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出境医 / 临床实验 / 一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的随机、双盲、安慰剂对照III期研究

一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的随机、双盲、安慰剂对照III期研究

登记号 CTR20241739 试验状态 进行中
申请人联系人 周翠 首次公示信息日期 2024-05-20
申请人名称 Karuna Therapeutics, Inc./ 百时益医药研发(北京)有限公司/ Catalent Pharma Solutions, LLC
一、题目和背景信息
登记号 CTR20241739
相关登记号 CTR20243465
药物名称 KarXT胶囊   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 阿尔茨海默病相关的精神行为症状
试验专业题目 一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究(ADEPT-2)
试验通俗题目 一项评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关的精神行为症状的随机、双盲、安慰剂对照III期研究
试验方案编号 KAR-032 方案最新版本号 V2.0
版本日期: 2024-02-28 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 周翠 联系人座机 010-60157294 联系人手机号
联系人Email cui.zhou@ppd.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-东城区东直门南大街1号第23层 联系人邮编 100017
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的: ● 根据神经精神量表-临床医生等级评定量表(NPI-C):幻觉和妄想(H+D)评分,评价KarXT相较于安慰剂治疗AD相关的精神行为症状受试者的有效性 关键次要目的: ● 根据Cohen-Mansfield激越量表(CMAI)评分,评估KarXT相较于安慰剂治疗AD相关的精神行为症状受试者激越的有效性 其他次要目的: ● 使用下述指标评价KarXT相较于安慰剂的有效性: - 使用临床总体印象-严重程度(CGI-S)量表评估疾病的总体严重程度。CGI-S要求评估者在对严重程度进行总体评估之前考虑精神病(幻觉和妄想)的各个方面 - NPI-C核心评分:幻觉、妄想、激越和攻击维度,NPI-C:激越评分 NPI-C核心评分:照料者困扰量表(幻觉、妄想、激越和攻击维度)- 有效率(判断为有效者的定义为NPI-C: H+D[幻觉和妄想]评分改善≥40%) 安全性目的: ● 评价KarXT相较于安慰剂在AD相关的精神行为症状受试者中的安全性和耐受性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 55岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 筛选(访视1)时年龄为55-90岁(含)的男性或女性
2 能够理解试验的性质和研究方案要求,并在进行任何研究评估前提供知情同意(IC)。如果认为受试者没有能力独立提供知情同意,则必须符合以下知情同意要求: a. 受试者的法定代理人 (LAR)必须提供IC b. 受试者本人必须提供知情同意
3 符合以下疾病之一的临床标准: - 可能AD或很可能AD(参见附录1美国国立衰老研究所 -阿尔茨海默病协会的全因痴呆和阿尔茨海默病指南)
4 痴呆发作期间或之后接受过脑部磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)(在过去5年内完成),并排除了可能引起痴呆综合征的其他中枢神经系统(CNS)疾病,例如大卒中、肿瘤、硬膜下血肿。如果未进行上述检查,则必须在筛选期间进行非增强脑部MRI或非增强头部CT。
5 筛选(访视1)前在同一居所内或协助生活机构中居住至少6周
6 能够自行运动(独立或借助辅助装置进行),并有一名已确定的研究伙伴,该研究伙伴应与受试者保持日常联系(每周约10小时或更长时间),并愿意: a. 参加所有访视并报告受试者状态 b. 监督受试者依从用药和研究程序 c. 参与研究评估并提供参与研究的IC
7 筛选(访视1)前至少2个月精神病症状史(符合国际老年精神病学学会标准)(Cummings 2020)(受试者可能存在或不存在激越症状)
8 筛选(访视1)和访视2时CGI-S量表评分≥4(中度)。CGI-S要求评估者在对严重程度进行总体评估之前考虑精神病(幻觉和妄想)的各个方面
9 AD受试者需要达到NPI-C:H+D评分≥6,且在筛选(访视1)和访视2时符合以下标准中的至少1项: a. 中度至重度妄想,定义为NPI-C:妄想维度的8个项目中2个项目的评分≥2,或 b.中度至重度幻觉,定义为NPI-C:幻觉维度的7个项目中2个项目的评分≥2
