为结核，需通过胸片或胸部CT、痰液以及临床症状排除后方可入组 j 有严重过敏性疾病、严重药物过敏史，已知对大分子蛋白制剂或TQB2450注射液或者安罗替尼胶囊处方中任何组分过敏者 k 患有癫痫并需要治疗者 l 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者 4 存在颅脑增强MRI检查禁忌症者； 5 研究治疗开始前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种 6 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验，只筛选未用药者不受4周时间限制； 7 根据研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响完成研究的情况；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:贝莫苏拜单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml:600mg 用法用量:1200mg/次，静脉滴注 用药时程:21天给药一次，最长使用18周期 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，1日1次，1粒1次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用18周期。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:8mg 用法用量:口服，1日1次，1粒1次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:Anlotinib Hydrochloride Capsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊 规格:6mg 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:8mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:6mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQB2450注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20ml/瓶 用法用量:0mg/次，静脉滴注 用药时程:21天给药一次，最长使用36周期 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:0mg/粒 用法用量:口服，1日1次,1粒/次 用药时程:连续用2周停一周，最长使用36周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像评估(IRC)的无进展生存期（PFS） 受试者入组到随访结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的 PFS 每42天 有效性指标 2 总生存期（OS） 受试者入组到死亡 安全性指标 3 12 个月、24个月PFS率 受试者入组到疾病进展 有效性指标 4 24个月、36个月OS率 受试者入组到死亡 安全性指标 5 客观缓解率（ORR） 受试者入组到随访结束 有效性指标 6 疾病控制率（DCR） 受试者入组到随访结束 有效性指标 7 缓解持续时间（DOR） 受试者入组到随访结束 有效性指标 8 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标 受试者入组到安全性随访 安全性指标

无 有

1	姓名	于金明	学位	医学博士后	职称	主任医师
	电话	13806406293	Email	sdyujinming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫 区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院	于金明	中国	山东省	济南市
2	山西省肿瘤医院	李杰	中国	山西省	太原市
3	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
4	安阳市肿瘤医院	张耀文	中国	河南省	安阳市
5	安徽省立医院	钱东、章俊强	中国	安徽省	合肥市
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	潘信斌	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	浙江省肿瘤医院	季永领	中国	浙江省	杭州市
10	湛江中心人民医院	吴爱兵	中国	广东省	湛江市
11	内江市第二人民医院	刘宇	中国	四川省	内江市
12	兰州大学第二医院	孙鹏飞	中国	甘肃省	兰州市
13	西安交通大学第一附属医院	党晓敏	中国	陕西省	西安市
14	湖南省肿瘤医院	王晖、刘怀	中国	湖南省	长沙市
15	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
16	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
17	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
18	佳木斯大学附属第一医院	窦鹏挥	中国	黑龙江省	佳木斯市
19	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	黑龙江省	佳木斯市
20	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	赵丽娜	中国	陕西省	西安市
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
23	汉中市3201医院	陈青娟	中国	陕西省	汉中市
24	浙江省台州医院	杨海华	中国	浙江省	台州市
25	潍坊市人民医院	郝福荣	中国	山东省	潍坊市
26	哈尔滨医科大学附属第二医院	杨宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院）	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
28	吉林大学第一医院	姜新	中国	吉林省	长春市
29	潍坊市益都中心医院	王朋	中国	山东省	潍坊市
30	复旦肿瘤医院	朱正飞	中国	上海市	上海市
31	安庆市立医院	李承慧、丁国正	中国	安徽省	安庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-04-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 358 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息