主要目的: ● 根据神经精神量表-临床医生等级评定量表(NPI-C):幻觉和妄想(H+D)评分,评价KarXT相较于安慰剂治疗AD相关的精神行为症状受试者的有效性 关键次要目的: ● 根据Cohen-Mansfield激越量表(CMAI)评分,评估KarXT相较于安慰剂治疗AD相关的精神行为症状受试者激越的有效性 其他次要目的: ● 使用下述指标评价KarXT相较于安慰剂的有效性: - 使用临床总体印象-严重程度(CGI-S)量表评估疾病的总体严重程度。CGI-S要求评估者在对严重程度进行总体评估之前考虑精神病(幻觉和妄想)的各个方面 - NPI-C核心评分:幻觉、妄想、激越和攻击维度,NPI-C:激越评分 NPI-C核心评分:照料者困扰量表(幻觉、妄想、激越和攻击维度)- 有效率(判断为有效者的定义为NPI-C: H+D[幻觉和妄想]评分改善≥40%) 安全性目的: ● 评价KarXT相较于安慰剂在AD相关的精神行为症状受试者中的安全性和耐受性
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
第12周结束时NPI-C: H+D(幻觉和妄想)评分较基线的变化 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
第12周结束时CMAI评分较基线的变化 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
2 |
CGI-S量表。CGI-S要求评估者在对严重程度进行总体评估之前考虑精神病(幻觉和妄想)的各个方面 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
3 |
NPI-C核心评分(幻觉、妄想、激越和攻击维度) |
第12周结束时 |
有效性指标
|
4 |
NPI-C/NPI:照料者困扰量表 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
5 |
NPI-C:激越维度评分 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
6 |
有效率(定义为第12周结束时NPI-C: H+D评分较基线改善≥40%) |
第12周结束时 |
有效性指标
|
7 |
自发报告的AE、TEAE、SAE和导致退出研究的TEAE |
研究全过程 |
安全性指标
|
8 |
自发报告的促胆碱能症状(如恶心、呕吐和腹泻)和抗胆碱能症状(如口干、便秘、尿潴留、视物模糊) |
研究全过程 |
安全性指标
|
9 |
AESI,例如症状性直立性生命体征改变和需要监测药物性肝损伤(DILI)的LFT值升高 |
研究全过程 |
安全性指标
|
10 |
Barnes静坐不能量表(BARS)和异常不自主运动量表(AIMS) |
访视1,2, 4, 6, 8, 9, 11, 12 |
安全性指标
|
11 |
体重和体重指数(BMI) |
访视1, 7, 12 |
安全性指标
|
12 |
直立性生命体征(测量仰卧位或坐位和站立位[站立2分钟后]生命体征):血压(BP)(收缩压和舒张压)和心率(HR) |
访视1,1B, 2, 4,6-12,非计划访视 |
安全性指标
|
13 |
临床实验室评价:血液学、血生化、凝血、催乳素水平、尿分析和药物筛查 |
访视1, 4, 7, 9, 12,非计划访视 |
安全性指标
|
14 |
12导联心电图(ECG) |
访视1,4,7,9,12 |
安全性指标
|
15 |
使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)评估的自杀意念 |
访视1, 2, 4,6-12,非计划访视 |
安全性指标
|
16 |
通过简易智力状态检查量表(MMSE)和ADAS-Cog-13测量的认知评估 |
访视1, 4, 9, 12, |
安全性指标
|
17 |
第12周结束时ADAS-Cog-13评分较基线的变化 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
18 |
第12周结束时NPI-C:情感淡漠/淡漠、烦躁不安、易激惹/不稳定和发声异常维度评分较基线的变化 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
19 |
第12周结束时NPI:焦虑、情绪高涨/欣快、脱抑制、异常运动障碍、睡眠障碍以及食欲和进食障碍评分较基线的变化 |
第12周结束时 |
有效性指标
|
20 |
分析的PK终点是关键PK参数的群体估算值。使用最终群体PK模型模拟浓度-时间曲线并估算临床相关的关键暴露量参数,如血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和给药间隔内的最大浓度(Cmax)。 |
访视4, 7, 9, 12, |
有效性指标+安全性指标
|
|
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
上海市精神卫生中心 |
李霞 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
2 |
四川大学华西医院 |
况伟宏 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
3 |
深圳市康宁医院 |
王永军 |
中国 |
广东省 |
深圳市 |
4 |
中日友好医院 |
彭丹涛 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
5 |
首都医科大学附属北京安定医院 |
张庆娥 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
6 |
浙江省人民医院 |
廖峥娈 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
7 |
安徽省精神卫生防治中心(合肥市第四人民医院) |
张许来 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
8 |
广州医科大学附属脑科医院 |
钟笑梅 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
9 |
广州医科大学附属第二医院 |
刘军 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
10 |
杭州市第七人民医院 |
李涛 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
11 |
上海市第一人民医院 |
吴云成 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
12 |
南昌大学第二附属医院 |
唐震宇 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
13 |
南京医科大学第二附属医院 |
冯美江 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
14 |
东南大学附属中大医院 |
张志珺 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
15 |
重庆医科大学附属第一医院 |
吕洋 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
16 |
广东省人民医院 |
赵洁皓 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
17 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
