登记号	CTR20241810
相关登记号
药物名称	Kylo-11注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的高脂蛋白(a)血症
试验专业题目	一项评价Kylo-11在中国成年健康受试者中单次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床研究
试验通俗题目	一项评价Kylo-11的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
试验方案编号	Kylo-11-I-C01	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-10-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张秦生	联系人座机	0592-6250050	联系人手机号	18936916318
联系人Email	zhangqsh@hygieiapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区锦绣东路2777弄18号楼2楼	联系人邮编	201206

主要研究目的： 评估中国健康成年受试者接受Kylo-11单次给药后24周内的安全性、耐受性。 次要研究目的： 评估中国健康成年受试者接受Kylo-11单次给药后整个研究期间的安全性、耐受性。 评估中国健康成年受试者接受Kylo-11单次给药后的药代动力学（PK）特征。 评估中国健康成年受试者接受Kylo-11单次给药后的药效动力学（PD）特征。 评估中国健康成年受试者接受Kylo-11单次给药后的免疫原性特征。 探索性目的： 初步探索Kylo-11单次给药后对脂蛋白（a）［Lp(a)］外其他血脂指标的影响。 初步鉴定Kylo-11单次给药后的代谢产物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 对试验内容、试验药物、试验过程等充分了解，能够与研究者良好沟通，愿意遵从研究规定，并自愿签署知情同意书； 2 年龄在18至55周岁（含边界值）之间，男女不限； 3 体重指数（BMI）＝体重（kg）/（身高）2（m2），BMI在 19.0 ~ 30.0 kg/m2（含边界值）；男性志愿者体重≥ 50 kg，女性志愿者体重≥ 45 kg； 4 队列1-6：筛选期检查Lp(a)为 30 ~ 90 mg/dL或75 ~ 200 nmol/L（含边界值）；队列7：筛选期检查Lp(a)为>90mg/dL或>200nmol/L； 5 女性受试者（除接受过外科手术绝育、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术者）必须在筛选期和试验首次给药前（D-1）血妊娠检查呈阴性；育龄女性受试者必须同意整个研究期间内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法（附录1）； 6 男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意整个研究期间内不得捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套（附录1）； 7 愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准	1 既往或当前存在重大或具有临床意义的疾病/异常，包括但不限于心血管、呼吸、消化道、肝脏、泌尿、血液学、内分泌、代谢、免疫、皮肤或精神神经系统慢性疾病史，也包括经研究者确定的与临床相关的过去3个月内任何急性疾病或可能影响研究进行的外科手术，或研究者认为存在安全性问题或影响PK评价的疾病者； 2 患有肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症； 3 当前患有需要全身系统性使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药的感染性病症； 4 有任何恶性肿瘤疾病史或吉尔伯特综合征者； 5 筛选期经Bazett公式（附录2）校正的QT间期（QTcB），男性> 450 msec，女性> 470 msec者（静息状态下3次读数的均值）； 6 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体特异抗体任意一项为阳性者； 7 在试验首次给药之前的12个月内有酗酒史；或者每周饮酒超过14单位酒精（1单位= 360 mL啤酒、45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或给药前酒精呼气检测结果呈阳性者； 8 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，或筛选期尿尼古丁检测阳性者； 9 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或尿液多项毒品联合检测阳性者； 10 首次给药前14天内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者或其他可以明确影响血脂水平的医疗措施，或者末次用药距离试验用药品给药不足5个半衰期（以较长时间为准）者； 11 筛选时有未控制的高血压（定义为筛选时血压> 140/90 mmHg）者； 12 经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊，肾上腺素给药）的过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），或研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力者； 13 已知对试验用药品或类似药物或辅料过敏者； 14 妊娠、哺乳期女性、试验筛选前14天内发生无保护措施的性行为的女性受试者； 15 在试验首次给药前3个月内献血或失血≥ 400 mL者；或计划在研究期间献血或输血者；或在试验首次给药1年前接受输血者； 16 在试验首次给药之前3个月内参与过任何药物、疫苗或器械临床试验并使用了研究药物、疫苗或器械者； 17 筛选前6个月内发生凝血功能障碍、出血倾向，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）或血小板计数超出实验室正常参考值范围，且研究者判断具有临床意义者； 18 筛选前6个月内有卒中或心肌梗死病史（无论是否同时使用抗凝药物）者； 19 存在以下任何实验室检查异常的受试者： a) 国际标准化比值（INR）> 1.5×正常值上限（ULN）； b) 心肌肌钙蛋白（肌钙蛋白I）> ULN； c) 估计的肾小球滤过率（eGFR）< 90 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式计算，公式详见附录3）或肌酐水平> ULN，且经研究者判断有临床意义； d) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×ULN； e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN； f) 肌酸激酶（CK）> 2.5×ULN； 20 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者； 21 在筛选或入住前72小时内进行剧烈活动者； 22 研究者认为受试者有不适合该研究的其他情况。 