登记号	CTR20241703
相关登记号	CTR20220943,CTR20230393,CTR20233645,CTR20241537,CTR20243559
药物名称	HRS-7535片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	HRS7535片治疗2型糖尿病肾病受试者的有效性和安全性的 II期临床研究（多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计）
试验通俗题目	HRS7535片治疗2型糖尿病肾病的II期临床研究
试验方案编号	HRS-7535-203	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-07-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐琛	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	chen.xu@hengrui.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-海珠区螺旋大道51号官洲生命科学创新中心A塔2906	联系人邮编	510320

评价治疗16周后，HRS-7535片治疗2型糖尿病肾病受试者的有效性

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性 药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案规定方案要求完成本研究 2 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁≤年龄≤75周岁； 3 受试者体重≥50 kg，同时20.0 kg/m2 ≤BMI ≤40.0 kg/m2 ； 4 筛选时，根据《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》诊断标准，诊断为糖尿病肾病，且采用慢性肾脏疾病流行病学协作组CKD-EPI公式（参考附件2）计算的肾小球滤过率估计值eGFR≥30 mL/min/1.73 m2（受试者eGFR需满足其背景用药药物说明书要求）； 5 筛选时，根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准，存在2型糖尿病病史≥3个月，或经研究者评估存在糖尿病视网膜病变； 6 筛选时，至少2次非同日尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥300且<3000 mg/g（至少1次符合入选标准的结果由中心实验室检测）； ； 7 筛选时，6.5%≤HbA1c≤10.0%（当地实验室检测） ； 8 筛选时，使用ACEI/ARB≥3个月，且筛选前4周内使用最大推荐剂量（参照药物说明书）或最大耐受剂量的ACEI/ARB稳定治疗（ACEI/ARB二者不能同时使用），且整个试验期间无计划改变相应治疗。稳定治疗定义为：剂量调整幅度不超过筛选时用药剂量的±25%。（使用ACEI/ARB后血肌酐急性增加≥30%者，经研究者判断后，无入选资格） ； 9 筛选时，使用降糖药物≥3个月。若降糖方案中包含SGLT-2抑制剂（SGLT-2i），在筛选前3个月内，SGLT-2i保持每日剂量稳定不变，且整个试验期间无计划改变SGLT-2i每日剂量；若降糖方案中不包含SGLT-2i，在筛选前4周内，无SGLT-2i使用史，且整个试验期间无计划使用SGLT-2i ；
排除标准	1 筛选时具有以下实验室检查结果：空腹静脉葡萄糖>13.3 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）；总胆红素>1.5×ULN；淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN；促甲状腺激素（TSH）<0.4或>6.0 mIU/L; 空腹甘油三酯（TG）>5.7 mmol/L；降钙素≥50 ng/L；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）>正常值上限，或存在隐匿性乙型肝炎病毒感染； 2 筛选时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，且可能影响受试者安全，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等； 3 筛选时心电图检查结果提示ECG QTcF >450 ms。筛选期间若QTcF异常，可加测两次ECG取三次QTcF平均值； 4 筛选时心率或脉搏>100次/分； 5 筛选时未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 6 诊断或怀疑为非糖尿病肾病的慢性肾脏病； 7 筛选前6个月内出现急性肾损伤或接受透析治疗； 8 既往接受肾移植，或计划于试验期间接受肾移植； 9 诊断或怀疑为1型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病； 10 筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态等）； 11 筛选前6个月内曾出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件[不包括可能的症状性低血糖]≥3次，或一周内检测到至少3次血糖值＜3.0 mmol/L，或经研究者判断的其他低血糖事件）； 12 筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足溃疡、间歇性跛行； 13 筛选前6个月内，受试者患有具有临床意义的下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸系统、泌尿、血液、免疫等疾病（2型糖尿病、慢性肾脏病相关疾病除外），经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险； 14 既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）病史或家族史； 15 既往或已知有胰腺炎病史（急性或慢性）、胰腺损伤病史、急性胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊疾病（既往曾接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）； 