胡少华 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
18 |
温州医科大学附属第一医院 |
徐慧琴 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
19 |
天津市安定医院 |
孙达亮 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
20 |
浙江大学医学院附属 邵逸夫医院 |
陈炜 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
21 |
Jessa Ziekenhuis-Stadsomvaart 11 |
De Klippel, Nina |
比利时 |
Limburg |
Hasselt |
22 |
UZ Leuven |
De Winter, Francois-Laurent |
比利时 |
Vlaams Brabant |
Leuven |
23 |
AZ Delta- Campus Rumbeke |
Clement, Frederik |
比利时 |
West-Vlaanderen |
Roeselare |
24 |
Douglas Hospital Research Center |
Ducharme, Simon |
加拿大 |
Quebec |
Verdun |
25 |
GERAS Centre for Aging Research |
Papaioannou, Alexandra |
加拿大 |
Verdun |
Hamilton |
26 |
Ontario Shores Centre for Mental Health Services |
Burhan, Amer |
加拿大 |
Ontario |
Whitby |
27 |
University of Calgary Medicine |
Ismail, Zahinoor |
加拿大 |
Alberta |
Calgary |
28 |
Mcgill Centre For Studies In Aging |
Vitali, Paolo |
加拿大 |
Quebec |
Montreal |
29 |
Especialidades Medicas L Y S |
Lavados Montes, Manuel |
智利 |
Las Condes |
Las Condes |
30 |
Biomedica Research Group |
Gloger Kojchen, Sergio |
智利 |
Providencia |
Providencia |
31 |
Psicomed Estudios Médicos Cía Ltda |
Barra, Luis |
智利 |
Antofagasta |
Antofagasta |
32 |
University General Hospital of Heraklion |
Zaganas, Ioannis |
希腊 |
Irakleio |
Heraklion |
33 |
University General Hospital ''ATTIKON'' |
Smyrnis, Nikolaos |
希腊 |
Attiki |
Chaidari |
34 |
Henry Dunant Hospital |
Yiannopoulou, Konstantina |
希腊 |
Attiki |
Athina |
35 |
Navy Hospital of Athens |
Doskas, Triantafyllos |
希腊 |
Attiki |
Athina |
36 |
Hygeia Diagnostic and Therapeutic Centre of Athens |
Sakka, Paraskevi |
希腊 |
Attiki |
Marousi |
37 |
Psychotech Kft. |
Voros, Viktor |
匈牙利 |
Baranya |
Pécs |
38 |
Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika |
Réthelyi, János |
匈牙利 |
Budapest |
Budapest |
39 |
Borsod-Abauj-Zemplen Varmegyei Kozponti Korhaz és Egyetemi Oktatokorhaz |
Valikovics, Attila |
匈牙利 |
Miskolc |
Miskolc |
40 |
Konkuk University Medical Center |
Han, Seol-Heui |
韩国 |
Seoul Teugbyeolsi |
Seoul |
41 |
Seoul National University Bundang Hospital |
Park, Young Ho |
韩国 |
Gyeonggido |
Seongnam-si |
42 |
SMG - SNU Boramae Medical Center |
Lee, Jun-Young |
韩国 |
Seoul Teugbyeolsi |
Seoul |
43 |
Gachon University Gil Medical Center |
Park, Kee Hyung |
韩国 |
Incheon Gwang'yeogsi |
Namdong-gu |
44 |
Seoul National University Hospital |
Kim, Manho |
韩国 |
Seoul Teugbyeolsi |
Seoul |
45 |
CHA Bundang Medical Center, CHA University - PPDS |
Kim, Hyun Sook |
韩国 |
Gyeonggido |
Seongnam-si |
46 |
Kyungpook National University Chilgok hospital |
Lee, Ho-Won |
韩国 |
Gwang'yeogsi |
Buk-gu |
47 |
Neurociencias Estudios Clinicos S.C. |
Lopez Meza, Elmer |
墨西哥 |
Sinaloa |
Desarrollo Urbano Tres Ríos |
48 |
Hospital Universitario de Saltillo Dr Gonzalo Valdez Valdez (universidad Autonoma de Coahuila) |
Valdes, Mario |
墨西哥 |
Coahuila |
Saltillo Centro |
49 |
Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez |
Salinas, Ricardo |
墨西哥 |
Nuevo León |
Monterrey |
50 |
Centro de Estudios Clinicos Y Especialidades Medicas SC |
Vazquez, Abraham |
墨西哥 |
Nuevo León |
Monterrey |
51 |
Health Pharma Professional Research-Av. Insurgente |
Pe?a de Leon, Edilberto |
墨西哥 |
Mexico |
Mexico |
52 |
Instituto Jalicience de Salud Mental |
Carmona Huerta, Jaime |
墨西哥 |
Jalisco |
Zapopan |
53 |
Hospital Alberto Sabogal Sologuren ESSALUD |
Cruz Cruz, Ana Graciela |
秘鲁 |
El Callao |