10 筛选(访视1)时MMSE评分为8-22(含)
11 如果受试者正在使用胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚,必须在筛选(访视1)前6周内保持稳定剂量,并且愿意在研究期间保持稳定剂量
12 受试者愿意并能够在研究期间前往门诊接受门诊访视,能遵循指示,并能遵守研究方案要求
13 BMI必须在18 ~ 40 kg/m2(含)范围内
14 女性受试者不得处于妊娠期或哺乳期。具有生育能力的女性(WOCBP)或性伴侣为WOCBP的男性必须能够并愿意在研究期间和IMP末次给药后至少1个月经周期(例如30天)内采用至少1种高效避孕措施。IMP末次给药后30天内不得捐献精子。月经初潮后直至连续 12 个月保持绝经后状态或采用其他措施实现永久绝育(可接受的措施包括子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术)的女性受试者均视为 WOCBP。高效避孕方法的定义和列表参见附录2避孕指南
排除标准
1 精神病症状主要归因于引起痴呆的AD以外的其他疾病,如精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍或具有精神病特征的情感障碍
2 筛选(访视1)前12个月内曾有重度抑郁症发作伴精神病特征病史
3 有双相障碍、精神分裂症或分裂情感性障碍病史
4 患有严重或重度医学疾病(包括肺脏、肝脏、肾脏、血液系统、胃肠系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤、神经、心血管或肿瘤疾病),或研究者认为可能危及受试者安全、影响受试者完成或遵循研究程序的能力或影响研究结果有效性的其他任何疾病*注:患有任何程度肝功能损害的受试者将被排除在外
5 基于估计肾小球滤过率≤50 mL/min/1.73 m2的筛选临界值,存在显著和重度肾损害
6 筛选(访视1)前12个月内有缺血性卒中史或存在任何出血性卒中证据
7 有脑淀粉样血管病、癫痫、CNS肿瘤、甲状腺功能不稳定或不明原因晕厥病史
8 以下任何一项: a. 纽约心脏病学会II级或以上充血性心力衰竭 b. ≥2级心绞痛 c. 持续性室性心动过速 d. 室颤 e. 尖端扭转型室性心动过速 f. 植入式心脏除颤器
9 筛选(访视1)前6个月内曾发生心肌梗死
10 经研究者评估,有长QT综合征症状个人史或家族史
11 病史或LFT结果表明存在人类免疫缺陷病毒(HIV)、肝硬化、胆管异常、肝胆癌和/或活动性肝脏病毒感染
12 经研究者评估,存在尿潴留、胃潴留或窄角型青光眼病史或高风险
13 如果男性受试者满足以下任一标准,从本研究中排除: a. 膀胱结石病史 b. 复发性尿路感染史 c. 筛选(访视1)时血清前列腺特异抗原>10 ng/mL d. IPSS第1、3、5或6项的评分为5(几乎总是) e. IPSS第1、3、5和6项的评分总和≥9
14 过去6个月内有肠易激综合征(伴或不伴便秘)或需要治疗的严重便秘史
15 根据研究者的临床评估和/或C-SSRS确定研究期间存在自杀行为风险,通过以下方式证实: a. 第3、4或5项(C-SSRS–意念)的回答为“是”,最近一次发作发生在筛选前2个月内,或, b. 5项(C-SSRS行为)中任一项的回答为“是”,其中筛选前12个月内曾发作一次
16 筛选(访视1)时体格检查、ECG或临床实验室检查结果存在具有临床意义的异常结果
17 大麻或苯二氮卓类药物以外物质的尿液毒理学筛查结果呈阳性(研究期间允许使用少量大麻和短效或中效苯二氮卓类药物),除非获得医学监查员的批准
18 近期有单胺氧化酶抑制剂、抗惊厥药(例如拉莫三嗪、双丙戊酸钠)、心境稳定剂(例如锂制剂)、三环类抗抑郁药(例如丙米嗪、地昔帕明)或除按需抗焦虑药(例如劳拉西泮)以外的任何其他精神药物治疗史 a. 允许在筛选前(访视1)接受至少8周的稳定剂量选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂治疗 b. 可以使用米氮平或曲唑酮作为安眠药,前提是在筛选前(访视1)至少8周开始用药。 必要时,经申办者/医学监查员批准后,可以延长筛选期(最长两周)
19 如果研究者和/或申办者/医学监查员认为受试者不适合入组研究,或受试者有任何研究者和/或申办者/医学监查员认为可能会损害受试者安全或影响其研究方案访视计划依从能力或访视要求履行能力的情况
20 筛选(访视1)前2周内获知COVID-19检测结果呈阳性;可由研究者酌情决定是在当地进行抗原检测还是聚合酶链反应(PCR)检测
21 无法对可能妨碍受试者参加本研究的合并用药逐渐减量和停用(例如,无法停用强效抗胆碱能药物或抗组胺药物)
22 既往接受过KarXT
23 对KarXT辅料或曲司氯铵有超敏反应史
24 发生过曲司氯铵引起的任何重要不良事件(AE),包括已知对曲司氯铵有超敏反应
25 参加另一项临床研究,其中受试者在筛选(访视1)前3个月内接受过实验或试验用药物,或在筛选前12个月内参加过2项以上临床研究