注：排除标准1、3、7、8、9、10、18和21在筛选期和D-1入住研究中心时通过问诊信息评估；排除标准2、4、12、13、14、15、17和20在筛选期通过问诊信息评估；排除标准16在筛选期和D-1入住研究中心时通过问诊信息，并结合联网筛查评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Kylo-11 英文通用名:Kylo-11 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml:75mg 用法用量:在研究第1天（D1）早晨皮下注射Kylo-11注射液。单次给药递增剂量设置为9 mg、30 mg、75 mg、225 mg、450 mg和600 mg（队列1~6）和225mg（队列7）。9 mg~75 mg剂量组可进行单次皮下注射给药，225 mg~600 mg剂量组可选取腹部不同象限部位进行多次皮下注射给药。 用药时程:单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:在D1早晨皮下注射安慰剂。递增剂量设置为9mg、30mg、75mg、225mg、450mg和600mg（队列1~6）和225mg（队列7）。 注：安慰剂的规格和包装与试验药物Kylo-11相同，但不含Kylo-11的活性成分。辅料为氯化钠、磷酸、氢氧化钠和注射用水。 用药时程:单次给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后24周内的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的例次、例数、发生率和严重程度，以及与Kylo-11的相关性 给药后24周内 安全性指标 2 血常规、血生化、尿常规、凝血功能 筛选期、D1、D3、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D225、D281、D337或提前结束研究访视时，如未进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯仅在D85、D169/提前结束研究访视时检测；如进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯尽在D85、D169、研究结束访视/提前结束研究访视时检测。 安全性指标 3 甲状腺功能检查 D28~D-2、D7、D169（研究结束）或提前结束研究访视时 安全性指标 4 生命体征 整个临床试验过程 安全性指标 5 体格检查 D28~D-2、D2、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束） D225、D281、D337或提前结束研究访视时 安全性指标 6 12导联ECG检查 筛选期、D1、D2、D3、D7、D15、D29、D85、D169（研究结束）、D225、D281、D337或提前结束研究访视时 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 整个研究期间的AE和SAE的例次、例数、发生率和严重程度，以及与Kylo-11的相关性 整个临床试验过程 安全性指标 2 血常规、血生化、尿常规、凝血功能 筛选期、D1、D3、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D225、D281、D337或提前结束研究访视时，如未进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯仅在D85、D169/提前结束研究访视时检测；如进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯尽在D85、D169、研究结束访视/提前结束研究访视时检测。 安全性指标 3 甲状腺功能检查 D28~D-2、D7、D169（研究结束）或提前结束研究访视时 安全性指标 4 生命体征 整个临床试验过程 安全性指标 5 体格检查 D28~D-2、D2、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束） D225、D281、D337或提前结束研究访视时 安全性指标 6 12导联ECG检查 筛选期、D1、D2、D3、D7、D15、D29、D85、D169（研究结束）、D225、D281、D337或提前结束研究访视时 安全性指标 7 PK终点：包括但不限于以下PK参数：Cmax、Tmax、AUC0-t， AUC0-∞、AUCex%、T1/2、CL/F、Vz/F、尿液的累积排泄量（Ae）、累积排泄分数（fe）、肾清除率（CLR）。 D1给药前2h、给药后0.5、1、2、4、6、8、10、12h、D2、D3、D4、D7、D15、D22、D29、D43、D57、D71、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D197 有效性指标 8 PD终点：Lp（a）水平随时间推移较基线变化的绝对值和变化百分比。 D1给药前120min、D3、D7、D15、D22、D29、D43、D57、D71、D85、D113、D141、D169、D197、D225、D253、D281、D309、D337或提前结束研究访视时 有效性指标 9 免疫原性终点：抗药抗体（ADA）水平随时间推移的变化。 D1给药前120min、D29、D169（研究结束）、延长随访期的末次访视或提前结束研究访视时 有效性指标

无 有

1	姓名	雍小兰	学位	学士	职称	主任药师
	电话	13568843829	Email	yongxlan@126.com	邮政地址	四川省-成都市-成华区双桥路180号11楼
	邮编	610055	单位名称	成都新华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	成都新华医院	雍小兰	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	成都新华医院伦理委员会	同意	2024-04-15
2	成都新华医院伦理委员会	同意	2024-07-07
3	成都新华医院伦理委员会	同意	2024-10-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 50 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-20；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息