Bellavista |
54 |
Asociacion Civil Porlasalud |
Bendezu Injante, Carmen |
秘鲁 |
Lima |
Miraflores |
55 |
Clinica Centenario Peruano Japonesa |
Rodriguez Kadota, Liliana |
秘鲁 |
Lima |
Pueblo Libre |
56 |
Osrodek Badawczo Naukowo Dydaktyczny Chorób Otepiennych im Ksiedza Henryka Kardynala Gulbinowicza |
Winkel, Izabela |
波兰 |
?cinawa |
?cinawa |
57 |
Medycyna Milorzab sp. z o.o. |
Kazmierski, Jakub |
波兰 |
?ód? |
?ód? |
58 |
Przychodnia Sródmiescie Spólka z o.o. |
Fadel, Izabela |
波兰 |
Bydgoszcz |
Bydgoszcz |
59 |
Centrum Medyczne Silmedic Sp z o o |
Palka-Kisielowska, Ilona |
波兰 |
Slaskie |
Katowice |
60 |
NZOZ NEUROMED M. I M. Nastaj Spolka Partnerska -Lublin |
Nastaj, Marcin |
波兰 |
Lubelskie |
Lublin |
61 |
AppleTreeClinics Network Sp. z o.o. |
Wagenknecht, Elzbieta |
波兰 |
Lódzkie |
Lódz |
62 |
Clinical Medical Research sp. z o.o. |
Szczegielniak, Anna |
波兰 |
Slaskie |
Katowice |
63 |
Samodzielny Publiczny Zespol Lecznictwa Psychiatrycznego |
Prymus, Agnieszka |
波兰 |
Siemianowice |
?l?skie |
64 |
Eskisehir Osmangazi Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi |
Durmaz Celik, Fatma Nazli |
土耳其 |
Eskisehir |
Eskisehir |
65 |
Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi |
Sahin, Huseyin A. |
土耳其 |
Samsun |
Atakum |
66 |
Izmir Ekonomi University Medical Point Hospital |
Yilmaz Kusbeci, Ozge |
土耳其 |
Izmir |
Izmir |
67 |
Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi |
Hanagasi, Hasmet Ayhan |
土耳其 |
Istanbul |
Istanbul |
68 |
Dokuz Eylul University Medical Faculty |
Oz, Didem |
土耳其 |
Izmir |
Izmir |
69 |
Royal Cornhill Hospital |
Lawrie, Alasdair |
英国 |
Aberdeen |
Aberdeen |
70 |
Maudsley Hospital |
Aarsland, Dag |
英国 |
Surrey |
London |
71 |
NeuroClin Glasgow |
Aadil, Kanwal |
英国 |
Motherwell |
Motherwell |
72 |
St Mary’s House |
Crowther, George |
英国 |
Leeds |
Leeds |
73 |
Longley Centre |
Mordekar, Aparna |
英国 |
Sheffield, |
SouthYorkshire |
74 |
4 Medical Clinical Solutions - Swinton |
Palin, Martin |
英国 |
Manchester- |
Swinton |
75 |
Two Bridges |
Nilforooshan, Ramin |
英国 |
Chertsey |
Chertsey |
76 |
4 Medical Clinical Solutions - Ilford |
Aina, Olalekan |
英国 |
Ilford |
Ilford |
77 |
Lancashire Clinical Research Facility, Royal Preston Hospital |
Karim, Salman |
英国 |
Lancashire |
Lancashire |
78 |
Western General Hospital Edinburgh |
Russ, Thomas |
英国 |
Midlothian |
Edinburgh |
79 |
Sunwise Clinical Research, LLC - IVY - PPDS |
Glick, Ira |
美国 |
California |
Lafayette |
80 |
Allied Biomedical Research Institute |
Pfeffer, Michael |
美国 |
Florida |
Miami |
81 |
K2 Medical Research - Maitland |
Lenox, Brandon |
美国 |
Florida |
Maitland |
82 |
K2 Medical Research - Tampa |
Yokum, Kelley |
美国 |
Florida |
Tampa |
83 |
IMA Clinical Research - Phoenix - PPDS |
Goldfarb(Cabral), Danielle |
美国 |
Arizona |
Arizona |
84 |
Health Synergy Clinical Research |
Nisar, Mohammad |
美国 |
Florida |
Okeechobee |
85 |
Meridian International Research |
Quesada, Gonzalo |
美国 |
Florida |
Miami Lakes |
86 |
California Neuroscience Research - CenExel - PPDS |
Seliverstov, Maria |
美国 |
California |
Sherman Oaks |
87 |
Advanced Research Center, Inc. |
Macina, Steven |
美国 |
California |
Anaheim |
88 |
Floridian Research Institute-1021 Ives Dairy Rd |
Trullenque, Gretel |
美国 |
Florida |
Miami |
89 |
Horizon Clinical Research: Gill Neuroscience |
Gill, Harpaul |
美国 |
Texas |
Cypress |
90 |
Direct Helpers Research Center |
Fernandez, Manuel |
美国 |
Florida |
Hialeah |
91 |
CCM Cli
|