一、题目和背景信息
						
							
								| 登记号 | CTR20241850 | 
							
								| 相关登记号 | CTR20231043 | 
							
								| 药物名称 | 林普利塞片
									  曾用名: | 
							
								| 药物类型 | 化学药物 | 
							
								| 临床申请受理号 | CXHS2101013 | 
							
								| 适应症 | 难治惰性B细胞淋巴瘤 | 
							
								| 试验专业题目 | 林普利塞治疗淋巴瘤全国多中心、真实世界研究 | 
							
								| 试验通俗题目 | 全国多中心、临床随机对照、开放性、剂量优化的Ⅳ期研究 | 
							
								| 试验方案编号 | YY-20394-014 | 方案最新版本号 | V1.0 | 
							
								| 版本日期: | 2024-01-05 | 方案是否为联合用药 | 否 | 
						
						二、申请人信息
						
						三、临床试验信息
						1、试验目的
						主要目的: 评估两种给药剂量/模式下林普利塞在复发/难治惰性B细胞淋巴瘤患者中的有效性 
次要目的: 评估两种给药剂量/模式下林普利塞在复发/难治惰性B细胞淋巴瘤患者中的安全性
						
2、试验设计
						
							
								| 试验分类 | 其他
										    其他说明:剂量优化 | 试验分期 | IV期 | 设计类型 | 平行分组 | 
							
								| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 | 
						
						3、受试者信息
						
							
								| 年龄 | 18岁(最小年龄)至
										无上限
										(最大年龄) | 
							
								| 性别 | 男+女 | 
							
								| 健康受试者 | 无 | 
							
								| 入选标准 | 
										
											| 1 | 年龄为18岁以上 |  
											| 2 | 经组织学或细胞学确诊的复发/难治惰性B细胞淋巴瘤患者,主要为滤泡性淋巴瘤(FL),慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),边缘区B 细胞淋巴瘤(MZL),淋巴浆细胞淋巴瘤/ 华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)等 |  
											| 3 | ECOG全身状态(performance status,PS)0~2分 |  
											| 4 | 预计生存期≥3个月 |  
											| 5 | 除CLL、LPL/WM患者以外,其他患者至少有一个可测量病灶存在 |  
											| 6 | 良好的器官功能水平: 中性粒细胞计数(ANC)≥1.0×109/L; 血小板计数(PLT)≥70×109/L(有骨髓浸润患者可放宽至50×109/L,检查前1周未输注过血小板); 血红蛋白(Hb)≥80g/L(有骨髓浸润患者可放宽至70g/L); 总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN; 谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)≤2.5×ULN 尿素氮/尿素(BUN/Urea)和血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN; 左心室射血分数(LVEF)≥50%; Fridericia法校正QT间期(QTcF)<450 ms。 |  
											| 7 | 既往接受抗肿瘤治疗(包括放疗、化疗、免疫治疗、手术或分子靶向治疗)结束至参加本试验洗脱期≥4周,其中小分子靶向药物及具有抗肿瘤作用的中药洗脱期≥14天 |  
											| 8 | 女性以及伴侣为育龄期女性的男性患者,需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内完全禁欲或采取高效避孕措施;育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查阴性,且未处于哺乳期 |  
											| 9 | 参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验 |  
											| 10 | 经研究者判断,能遵守试验方案 |  
											| 11 | 自愿参加本次临床试验,理解研究程序且能够书面签署知情同意书 |  | 
							
								| 排除标准 | 
										
										| 1 | 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物进展的(如因不能耐受出组除外) |  
										| 2 | 存在研究者判断无法控制的第三间隙积液(如大量胸水和腹水) |  
										| 3 | 入组前4周使用类固醇激素用量(强的松相当量)大于20mg/天,且连续使用超过14天 |  
										| 4 | 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻,存在影响药物服用和吸收的多种因素 |  
										| 5 | 过敏体质者,或已知对本药组分有过敏史者 |  
										| 6 | 入组前4周内有活动性病毒、细菌或真菌感染,需要治疗者(如肺炎等);或入组前4周内有未控制的肺纤维化,急性肺部疾病,间质性肺病等 |  
										| 7 | 有HBV、HCV感染者,包括: a)HBsAg阳性,且HBV DNA拷贝数大于所在研究中心正常值上限; Anti-HCV阳性,且HCV-RNA拷贝数大于所在研究中心正常值上限 |  
										| 8 | 有免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史,或有异基因骨髓 |  
										| 9 | 存在中度或重度心脏疾病,包括:(1)心绞痛;(2)需临床治疗干预的心律失常;(3)心肌梗死;(4)心力衰竭;(5)任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等 |  
										| 10 | 在签署知情同意前28天内接受过大型手术,或计划在研究期间接受大型手术 |  
										| 11 | 首次研究药物给药前5年内存在其他恶性肿瘤史(除外2年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其它原位癌的患者) |  
										| 12 | 首次用药前90天内接受过自体造血干细胞移植 |  
										| 13 | 首次用药前30天内接种减毒活疫苗 |  
										| 14 | 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等) |  | 
						