16 既往有明显胃肠道疾病（如胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切术和阑尾切除术除外），或长期服用直接影响胃肠道动力药物者； 17 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺疾病，或在试验期间计划改变治疗剂量者 18 筛选前6个月内存在严重心脑血管疾病史，包括但不限于：出现充血性心脏衰竭（NYHA III-IV级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、严重心律失常或进行过冠脉血运重建术；或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术； 19 存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者； 20 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，治愈的局部癌症除外，如：局部皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌； 21 筛选前4周内使用GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物； 22 筛选前4周内使用具有免疫抑制或降低尿蛋白作用的中药或中成药（如含有黄芪、黄葵、雷公藤等成分的制剂）、引起肌酐假性降低的药物（如羟苯磺酸钙等） 23 筛选前3个月内接受过免疫抑制药物治疗（如环磷酰胺、环孢素A、他克莫司）、生物制剂（如利妥昔单抗、贝力尤单抗）治疗； 24 筛选前3个月内进行过全身性糖皮质激素治疗（短期使用<7天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）； 25 筛选前4周内，以下药物不能维持稳定方案治疗：糖尿病治疗药物、高血压治疗药物、非甾体类抗炎药、内皮素受体拮抗剂（研究者判断）； 26 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或仍在试验药物5个半衰期内（以两者中较长时间者为准）。参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械； 27 既往因安全性/耐受性原因停用GLP-1RA治疗； 28 已知或疑似对GLP-1RA类药物，本研究药物或其组分或其辅料过敏； 29 已知或疑似滥用酒精或麻醉剂；筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）； 30 筛选前3月内有献血史或失血量≥400mL或在2个月内接受过输血者； 31 妊娠、哺乳期、计划在试验期间妊娠女性，或具有生育能力的受试者不愿意在试验期间（从签署知情同意书开始）及末次给药后2周内采取高效避孕措施者； 32 不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血； 33 研究者、研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者，及其直系家庭成员，或恒瑞公司员工； 34 经研究者判断不适宜参加本临床试验的任何状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次30mg 用药时程:16周 2 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次90mg 用药时程:16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535片 安慰剂 英文通用名:HRS-7535 Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每日1次，每次90mg 用药时程:16周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 尿白蛋白/肌酐比值（UACR）相对基线的比值 治疗16周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24小时尿分析结果（24小时尿蛋白定量、24小时尿白蛋白定量、24小时尿UACR、24小时尿UPCR）相对基线的比值 治疗16周后， 有效性指标 2 UACR较基线下降≥30%的受试者比例 治疗16周后 有效性指标 3 估计肾小球滤过率（eGFR）相对基线的变化，采用慢性肾脏疾病流行病学协作组公式（CKD-EPI）计算 治疗16周后 有效性指标 4 糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）相对基线的变化 治疗16周后 有效性指标 5 达到HbA1c目标值（< 7.0%、≤6 .5%、＜5.7%）的受试者比例 治疗16周后 有效性指标 6 空腹血浆葡萄糖相对基线的变化 治疗16周后 有效性指标 7 空腹血清胰岛素相对基线的变化 治疗16周后 有效性指标 8 空腹血清C肽相对基线的变化 治疗16周后 有效性指标 9 空腹体重相对基线的变化 治疗16周后 有效性指标 10 治疗期间，各组接受补救治疗的受试者比例 随机后至治疗期结束 有效性指标 11 不良事件、低血糖事件、实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图、PHQ-9 评分等 随机后至治疗期结束 安全性指标 12 血浆中HRS-7535的浓度 随机后至治疗期结束 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	陈江华	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	0571-87236189	Email	zykidney@mail.hz.zj.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	遵义市第一人民医院	蒋成燕	中国	贵州省	遵义市
3	昆明医科大学第二附属医院	柯亭羽	中国	云南省	昆明市
4	赤峰市医院	王亚军	中国	内蒙古自治区	赤峰市
5	四川省人民医院	王芳	中国	四川省	成都市
6	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