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NA
英文通用名:KarXT
商品名称:NA
剂型:胶囊
规格:20/2 mg (TDD 60/6 mg)
用法用量:每日三次TID空腹服药
用药时程:导入期-14天至-1天V2晚首次PBO给药TID治疗期第1天至第1周末 剂量60/6 mg/天(20/2 mg TID)第1周末至第4周末剂量从90/9 mg/天(30/3 mg TID)增至200/20 mg/天(66.7/6.67 mgTID)第5至第12周根据受试者耐受性和临床应答继续给药
2 中文通用名:NA
英文通用名:KarXT
商品名称:NA
剂型:胶囊
规格:30/3 mg (TDD 90/9 mg)
用法用量:每日三次TID空腹服药
用药时程:导入期-14天至-1天V2晚首次PBO给药TID治疗期第1天至第1周末 剂量60/6 mg/天(20/2 mg TID)第1周末至第4周末剂量从90/9 mg/天(30/3 mg TID)增至200/20 mg/天(66.7/6.67 mgTID)第5至第12周根据受试者耐受性和临床应答继续给药
3 中文通用名:NA
英文通用名:KarXT
商品名称:NA
剂型:胶囊
规格:40/4 mg (TDD 120/12 mg)
用法用量:每日三次TID空腹服药
用药时程:导入期-14天至-1天V2晚首次PBO给药TID治疗期第1天至第1周末 剂量60/6 mg/天(20/2 mg TID)第1周末至第4周末剂量从90/9 mg/天(30/3 mg TID)增至200/20 mg/天(66.7/6.67 mgTID)第5至第12周根据受试者耐受性和临床应答继续给药
4 中文通用名:NA
英文通用名:KarXT
商品名称:NA
剂型:胶囊
规格:50/5 mg (TDD 150/15 mg)
用法用量:每日三次TID空腹服药
用药时程:导入期-14天至-1天V2晚首次PBO给药TID治疗期第1天至第1周末 剂量60/6 mg/天(20/2 mg TID)第1周末至第4周末剂量从90/9 mg/天(30/3 mg TID)增至200/20 mg/天(66.7/6.67 mgTID)第5至第12周根据受试者耐受性和临床应答继续给药
5 中文通用名:NA
英文通用名:KarXT
商品名称:NA
剂型:胶囊
规格:66.7/6.67 mg (TDD 200/20 mg)
用法用量:每日三次TID空腹服药
用药时程:导入期-14天至-1天V2晚首次PBO给药TID治疗期第1天至第1周末 剂量60/6 mg/天(20/2 mg TID)第1周末至第4周末剂量从90/9 mg/天(30/3 mg TID)增至200/20 mg/天(66.7/6.67 mgTID)第5至第12周根据受试者耐受性和临床应答继续给药
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:KarXT安慰剂
英文通用名:KarXT Placebo
商品名称:NA
剂型:胶囊
规格:NA
用法用量:每日三次TID空腹服药
用药时程:导入期-14天至-1天V2晚首次PBO给药TID治疗期第1天至第1周末 剂量60/6 mg/天(20/2 mg TID)第1周末至第4周末剂量从90/9 mg/天(30/3 mg TID)增至200/20 mg/天(66.7/6.67 mgTID)第5至第12周根据受试者耐受性和临床应答继续给药
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 第12周结束时NPI-C: H+D(幻觉和妄想)评分较基线的变化 第12周结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 第12周结束时CMAI评分较基线的变化 第12周结束时 有效性指标
2 CGI-S量表。CGI-S要求评估者在对严重程度进行总体评估之前考虑精神病(幻觉和妄想)的各个方面 第12周结束时 有效性指标
3 NPI-C核心评分(幻觉、妄想、激越和攻击维度) 第12周结束时 有效性指标
4 NPI-C/NPI:照料者困扰量表 第12周结束时 有效性指标
5 NPI-C:激越维度评分 第12周结束时 有效性指标
6 有效率(定义为第12周结束时NPI-C: H+D评分较基线改善≥40%) 第12周结束时 有效性指标
7 自发报告的AE、TEAE、SAE和导致退出研究的TEAE 研究全过程 安全性指标
8 自发报告的促胆碱能症状(如恶心、呕吐和腹泻)和抗胆碱能症状(如口干、便秘、尿潴留、视物模糊) 研究全过程 安全性指标
9 AESI,例如症状性直立性生命体征改变和需要监测药物性肝损伤(DILI)的LFT值升高 研究全过程 安全性指标
10 Barnes静坐不能量表(BARS)和异常不自主运动量表(AIMS) 访视1,2, 4, 6, 8, 9, 11, 12 安全性指标
11 体重和体重指数(BMI) 访视1, 7, 12 安全性指标
12 直立性生命体征(测量仰卧位或坐位和站立位[站立2分钟后]生命体征):血压(BP)(收缩压和舒张压)和心率(HR) 访视1,1B, 2, 4,6-12,非计划访视 安全性指标
