登记号	CTR20242062
相关登记号
药物名称	沙库巴曲缬沙坦钠片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202400772-01
适应症	1.以沙库巴曲缬沙坦计50mg、100mg、200mg： 用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。 2. 以沙库巴曲缬沙坦计100mg、200mg计： 用于治疗原发性高血压。
试验专业题目	健康受试者空腹和餐后单次口服沙库巴曲缬沙坦钠片的随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	健康受试者空腹和餐后单次口服沙库巴曲缬沙坦钠片的随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计的生物等效性试验
试验方案编号	HZYY1-SKZ-24065	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-04-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	邹鑫	联系人座机	0395-6127788	联系人手机号	18181830287
联系人Email	zouxin@ysypharma.com	联系人邮政地址	河南省-漯河市-郾城区淞江路西段	联系人邮编	462300

主要研究目的 研究空腹及餐后状态下单次口服受试制剂沙库巴曲缬沙坦钠片（规格：100mg，裕松源药业有限公司生产）与参比制剂沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥®，规格：100mg， Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd生产, Novartis Pharma Schweiz AG持证）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的 空腹和餐后状态下，研究单次口服受试制剂沙库巴曲缬沙坦钠片和参比制剂沙库巴曲缬沙坦钠片在健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 1） 对知情同意书的内容充分理解并自愿签署，自愿参加该研究； 2 2） 能够与研究者良好沟通并能够按照研究方案要求完成研究。 3 3） 年龄：18周岁及以上的健康成年男性和未怀孕非哺乳期的成年女性受试者； 4 4） 体重：男性需≥50.0kg，女性需≥45.0kg，【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0~26.0kg/m2（含临界值）。
排除标准	1 1) 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，且手术会影响药物吸收、分布、代谢、排泄者； 2 2) 有过敏体质者（两种或两种以上药物及食物过敏），或已知对沙库巴曲，或缬沙坦，或本品任何辅料过敏者； 3 3) 筛选前3个月内献血或大量失血（>450mL），或计划在研究期间（自筛选日至最后一周期出院），或计划在研究结束后一个月内献血； 4 4) 筛选前1个月内接受过疫苗接种或研究期间计划进行疫苗接种者； 5 5) 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或研究期间（自筛选日至最后一周期出院）不同意或不能停止食用任何烟草类产品者； 6 6) 筛选前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或者不能保证试验期间放弃饮酒者； 7 7) 筛选前12个月内使用过毒品者或有药物滥用史者； 8 8) 在筛选前12个月内发生或正在发生有临床意义的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 9 9) 既往有血管性水肿病史，或胆汁性肝硬化，或胆汁淤积病史，或高血钾，或低血压病史， 或家族遗传病史，或传染病史者； 10 10) 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药、维生素或保健品等者； 11 11) 在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）。或任何改变胃肠道环境的药物，如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）。或能与沙库巴曲缬沙坦钠片发生相互作用的药物（如血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利、依那普利）、阿利吉仑、血管紧张素II受体拮抗剂、他汀类药物、西地那非、保钾利尿剂（如氨苯喋啶、阿米洛利）、盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯、依普利酮）、钾补充剂或含钾的盐替代品、非甾体类抗炎药、锂剂、OATP1B1、OATP1B3、OAT3抑制剂（如利福平，环孢菌素）或MRP2抑制剂（如利托那韦）等）者； 12 12) 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL，种类包括巧克力、咖啡、可乐及任何富含黄嘌呤的食品）者，或试验期间（筛选日至最后一周期出院）不同意或不能停止食用此类产品者； 13 13) 筛选前7天内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物（如西柚、葡萄柚、酸橙等）及其制备的食物，或研究期间（自筛选日至最后一周期出院）不同意或不能停止食用此类食物者； 14 14) 筛选前2周内剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 15 15) 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 16 16) 乳糖不耐受者或不能耐受高脂高热标准餐者； 17 17) 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 18 18) 筛选前30天内存在显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 19 19) 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验、使用过研究药品或非本人来参加临床研究者； 20 20) 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划、不愿且并未采取有效的避孕措施（参见方案附录1）或男性有捐精，女性有捐卵计划者； 21 21) 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期； 22 22) 从筛选阶段至研究用药前发生急性疾病或有伴随用药； 23 23) 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品； 24 24) 其他研究者认为不适宜参加临床研究者或受试者因个人原因无法参加研究者； 25 25) 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血生化、血常规、尿常规）、传染病检查、血清妊娠检查（仅限育龄女性）、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者； 26 26) 酒精呼气测试阳性； 27 27) 入住尿液药物筛查结果阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每周期一次， 一次一片 用药时程:按照随机表，每周期给药一次，共给药4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:沙库巴曲缬沙坦钠片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥® 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每周期一次， 一次一片 用药时程:按照随机表，每周期给药一次，共给药4个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞； 每周期受试者服药前(0h) 至 服药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，λz，t1/2，AUC_%Extrap。 每周期受试者服药前(0h) 至 服药后48h 有效性指标 2 体格检查、生命体征检查、12号联心电图、临床实验室检查结果及变化情况，以及不良事件的发生情况 整个试验过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	陈桂玲	学位	博士	职称	副研究员
	电话	18343113983	Email	chenguiling707@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区东新路 848 号 2 号楼
	邮编	310015	单位名称	树兰（杭州）医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	树兰（杭州）医院	陈桂玲	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	树兰（杭州）医院临床试验伦理审查委员会	同意	2024-05-08

已完成

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 76 ；
实际入组总人数	国内: 76  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-05；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-06；
试验完成日期	国内：2024-11-29；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息