登记号	CTR20241699
相关登记号
药物名称	HGI-001注射液   曾用名:编码T87Q倍他珠蛋白慢病毒转导的自体造血干祖细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	输血依赖型β地中海贫血
试验专业题目	HGI-001注射液在输血依赖型 β 地中海贫血患者中安全性和有效性的开放、多中心、I 期临床研究
试验通俗题目	HGI-001注射液在输血依赖型 β 地中海贫血患者中安全性和有效性的开放、多中心、I 期临床研究
试验方案编号	HGI-001C04	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-03-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙海刚	联系人座机	0755-36352083	联系人手机号
联系人Email	sunhaigang@genomics.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-深圳市盐田区大梅沙街道云水路华大时空中心6楼	联系人邮编	518081

主要目的： 评估HGI-001注射液治疗输血依赖型β地中海贫血患者的体内安全性； 次要目的： (1) 评估HGI-001注射液治疗输血依赖型β地中海贫血患者的体内有效性； (2) 评估HGI-001注射液的细胞动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	8岁(最小年龄)至 35岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在8至35岁之间（包括界值），本人和/或合法监护人可提供书面的知情同意书； 2 确诊为输血依赖型中重症β-地中海贫血（不包括合并α-地中海贫血的患者），不限制基因型，可提供有效检验报告； 3 入组前2年的平均输注浓缩红细胞（CRBC）量>0.5U/kg/年或输血频率大于8次/年 4 血清铁蛋白水平<3000μg/L，心铁及肝铁提示中度或以下铁过载，即利用核磁共振成像T2（MRI T2*）肝脏MRI T2*>1.4ms，心脏MRI T2*>10ms 5 良好的器官功能（包括心肝肾肺及凝血功能），疾病状态稳定，且研究者判断适合接受造血干细胞动员、清髓和移植等操作 6 具有随访条件，依从临床试验安排进行治疗，并在HGI-001注射液回输后的两年内，预计能够定时回医院进行各项检查
排除标准	1 符合异体基因造血干细胞移植条件并且已找到全相合的供者 2 既往接受过基因治疗、基因编辑治疗或异基因造血干细胞治疗 3 未矫正的出血性疾病 4 未控制的癫痫患者、精神类疾病 5 入组前3个月使用罗特西普、羟基脲、鲁索利替尼、沙利度胺、地西他滨或阿糖胞苷等 6 入组前6个月内存在精神活性物质滥用、药物或酒精滥用 7 未给予有效干预的肺动脉高压者 8 抗体筛选试验红细胞抗体阳性 9 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且HBV DNA拷贝数>检测单位正常值上限（阴性者无需检测HBV DNA拷贝），丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（因为疫苗接种而导致抗体阳性的受试者，则符合入组要求）。另外，乙型肝炎病毒（HBV）DNA测定、丙型肝炎病毒（HCV）RNA测定、巨细胞病毒DNA测定和EB病毒DNA测定的结果异常 10 患有或曾患恶性肿瘤或骨髓增生性疾病或免疫缺陷病或自身免疫性疾病 11 直系亲属中有人患有或疑似患有家族性癌症（包括但不限于遗传性乳腺癌和卵巢癌，非息肉病性结直肠癌，和腺瘤性息肉病） 12 严重的细菌、病毒、真菌或寄生虫感染 13 患有其他疾病，不适合参加该研究者（如：有严重肝病、肾病、心脏疾病等）；1) 严重肝脏疾病定义为：a.天门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），或总胆红素值>3×正常上限（ULN）；b.肝脏核磁共振成像（MRI）提示有明显的肝硬化；c.肝脏活检显示肝硬化、严重纤维化或活动性肝炎（肝脏活检仅在以下情况下进行：肝脏磁共振成像显示有活动性肝炎和明显纤维化，没有肝硬化证据）； 2) 肌酐清除率<60mL/(min·1.73m^2)； 14 白细胞计数<3×10^9 /L，和（或）血小板计数<100×10^9/L 15 患有糖尿病、甲状腺功能异常或患有其他内分泌紊乱疾病

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HGI-001注射液 英文通用名:HGI-001 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:70mL：袋，含1.3~11.0×10^6个细胞/mL 用法用量:静脉注射，＞4.0×10^6 个细胞/kg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床试验期间不良事件的发生率、严重程度及严重不良事件的发生率 回输后24个月 安全性指标 2 移植后100天内，移植相关的致死致残事件 移植后100天 安全性指标 3 临床试验过程中（HGI-001注射液回输后两年内）的总体生存率 回输后24个月 安全性指标 4 HGI-001注射液相关的复制型慢病毒检测 回输后2个月 安全性指标 5 检查血常规及骨髓细胞学，监测血细胞异常增殖的患者比例 回输后24个月 安全性指标 6 达到输血非依赖（TI）状态的受试者比例 回输后24个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HGI-001注射液输注后，停止输血>6个月的受试者比例 回输后24个月 有效性指标 2 造血干细胞移植成功的受试者比例（植入成功标准：连续三天中性粒细胞数目维持在0.5×109/L以上；在没有输注血小板的情况下，血小板数目连续七天维持在20×109/L以上）； 回输后24个月 有效性指标 3 输血量或输血频率的变化：年均输血量或输血频率较基线的变化或变化百分比 回输后24个月 有效性指标 4 输血改善有效率：HGI-001注射液回输后年均（0~12个月、12~24个月）输血量或频率较基线下降≥30%的受试者比例 回输后24个月 有效性指标 5 载体拷贝数（VCN），外源成人血红蛋白HbA^T87Q表达量的变化 回输后24个月 有效性指标 6 HGI-001注射液回输后24个月的心肝铁负荷和血清铁蛋白的变化 回输后24个月 有效性指标

无 无

1	姓名	刘四喜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0755-83936180	Email	tiger647@126.com	邮政地址	广东省-深圳市-福田区益田路7019号
	邮编	518038	单位名称	深圳市儿童医院

2	姓名	赖永榕	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0771-5356304	Email	laiyongrong@263.net	邮政地址	广西壮族自治区-南宁市-双拥路6号
	邮编	530021	单位名称	广西医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	深圳市儿童医院	刘四喜	中国	广东省	深圳市
2	广西医科大学第一附属医院	赖永榕	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	深圳市儿童医院医学伦理委员会	同意	2024-04-18
2	广西医科大学第一附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-04-23

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 8 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息