						4、试验分组
						
							
								| 试验药 | 
										
											| 序号 | 名称 | 用法 |  
											| 1 | 中文通用名:林普利塞片 英文通用名:Linperlisib
 商品名称:因他瑞
 | 剂型:片剂 规格:20mg
 用法用量:餐前或餐后口服,每日1次,每次4片或特殊情况下谨遵医嘱,温水送服
 用药时程:21天为一周期,第4周期第21天,若患者未出现肿瘤进展、无不可耐受毒性,经研究者判定可继续服药治疗后,一组患者继续按80mg qd剂量连续服药
 |  
											| 2 | 中文通用名:林普利塞片 英文通用名:Linperlisib
 商品名称:因他瑞
 | 剂型:片剂 规格:20mg
 用法用量:餐前或餐后口服,每日1次,每次4片或特殊情况下谨遵医嘱,温水送服
 用药时程:第4周期第21天,若患者未出现肿瘤进展、无不可耐受毒性,经研究者判定可继续服药治疗后,一组患者按80mg qd剂量、每周期连续服用两周、停用一周
 |  | 
							
								| 对照药 |  | 
						
						5、终点指标
						
							
								| 主要终点指标及评价时间 | 
										
											| 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |  
											| 1 | 无进展生存期(PFS) | 给药第2周期第21天进行首次评估,此后每2个周期评估1次至6周期,7周期至24周期每3个周期评估一次,以后每6个周期评估一次,直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗 | 有效性指标+安全性指标 |  | 
							
								| 次要终点指标及评价时间 | 
											
												| 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |  
											| 1 | 1.总体生存期(OS)
2.客观缓解率(ORR)
3.缓解持续时间(DOR)
4.至首次肿瘤缓解时间(TTR) 药物安全性指标(AE、SAE 、TEAE、ADR等) | 给药第2周期第21天进行首次评估,此后每2个周期评估1次至6周期,7周期至24周期每3个周期评估一次,以后每6个周期评估一次,直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗 | 有效性指标+安全性指标 |  | 
						
						
							6、数据安全监查委员会(DMC)
						
								无
						
							7、是否购买保险
						
							
							有
						
四、研究者信息
						1、主要研究者信息
						
							
								| 1 | 姓名 | 马军 | 学位 | 医学博士 | 职称 | 主任医师 | 
							
								| 电话 | 0451-84883471 | Email | majun0322@126.com | 邮政地址 | 黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省 | 
							
								| 邮编 | 150000 | 单位名称 | 哈尔滨市第一医院 | 
						
						2、各参加机构信息
						
							
								| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省(州) | 城市 | 
							
								| 1 | 哈尔滨市第一医院 | 马军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 | 
							
								| 2 | 厦门大学附属第一医院 | 李志峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 | 
							
								| 3 | 上海市同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 | 
							
								| 4 | 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 | 
							
								| 5 | 杭州市第一人民医院 | 向民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 | 
							
								| 6 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 俞文娟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 | 
							
								| 7 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 | 
							
								| 8 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 | 
							
								| 9 | 桂林医学院附属医院 | 王晓桃 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 | 
							
								| 10 | 海南省肿瘤医院 | 田浴阳 | 中国 | 海南省 | 海口市 | 
							
								| 11 | 海南省第三人民医院 | 侯丽虹 | 中国 | 海南省 | 三亚市 | 
							
								| 12 | 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 | 
							
								| 13 | 湖南省肿瘤医院 | 李亚军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 | 
							
								| 14 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李登举 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 | 
							
								| 15 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 邓晓芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 | 
							
								| 16 | 珠海市人民医院 | 李小亮 | 中国 | 广东省 | 珠海市 | 
							
								| 17 | 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 | 
							
								| 18 | 西安交通大学第二附属医院 | 王剑利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 | 
							
								| 19 | 遂宁市中心医院 | 王欣 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 | 
							
								| 20 | 重庆医科大学第二附属医院 | 娄世锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 | 
							
								| 21 | 山西省肿瘤医院 | 苏丽萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 | 
							
								| 22 | 绵阳市中心医院 | 许芳 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 | 
							
								| 23 | 成都医学院附属医院 | 吴卫红 | 中国 | 四川省 | 成都市 | 
							
								| 24 | 齐齐哈尔市第一医院 | 许霁虹 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 | 
						
						五、伦理委员会信息
						
							
								| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 | 
							
								| 1 | 哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会 | 同意 | 2024-03-05 | 
						
						六、试验状态信息
						1、试验状态
						进行中
						(尚未招募)
			          							
2、试验人数
						
							
								| 目标入组人数 | 国内: 88 ; | 
							
								| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息; | 
							
								| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息; | 
						
						3、受试者招募及试验完成日期
						
							
								| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内:登记人暂未填写该信息; | 
							
								| 第一例受试者入组日期 | 国内:登记人暂未填写该信息; | 
							
								| 试验完成日期 | 国内:登记人暂未填写该信息; | 
						
						七、临床试验结果摘要