13 临床实验室评价:血液学、血生化、凝血、催乳素水平、尿分析和药物筛查 访视1, 4, 7, 9, 12,非计划访视 安全性指标
14 12导联心电图(ECG) 访视1,4,7,9,12 安全性指标
15 使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)评估的自杀意念 访视1, 2, 4,6-12,非计划访视 安全性指标
16 通过简易智力状态检查量表(MMSE)和ADAS-Cog-13测量的认知评估 访视1, 4, 9, 12, 安全性指标
17 第12周结束时ADAS-Cog-13评分较基线的变化 第12周结束时 有效性指标
18 第12周结束时NPI-C:情感淡漠/淡漠、烦躁不安、易激惹/不稳定和发声异常维度评分较基线的变化 第12周结束时 有效性指标
19 第12周结束时NPI:焦虑、情绪高涨/欣快、脱抑制、异常运动障碍、睡眠障碍以及食欲和进食障碍评分较基线的变化 第12周结束时 有效性指标
20 分析的PK终点是关键PK参数的群体估算值。使用最终群体PK模型模拟浓度-时间曲线并估算临床相关的关键暴露量参数,如血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和给药间隔内的最大浓度(Cmax)。 访视4, 7, 9, 12, 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 李霞 学位 博士 职称 主任医师
电话 021-34773440 Email lixia11111@sjtu.edu.cn 邮政地址 上海市-上海市-上海市宛平南路600号
邮编 200030 单位名称 上海市精神卫生中心
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 上海市精神卫生中心 李霞 中国 上海市 上海市
2 四川大学华西医院 况伟宏 中国 四川省 成都市
3 深圳市康宁医院 王永军 中国 广东省 深圳市
4 中日友好医院 彭丹涛 中国 北京市 北京市
5 首都医科大学附属北京安定医院 张庆娥 中国 北京市 北京市
6 浙江省人民医院 廖峥娈 中国 浙江省 杭州市
7 安徽省精神卫生防治中心(合肥市第四人民医院) 张许来 中国 安徽省 合肥市
8 广州医科大学附属脑科医院 钟笑梅 中国 广东省 广州市
9 广州医科大学附属第二医院 刘军 中国 广东省 广州市
10 杭州市第七人民医院 李涛 中国 浙江省 杭州市
11 上海市第一人民医院 吴云成 中国 上海市 上海市
12 南昌大学第二附属医院 唐震宇 中国 江西省 南昌市
13 南京医科大学第二附属医院 冯美江 中国 江苏省 南京市
14 东南大学附属中大医院 张志珺 中国 江苏省 南京市
15 重庆医科大学附属第一医院 吕洋 中国 重庆市 重庆市
16 广东省人民医院 赵洁皓 中国 广东省 广州市
17 浙江大学医学院附属第一医院 胡少华 中国 浙江省 杭州市
18 温州医科大学附属第一医院 徐慧琴 中国 浙江省 温州市
19 天津市安定医院 孙达亮 中国 天津市 天津市
20 浙江大学医学院附属 邵逸夫医院 陈炜 中国 浙江省 杭州市
21 Jessa Ziekenhuis-Stadsomvaart 11 De Klippel, Nina 比利时 Limburg Hasselt
22 UZ Leuven De Winter, Francois-Laurent 比利时 Vlaams Brabant Leuven
23 AZ Delta- Campus Rumbeke Clement, Frederik 比利时 West-Vlaanderen Roeselare
24 Douglas Hospital Research Center Ducharme, Simon 加拿大 Quebec Verdun
25 GERAS Centre for Aging Research Papaioannou, Alexandra 加拿大 Verdun Hamilton
26 Ontario Shores Centre for Mental Health Services Burhan, Amer 加拿大 Ontario Whitby
27 University of Calgary Medicine Ismail, Zahinoor 加拿大 Alberta Calgary
28 Mcgill Centre For Studies In Aging Vitali, Paolo 加拿大 Quebec Montreal
29 Especialidades Medicas L Y S Lavados Montes, Manuel 智利 Las Condes Las Condes
30 Biomedica Research Group Gloger Kojchen, Sergio 智利 Providencia Providencia
31 Psicomed Estudios Médicos Cía Ltda Barra, Luis 智利 Antofagasta Antofagasta
