登记号	CTR20241718
相关登记号	CTR20202058
药物名称	pCAR-19B细胞自体回输制剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗22-70岁患有CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者
试验专业题目	靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（pCAR-19B）自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（22～70周岁）的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	pCAR-19B在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究
试验方案编号	PB08	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2024-07-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张茜真	联系人座机	023-68177022	联系人手机号	13228602321
联系人Email	quzzyzhang@precision-biotech.com	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-九龙坡区创业大道109号高科创业园A栋重庆精准生物技术有限公司	联系人邮编	404000

评价pCAR-19B细胞自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的3个月客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	22岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究； 2 年龄22～70周岁（含界值），性别不限； 3 确诊为B细胞急性淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的： a. 难治性B-ALL：①初诊经标准诱导化疗方案2个疗程骨髓未达到完全缓解的早期难治患者；②TCF3-HLF阳性B-ALL； b. 复发性B-ALL：①完全缓解后早期复发（<12月）患者；②完全缓解后晚期复发（≥12月）且经再次诱导治疗未获完全缓解或早期治疗反应不佳的复发患者；③经历2次及以上骨髓复发的患者；④异基因造血干细胞移植后复发的患者； c. 对于Ph+ALL患者，除满足复发/难治的标准外，还应至少接受两种TKI治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变对TKI类药物耐药者除外）； 4 经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞表达CD19，若既往接受过靶向CD19抗体治疗（如blinatumomab），则CD19阳性恶性细胞比例需≥90%； 5 筛选时骨髓形态学提示原幼淋巴细胞≥5%； 6 ECOG 0～1分； 7 预期生存时间12周以上； 8 重要脏器功能基本正常： a. 心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常； b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）； c. 肝功能：ALT和AST ≤5.0×ULN； d. 总胆红素≤2.0×ULN (Gilbert综合征者需总胆红≤3.0×ULN)； e. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。 9 无严重精神障碍性疾病； 10 具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； 11 育龄期受试者同意自签署知情同意书至接受pCAR-19B细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。
排除标准	1 孤立的髓外疾病复发； 2 筛选时存在活动性中枢神经系统白血病，根据NCCN指南定义为CNS-2级和3级（注：有中枢侵犯但经过治疗好转者可以纳入）； 3 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； 4 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；14天内接受过放疗； 5 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者； 6 患有下列任一心脏疾病： a. 纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭 ； b. 入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d. 严重非缺血性心肌病病史； 7 在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； 8 筛选前4周内存在2～4级急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD； 9 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作； 10 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如Crohns病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等，不需全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）； 11 在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 12 筛选前4周内接种过减毒活疫苗； 13 筛选前参加过其他干预性临床研究，包括：未上市新药末次使用时间距细胞回输不足3个月，或已上市药品末次使用时间距细胞回输不足5个半衰期者； 14 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受pCAR-19B细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者； 15 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:50ml 用法用量:静脉输注，0.6×10^6～2×10^6/kg（总有效CAR细胞数不超过2×10^8） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MRD阴性ORR 3个月 有效性指标 2 BOR、DOR、RFS、EFS、OS 2年 有效性指标 3 治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率；与治疗相关的不良事件发生率；特别关注不良事件（AESI）发生率；异常实验室检查、生命体征、RCL发生率等安全性指标 2年 安全性指标 4 PK参数、PD参数 3个月 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性 3个月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	黄河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13605714822	Email	hehuangyu@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-余杭区文一西路1367号
	邮编	311121	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
4	厦门大学附属中山医院	鹿全意	中国	福建省	厦门市
5	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
6	深圳大学总医院	于力	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2024-04-11
2	浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2024-10-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-08；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息