登记号	CTR20241663
相关登记号
药物名称	LNP023胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非典型溶血尿毒综合征
试验专业题目	一项评估aHUS研究受试者从抗C5抗体治疗转换至iptacopan治疗的有效性和安全性的多中心、单臂、开放标签研究
试验通俗题目	评估aHUS研究受试者从抗C5抗体治疗转换至iptacopan治疗的有效性和安全性
试验方案编号	CLNP023F12302	方案最新版本号	v02
版本日期:	2024-07-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路26号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100026

本研究的目的是评估接受抗C5抗体治疗产生临床应答的成人aHUS研究受试者（年龄 ≥ 18岁）从抗C5抗体治疗（依库珠单抗或ravulizumab）转换至iptacopan治疗的有效性和安全性。本研究将为从关键性III期研究CLNP023F12301获得的iptacopan治疗aHUS受试者的获益/风险关系提供支持性证据（从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗）。本研究为一项单臂、开放标签研究，期间研究受试者将接受研究药物治疗24个月。主要终点是在iptacopan治疗的前12个月内无血栓性微血管病（TMA）表现的受试者比例。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 诊断aHUS、年龄 ≥ 18岁的男性和女性成人受试者，且排除其他类型的TMA（例如血栓性血小板减少性紫癜、产志贺毒素大肠埃希菌（STEC）型TMA、肺炎球菌溶血尿毒症综合征、钴胺素C缺陷继发性TMA、与二酰甘油激酶ε（DGKE）肾病相关的TMA）和aHUS以外的肾脏疾病。 2 在筛选访视前至少3个月维持基于体重的推荐抗C5抗体（例如依库珠单抗或ravulizumab）治疗给药方案。 3 在进入筛选期前，应至少3个月持续观察到抗C5抗体治疗产生临床应答的证据（未进行PE/PI），定义为： 1. 血液学参数恢复正常，表现为血小板计数 ≥ 150 × 109/L且LDH低于正常上限 [ULN]，同时 2. 肾功能保持稳定或有所改善，定义为血清肌酐升高 ≤ 15%。 4 Iptacopan治疗开始前需要接种抗脑膜炎奈瑟菌和抗肺炎链球菌疫苗。如果受试者之前未接种过疫苗或者需要接种疫苗加强针，则应在iptacopan首次给药前至少2周根据当地法规接种疫苗。如果iptacopan治疗必须在疫苗接种后不到2周开始，则必须启用预防性抗生素治疗。 5 如果之前未接种过抗流感嗜血杆菌疫苗或者需要接种疫苗加强针，应在iptacopan首次给药前至少2周根据当地法规接种抗流感嗜血杆菌感染疫苗（如可用）。
排除标准	1 抗C5抗体治疗期间有aHUS复发病史。 2 eGFR < 30 mL/min/1.73m2。 3 荚膜细菌（即脑膜炎球菌（例如脑膜炎奈瑟菌）、肺炎球菌（例如肺炎链球菌）或流感嗜血杆菌）引起的活动性感染或复发性侵袭性感染史。 4 受试者在研究治疗给药前14天内存在脓毒症或活动性全身性细菌、病毒（包括COVID-19）或真菌感染。 5 肾脏移植、骨髓移植（BMT）/造血干细胞移植（HSCT）以及心脏、肺、小肠、胰腺、肝移植或任何其他细胞或实体器官移植

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023胶囊 英文通用名:LNP023 hard gelatin Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:200mg 用法用量:200 mg，口服，每日两次。 用药时程:24个月 2 中文通用名:LNP023胶囊 英文通用名:LNP023 hard gelatin Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:200mg 用法用量:200 mg，口服，每日两次。 用药时程:24个月
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在从抗C5抗体转换为iptacopan治疗后12个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体的情况下仍无TMA表现。 第12个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在存在补体基因显著功能性突变和/或抗FB抗体检测呈阳性的研究受试者中，在从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗后12个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体的情况下仍无TMA表现。 第12个月 有效性指标 2 12个月iptacopan治疗期间至出现TMA表现的时间 第12个月 有效性指标 3 第12个月iptacopan治疗时血液学参数（血小板、LDH、血红蛋白）和肾功能参数（血清肌酐、UPCR、eGFR、CKD分期）较基线变化。 第12个月 有效性指标 4 12个月iptacopan治疗期间的透析需求状态（是/否） 12个月iptacopan治疗期间 有效性指标 5 第12个月iptacopan治疗时的安全性评价（包括不良事件/严重不良事件、安全性实验室参数和生命体征）。 第12个月 安全性指标 6 第12个月iptacopan治疗时的TMA相关事件。 第12个月 有效性指标 7 24个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体情况下仍无TMA表现。 第24个月 有效性指标 8 在存在补体基因显著功能性突变和/或抗FB抗体检测呈阳性的研究受试者中，在从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗后，24个月iptacopan治疗期间未使用抗C5抗体的情况下仍无TMA表现。 第24个月 有效性指标 9 24个月iptacopan治疗期间至出现TMA表现的时间 第24个月 有效性指标 10 第24个月iptacopan治疗时血液学参数（血小板、LDH、血红蛋白）和肾功能参数（血清肌酐、UPCR、eGFR、CKD分期）较基线变化。 第24个月 有效性指标 11 24个月iptacopan治疗期间的透析需求状态（是/否） 24个月iptacopan治疗期间 有效性指标 12 第24个月iptacopan治疗时的安全性评价（包括不良事件/严重不良事件、安全性实验室参数和生命体征）。 第24个月 安全性指标 13 第24个月iptacopan治疗时的TMA相关事件。 第24个月 有效性指标

有 有

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	010-83572388	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
3	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	任红	中国	上海市	上海市
5	Saitama Medical University Hospital	Yoshitaka Miyakawa	Japan	Saitama	Iruma-gun
6	Gazi University Medical Faculty	Ozant Helvaci	Turkey	/	Ankara
7	Mersin University Medical Faculty	Kenan Turgutalp	Turkey	/	Mersin

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-03-19
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-11-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 8 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-09-11；     国际：2024-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-10-10；     国际：2024-03-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息