32 University General Hospital of Heraklion Zaganas, Ioannis 希腊 Irakleio Heraklion
33 University General Hospital ''ATTIKON'' Smyrnis, Nikolaos 希腊 Attiki Chaidari
34 Henry Dunant Hospital Yiannopoulou, Konstantina 希腊 Attiki Athina
35 Navy Hospital of Athens Doskas, Triantafyllos 希腊 Attiki Athina
36 Hygeia Diagnostic and Therapeutic Centre of Athens Sakka, Paraskevi 希腊 Attiki Marousi
37 Psychotech Kft. Voros, Viktor 匈牙利 Baranya Pécs
38 Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika Réthelyi, János 匈牙利 Budapest Budapest
39 Borsod-Abauj-Zemplen Varmegyei Kozponti Korhaz és Egyetemi Oktatokorhaz Valikovics, Attila 匈牙利 Miskolc Miskolc
40 Konkuk University Medical Center Han, Seol-Heui 韩国 Seoul Teugbyeolsi Seoul
41 Seoul National University Bundang Hospital Park, Young Ho 韩国 Gyeonggido Seongnam-si
42 SMG - SNU Boramae Medical Center Lee, Jun-Young 韩国 Seoul Teugbyeolsi Seoul
43 Gachon University Gil Medical Center Park, Kee Hyung 韩国 Incheon Gwang'yeogsi Namdong-gu
44 Seoul National University Hospital Kim, Manho 韩国 Seoul Teugbyeolsi Seoul
45 CHA Bundang Medical Center, CHA University - PPDS Kim, Hyun Sook 韩国 Gyeonggido Seongnam-si
46 Kyungpook National University Chilgok hospital Lee, Ho-Won 韩国 Gwang'yeogsi Buk-gu
47 Neurociencias Estudios Clinicos S.C. Lopez Meza, Elmer 墨西哥 Sinaloa Desarrollo Urbano Tres Ríos
48 Hospital Universitario de Saltillo Dr Gonzalo Valdez Valdez (universidad Autonoma de Coahuila) Valdes, Mario 墨西哥 Coahuila Saltillo Centro
49 Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Salinas, Ricardo 墨西哥 Nuevo León Monterrey
50 Centro de Estudios Clinicos Y Especialidades Medicas SC Vazquez, Abraham 墨西哥 Nuevo León Monterrey
51 Health Pharma Professional Research-Av. Insurgente Pe?a de Leon, Edilberto 墨西哥 Mexico Mexico
52 Instituto Jalicience de Salud Mental Carmona Huerta, Jaime 墨西哥 Jalisco Zapopan
53 Hospital Alberto Sabogal Sologuren ESSALUD Cruz Cruz, Ana Graciela 秘鲁 El Callao Bellavista
54 Asociacion Civil Porlasalud Bendezu Injante, Carmen 秘鲁 Lima Miraflores
55 Clinica Centenario Peruano Japonesa Rodriguez Kadota, Liliana 秘鲁 Lima Pueblo Libre
56 Osrodek Badawczo Naukowo Dydaktyczny Chorób Otepiennych im Ksiedza Henryka Kardynala Gulbinowicza Winkel, Izabela 波兰 ?cinawa ?cinawa
