登记号	CTR20241850
相关登记号	CTR20231043
药物名称	林普利塞片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHS2101013
适应症	难治惰性B细胞淋巴瘤
试验专业题目	林普利塞治疗淋巴瘤全国多中心、真实世界研究
试验通俗题目	全国多中心、临床随机对照、开放性、剂量优化的Ⅳ期研究
试验方案编号	YY-20394-014	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2024-01-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘政	联系人座机	021-68081800	联系人手机号	18520259967
联系人Email	zhliu@yl-pharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区海科路666号C栋4层02室	联系人邮编	160000

主要目的： 评估两种给药剂量/模式下林普利塞在复发/难治惰性B细胞淋巴瘤患者中的有效性 次要目的： 评估两种给药剂量/模式下林普利塞在复发/难治惰性B细胞淋巴瘤患者中的安全性

试验分类	其他     其他说明:剂量优化	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18岁以上 2 经组织学或细胞学确诊的复发/难治惰性B细胞淋巴瘤患者，主要为滤泡性淋巴瘤（FL），慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），边缘区B 细胞淋巴瘤（MZL），淋巴浆细胞淋巴瘤/ 华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）等 3 ECOG全身状态（performance status，PS）0～2分 4 预计生存期≥3个月 5 除CLL、LPL/WM患者以外，其他患者至少有一个可测量病灶存在 6 良好的器官功能水平： 中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L； 血小板计数（PLT）≥70×109/L（有骨髓浸润患者可放宽至50×109/L，检查前1周未输注过血小板）； 血红蛋白（Hb）≥80g/L（有骨髓浸润患者可放宽至70g/L）； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转移酶（AST）≤2.5×ULN 尿素氮/尿素（BUN/Urea）和血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN； 左心室射血分数（LVEF）≥50%； Fridericia法校正QT间期（QTcF）＜450 ms。 7 既往接受抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、免疫治疗、手术或分子靶向治疗）结束至参加本试验洗脱期≥4周，其中小分子靶向药物及具有抗肿瘤作用的中药洗脱期≥14天 8 女性以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内完全禁欲或采取高效避孕措施；育龄期女性患者在研究入组前的7天内血清HCG检查阴性，且未处于哺乳期 9 参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验 10 经研究者判断，能遵守试验方案 11 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
排除标准	1 曾使用以PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物进展的（如因不能耐受出组除外） 2 存在研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水） 3 入组前4周使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，且连续使用超过14天 4 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素 5 过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者 6 入组前4周内有活动性病毒、细菌或真菌感染，需要治疗者（如肺炎等）；或入组前4周内有未控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等 7 有HBV、HCV感染者，包括: a)HBsAg阳性，且HBV DNA拷贝数大于所在研究中心正常值上限； Anti-HCV阳性，且HCV-RNA拷贝数大于所在研究中心正常值上限 8 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓 9 存在中度或重度心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需临床治疗干预的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等 10 在签署知情同意前28天内接受过大型手术，或计划在研究期间接受大型手术 11 首次研究药物给药前5年内存在其他恶性肿瘤史（除外2年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或其它原位癌的患者） 12 首次用药前90天内接受过自体造血干细胞移植 13 首次用药前30天内接种减毒活疫苗 14 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:林普利塞片 英文通用名:Linperlisib 商品名称:因他瑞 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:餐前或餐后口服，每日1次，每次4片或特殊情况下谨遵医嘱，温水送服 用药时程:21天为一周期，第4周期第21天，若患者未出现肿瘤进展、无不可耐受毒性，经研究者判定可继续服药治疗后，一组患者继续按80mg qd剂量连续服药 2 中文通用名:林普利塞片 英文通用名:Linperlisib 商品名称:因他瑞 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:餐前或餐后口服，每日1次，每次4片或特殊情况下谨遵医嘱，温水送服 用药时程:第4周期第21天，若患者未出现肿瘤进展、无不可耐受毒性，经研究者判定可继续服药治疗后，一组患者按80mg qd剂量、每周期连续服用两周、停用一周
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 给药第2周期第21天进行首次评估，此后每2个周期评估1次至6周期，7周期至24周期每3个周期评估一次，以后每6个周期评估一次，直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.总体生存期（OS） 2.客观缓解率（ORR） 3.缓解持续时间（DOR） 4.至首次肿瘤缓解时间（TTR） 药物安全性指标（AE、SAE 、TEAE、ADR等) 给药第2周期第21天进行首次评估，此后每2个周期评估1次至6周期，7周期至24周期每3个周期评估一次，以后每6个周期评估一次，直至受试者疾病进展、不可耐受的毒性或开始新的肿瘤治疗 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	马军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0451-84883471	Email	majun0322@126.com	邮政地址	黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省
	邮编	150000	单位名称	哈尔滨市第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	哈尔滨市第一医院	马军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
2	厦门大学附属第一医院	李志峰	中国	福建省	厦门市
3	上海市同济医院	李萍	中国	上海市	上海市
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
5	杭州市第一人民医院	向民	中国	浙江省	杭州市
6	浙江大学医学院附属第一医院	俞文娟	中国	浙江省	杭州市
7	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	桂林医学院附属医院	王晓桃	中国	广西壮族自治区	桂林市
10	海南省肿瘤医院	田浴阳	中国	海南省	海口市
11	海南省第三人民医院	侯丽虹	中国	海南省	三亚市
12	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
13	湖南省肿瘤医院	李亚军	中国	湖北省	武汉市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
15	广州医科大学附属肿瘤医院	邓晓芳	中国	广东省	广州市
16	珠海市人民医院	李小亮	中国	广东省	珠海市
17	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
18	西安交通大学第二附属医院	王剑利	中国	陕西省	西安市
19	遂宁市中心医院	王欣	中国	四川省	遂宁市
20	重庆医科大学第二附属医院	娄世锋	中国	重庆市	重庆市
21	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
22	绵阳市中心医院	许芳	中国	四川省	绵阳市
23	成都医学院附属医院	吴卫红	中国	四川省	成都市
24	齐齐哈尔市第一医院	许霁虹	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心伦理委员会	同意	2024-03-05

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息