登记号	CTR20241790
相关登记号
药物名称	DZD6008片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者
试验专业题目	一项I期、开放标签、多中心研究以评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN2）
试验通俗题目	DZD6008在EGFR突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、PK和疗效的I期研究（TIAN-SHAN2）
试验方案编号	DZ2023C0002	方案最新版本号	5
版本日期:	2025-03-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张梦竹	联系人座机	021-61097896	联系人手机号
联系人Email	Mengzhu.Zhang@dizalpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区亮景路199 号	联系人邮编	201203

评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书。 2 年龄 ≥ 18周岁。 3 受组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。 4 由认可的当地实验室确认的EGFR突变，并提供记录。 5 提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认EGFR突变。 6 纳入A部分剂量递增研究的受试者需经过至少一线EGFR TKI和含铂化疗充分治疗后进展或不能耐受。 B部分扩展队列1和队列2：受试者既往接受1种针对局部进展或转移性NSCLC的3代EGFR TKI标准治疗，包括：3代EGRF TKI作为一线治疗失败（进展或不耐受），或作为1或2代EGFR TKI治疗失败的后线治疗。既往使用EGFR TKI 线数≤2线，既往系统性治疗总线数≤3线。B部分扩展队列3和队列4：受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。注：允许受试者接受新辅助/辅助治疗，只要相关治疗在疾病诊断为局部进展或转移性肿瘤前已结束至少6个月。 7 ECOG状态评分0-1，预期寿命 ≥12周。 8 脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。 9 存在RECIST1.1规定的可测量病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶。 10 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备。 11 男性受试者应在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内使用屏障避孕法，在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内不可捐精。 12 女性受试者应在筛选时至最后一次给药后的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛选时妊娠测试为阴性。
排除标准	1 携带任何其他已知的EGFR突变，包括但不限于EGFR罕见突变（G719X、S768I、L861Q、20号外显子插入突变等），仅限B部分。 2 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有SCLC转化。 3 接受过以下治疗：首次服用DZD6008前4周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用DZD6008前14天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前7天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前28天内骨髓接受放射治疗超过30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用DZD6008前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强抑制剂，或在首次服用DZD6008前三周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强诱导剂药物的患者。首次服用DZD6008前14天内，正在服用或无法停用已知为CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用DZD6008前1周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前4周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。既往接受EGRF TKI作为初始治疗时3个月内无证据显示疾病稳定或 客观缓解，或者治疗时长短于3个月（仅针对纳入B部分队列1和2的受试者）。既往使用过EGFR TKI（仅针对纳入B部分队列3和4的受试者）。 4 存在前期治疗引起的＞CTCAE 1级的不良事件。 5 有脊髓压迫或脑膜转移。 6 2年内有恶性肿瘤病史。 7 存在严重或无法控制的系统性疾病。 8 存在持续或活动性感染。 9 以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下12导联心电图（ECG）QTc间期（QTcF）> 470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR间期 > 250 msec。任何可引起QTcF延长或心率失常的疾病或状态。 10 既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗相关的肺炎。 11 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD6008。 12 正在哺乳或怀孕的女性。 13 对DZD6008及其辅料超敏感。 14 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）。 15 经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验依从性。 16 对于A部分食物影响队列，受试者如符合以下任一排除标准，则不可被纳入：无法整夜空腹10小时或无法摄入低脂、低热量膳食的受试者。I 型糖尿病患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DZD6008片 英文通用名:DZD6008 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg， 25 mg 用法用量:20 mg 用药时程:受试者可持续接受DZD6008治疗直至RECIST1.1定义的客观疾病进展、不可耐受的AE、达到方案规定的其他停药标准、撤回知情同意或申办方终止研究，除A部分周期0以外，受试者将接受DZD6008每日一次、口服连续给药。 2 中文通用名:DZD6008片 英文通用名:DZD6008 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg， 25 mg 用法用量:40 mg 用药时程:受试者可持续接受DZD6008治疗直至RECIST1.1定义的客观疾病进展、不可耐受的AE、达到方案规定的其他停药标准、撤回知情同意或申办方终止研究，除A部分周期0以外，受试者将接受DZD6008每日一次、口服连续给药。 3 中文通用名:DZD6008片 英文通用名:DZD6008 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg， 25 mg 用法用量:60 mg 用药时程:受试者可持续接受DZD6008治疗直至RECIST1.1定义的客观疾病进展、不可耐受的AE、达到方案规定的其他停药标准、撤回知情同意或申办方终止研究，除A部分周期0以外，受试者将接受DZD6008每日一次、口服连续给药。 4 中文通用名:DZD6008片 英文通用名:DZD6008 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg， 25 mg 用法用量:90mg 用药时程:受试者可持续接受DZD6008治疗直至RECIST1.1定义的客观疾病进展、不可耐受的AE、达到方案规定的其他停药标准、撤回知情同意或申办方终止研究，除A部分周期0以外，受试者将接受DZD6008每日一次、口服连续给药。 5 中文通用名:DZD6008片 英文通用名:DZD6008 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg， 25 mg 用法用量:120 mg 用药时程:受试者可持续接受DZD6008治疗直至RECIST1.1定义的客观疾病进展、不可耐受的AE、达到方案规定的其他停药标准、撤回知情同意或申办方终止研究，除A部分周期0以外，受试者将接受DZD6008每日一次、口服连续给药。 6 中文通用名:DZD6008片 英文通用名:DZD6008 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5 mg， 25 mg 用法用量:150 mg 用药时程:受试者可持续接受DZD6008治疗直至RECIST1.1定义的客观疾病进展、不可耐受的AE、达到方案规定的其他停药标准、撤回知情同意或申办方终止研究，除A部分周期0以外，受试者将接受DZD6008每日一次、口服连续给药。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）；参照常见不良事件通用标准术语（CTCAE）5.0版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；实验室数据；心功能检查/肺功能检查；生命体征。 DLT评估周期为A部分递增对列的受试者从接受第一剂给药开始（周期0，单次给药第1天）到第一周期（周期1，21天，每日一次连续给药）。 安全性指标 2 参照RECIST 1.1版本，由独立评审委员会（IRC）评估的ORR。 第3周期开始每6周±7天评估一次，随访12个月后每12周±7天直到疾病进展。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆、尿液或/以及脑脊液（仅针对基线有脑部病灶的受试者）中DZD6008浓度，并计算相应PK参数。 A部分剂量递增研究：第0、1、2、3、5、7周期。A部分食物影响研究：第0、3、5、7周期。B部分研究：第1、2、3、5、7、9、11周期。 有效性指标+安全性指标 2 在选定剂量下口服给药，评估低脂餐对DZD6008暴露量的影响，通过血浆中DZD6008浓度，计算相应PK参数。 A部分食物影响研究的第0周期。 有效性指标+安全性指标 3 参照RECIST1.1，由IRC评估的（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤大小变化百分比、无进展生存期（PFS）。由研究者评估的ORR、DoR、PFS、DCR和肿瘤大小变化百分比。 第3周期开始每6周±7天评估一次，随访12个月后每12周±7天直到疾病进展。 有效性指标

无 有

1	姓名	王孟昭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155039	Email	mengzhaowang@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京协和医院
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
4	山东省肿瘤医院	邢力刚	中国	山东省	济南市
5	哈尔滨医学科学院附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-05-06
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-08-12
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2025-02-07
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2025-04-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 76 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-30；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息