57 Medycyna Milorzab sp. z o.o. Kazmierski, Jakub 波兰 ?ód? ?ód?
58 Przychodnia Sródmiescie Spólka z o.o. Fadel, Izabela 波兰 Bydgoszcz Bydgoszcz
59 Centrum Medyczne Silmedic Sp z o o Palka-Kisielowska, Ilona 波兰 Slaskie Katowice
60 NZOZ NEUROMED M. I M. Nastaj Spolka Partnerska -Lublin Nastaj, Marcin 波兰 Lubelskie Lublin
61 AppleTreeClinics Network Sp. z o.o. Wagenknecht, Elzbieta 波兰 Lódzkie Lódz
62 Clinical Medical Research sp. z o.o. Szczegielniak, Anna 波兰 Slaskie Katowice
63 Samodzielny Publiczny Zespol Lecznictwa Psychiatrycznego Prymus, Agnieszka 波兰 Siemianowice ?l?skie
64 Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi Durmaz Celik, Fatma Nazli 土耳其 Eskisehir Eskisehir
65 Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi Sahin, Huseyin A. 土耳其 Samsun Atakum
66 Izmir Ekonomi University Medical Point Hospital Yilmaz Kusbeci, Ozge 土耳其 Izmir Izmir
67 Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi Hanagasi, Hasmet Ayhan 土耳其 Istanbul Istanbul
68 Dokuz Eylul University Medical Faculty Oz, Didem 土耳其 Izmir Izmir
69 Royal Cornhill Hospital Lawrie, Alasdair 英国 Aberdeen Aberdeen
70 Maudsley Hospital Aarsland, Dag 英国 Surrey London
71 NeuroClin Glasgow Aadil, Kanwal 英国 Motherwell Motherwell
72 St Mary’s House Crowther, George 英国 Leeds Leeds
73 Longley Centre Mordekar, Aparna 英国 Sheffield, SouthYorkshire
74 4 Medical Clinical Solutions - Swinton Palin, Martin 英国 Manchester- Swinton
75 Two Bridges Nilforooshan, Ramin 英国 Chertsey Chertsey
76 4 Medical Clinical Solutions - Ilford Aina, Olalekan 英国 Ilford Ilford
77 Lancashire Clinical Research Facility, Royal Preston Hospital Karim, Salman 英国 Lancashire Lancashire
78 Western General Hospital Edinburgh Russ, Thomas 英国 Midlothian Edinburgh
79 Sunwise Clinical Research, LLC - IVY - PPDS Glick, Ira 美国 California Lafayette
80 Allied Biomedical Research Institute Pfeffer, Michael 美国 Florida Miami
81 K2 Medical Research - Maitland Lenox, Brandon 美国 Florida Maitland
82 K2 Medical Research - Tampa Yokum, Kelley 美国 Florida Tampa
83 IMA Clinical Research - Phoenix - PPDS Goldfarb(Cabral), Danielle 美国 Arizona Arizona
84 Health Synergy Clinical Research Nisar, Mohammad 美国 Florida Okeechobee
85 Meridian International Research Quesada, Gonzalo 美国 Florida Miami Lakes
86 California Neuroscience Research - CenExel - PPDS Seliverstov, Maria 美国 California Sherman Oaks
87 Advanced Research Center, Inc. Macina, Steven 美国 California Anaheim
88 Floridian Research Institute-1021 Ives Dairy Rd Trullenque, Gretel 美国 Florida Miami
89 Horizon Clinical Research: Gill Neuroscience Gill, Harpaul 美国 Texas Cypress
90 Direct Helpers Research Center Fernandez, Manuel 美国 Florida Hialeah
91 CCM Cli

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