7	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
8	包头市中心医院	朱燕	中国	内蒙古自治区	包头市
9	重庆医科大学附属第二医院	廖晓辉	中国	重庆市	重庆市
10	重庆医科大学附属永川医院	黎洋	中国	重庆市	重庆市
11	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
12	贵州医科大学附属医院	胡颖	中国	贵州省	贵阳市
13	河北医科大学第四医院	白亚玲	中国	河北省	石家庄市
14	西安医学院第一附属医院	李亚	中国	陕西省	西安市
15	焦作市第二人民医院	李勇峰	中国	河南省	焦作市
16	山东大学第二医院	柳刚	中国	山东省	济南市
17	湖南省人民医院	陈愔音	中国	湖南省	长沙市
18	广州医科大学附属第五医院	严跃红	中国	广东省	广州市
19	通化市中心医院	朴成梅	中国	吉林省	通化市
20	株洲市中心医院	李洁	中国	湖南省	株洲市
21	西安交通大学第二附属医院	徐静	中国	陕西省	西安市
22	长沙市第四医院	刘沧桑	中国	湖南省	长沙市
23	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
24	沈阳医学院附属中心医院	纪镇华	中国	辽宁省	沈阳市
25	中国人民解放军北部战区总医院	张艳宁	中国	辽宁省	沈阳市
26	吉林省一汽总医院	宋成伟	中国	吉林省	长春市
27	临沂市人民医院	黄峰	中国	山东省	临沂市
28	潍坊市人民医院	刘海霞	中国	山东省	潍坊市
29	上海市第七人民医院	路建饶	中国	上海市	上海市
30	上海市第一人民医院	王育璠	中国	上海市	上海市
31	上海市浦东医院	潘阳彬	中国	上海市	上海市
32	南方医科大学深圳医院	张豫	中国	广东省	深圳市
33	厦门大学附属第一医院	黄继义	中国	福建省	厦门市
34	揭阳市人民医院	吴义强	中国	广东省	揭阳市
35	南方医科大学第三附属医院	汤颖	中国	广东省	广州市
36	华中科技大学同济医学院附属同济医院	徐钢	中国	湖北省	武汉市
37	宜昌市中心人民医院	杨林	中国	湖北省	宜昌市
38	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
39	黄山市人民医院	汪宏/胡琛亮	中国	安徽省	黄山市
40	亳州市人民医院	周玉森	中国	安徽省	亳州市
41	六安市人民医院	白友为	中国	安徽省	六安市
42	皖南医学院弋矶山医院	高家林	中国	安徽省	芜湖市
43	海口市人民医院	周君	中国	海南省	海口市
44	浙江省台州医院	徐光标	中国	浙江省	台州市
45	丽水市中心医院	金烈	中国	浙江省	丽水市
46	宁波市医疗中心李惠利医院	刘江	中国	浙江省	宁波市
47	绍兴市人民医院	沈水娟	中国	浙江省	绍兴市
48	温州市人民医院	董芍芍	中国	浙江省	温州市
49	泰安市中心医院	张铁	中国	山东省	泰安市
50	中国医科大学附属盛京医院	史晓光	中国	辽宁省	沈阳市
51	吉林大学第二医院	罗萍	中国	吉林省	长春市
52	潍坊市益都中心医院	吴汉利	中国	山东省	潍坊市
53	玉环市人民医院	王爱芳	中国	浙江省	台州市
54	新疆维吾尔自治区人民医院	郭艳英	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
55	泰州市人民医院	杨淑芳	中国	江苏省	泰州市
56	曲靖市第二人民医院	白燕	中国	云南省	曲靖市
57	大连理工大学附属中心医院（大连市中心医院）	刘书馨	中国	辽宁省	大连市
58	江阴市中医院	金晖	中国	江苏省	无锡市
59	宜兴市人民医院	王丽云	中国	江苏省	无锡市
60	枣庄市市立医院	费大东	中国	山东省	枣庄市
61	丹阳市人民医院	黄勇	中国	江苏省	镇江市
62	吉林大学第一医院	许钟镐	中国	吉林省	长春市
63	陕西省人民医院	李小凤	中国	陕西省	西安市
64	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
65	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	魏枫	中国	内蒙古自治区	包头市
66	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
67	首都医科大学附属北京朝阳医院	王广	中国	北京市	北京市
68	中国人民解放军总医院第三医学中心	徐春	中国	北京市	北京市
69	西南医科大学附属医院	万沁	中国	四川省	泸州市
70	哈尔滨医科大学附属第二医院	杜玄一	中国	黑龙江省	哈尔滨市
71	郑州大学第二附属医院	付艳芹	中国	河南省	郑州市
72	三门峡市中心医院	王万民	中国	河南省	三门峡市
73	平顶山市第一人民医院	王俊宏	中国	河南省	平顶山市
74	岳阳市中心医院	张响华	中国	湖南省	岳阳市
75	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
76	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
77	黄河三门峡医院	穆雅慧	中国	河南省	三门峡市
78	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
79	临泉县人民医院	孟祥辉	中国	安徽省	阜阳市
80	江苏省苏北人民医院	佘敦敏	中国	江苏省	扬州市
81	徐州医科大学附属医院	赵猛	中国	江苏省	徐州市
82	内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
83	苏州市第九医院	方晨	中国	江苏省	苏州市
84	张家港市中医医院	孔维信	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2024-04-18
2	浙江大学医学院附属第一医院以注册为目的的临床试验伦理审查委员会	同意	2024-08-08

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 267 ；
已入组人数	国内: 110 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-17；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息