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出境医 / 临床实验 / 一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279疗效、安全性和耐受性的III期研究

一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279疗效、安全性和耐受性的III期研究

登记号 CTR20241646 试验状态 进行中
申请人联系人 侯中华 首次公示信息日期 2024-05-09
申请人名称 Takeda Development Center Americas, Inc./ 武田（中国）国际贸易有限公司/ Hovione FarmaCiencia SA/ Fisher Clinical Services Inc.
一、题目和背景信息
登记号 CTR20241646
相关登记号 CTR20241262,CTR20241652
药物名称 TAK-279片   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 JXHL2300262
适应症 中重度斑块状银屑病
试验专业题目 一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279疗效、安全性和耐受性的III期、随机、多中心、双盲、安慰剂和活性对照药对照研究
试验通俗题目 一项在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279疗效、安全性和耐受性的III期研究
试验方案编号 TAK-279-3001 方案最新版本号 修正案4 CN v1
版本日期: 2024-06-13 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 侯中华 联系人座机 010-84687124 联系人手机号 13601327331
联系人Email Lena.hou@takeda.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区新源南路8号启皓西塔2层 联系人邮编 100027
三、临床试验信息
1、试验目的
在中度至重度斑块状银屑病受试者中评价TAK-279 30 mg QD口服给药16周与安慰剂相比的疗效。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 研究者认为，受试者愿意并且能够理解并完全遵守研究程序和要求（包括数字工具和应用程序）。
2 在开始任何研究程序之前，受试者已提供书面知情同意书和任何要求的隐私授权。
3 受试者在筛选访视前≥6个月诊断为慢性斑块状银屑病。
4 受试者的斑块状银屑病处于稳定期，定义为筛选前≥6个月内银屑病无明显发作或形态变化不显著（由研究者评估）
5 受试者患有中度至重度斑块状银屑病，定义为筛选时和第1天时PASI评分≥12且sPGA评分≥3。
6 筛选时和第1天时，受试者的斑块状银屑病覆盖其总BSA的≥10%。
7 受试者必须是光疗或全身性治疗的候选者。
8 受试者在签署知情同意书时的年龄为18岁或以上。
9 受试者符合以下避孕要求：具有怀孕能力但经实验室检查确认为绝经后状态的现在无生育能力的个体（定义参见第 10.4.1 节）；或如果与可产生精子的未绝育个体有性生活，具有怀孕能力的个体同意从签署知情同意书开始，在整个研究期间和末次给药后10天内使用高效的避孕方法。在研究期间，不要求出生时指定性别为男性的受试者使用有效的避孕措施 注：口服激素避孕药可能与 TAK-279 发生相互作用，从而降低避孕的效果。因此，如果受试者正在口服避孕药，并且受试者与能让其怀孕的伴侣之间存在活跃的性生活，则应在治疗期间和研究药物末次给药后至少 10 天内使用第二种高效或有效的避孕方法。建议使用屏障法，最好是男用避孕套。
排除标准
1 受试者有非斑块状银屑病的证据（红皮病型、脓疱型、主要是点滴状银屑病、主要是反向银屑病、或药物性银屑病）。如果受试者符合基于典型斑块状银屑病症状的入选标准，则存在数量有限的反向银屑病病灶不作为排除标准。
2 受试者在试验期间因免疫相关疾病（如炎症性肠病）需要全身性治疗，非甾体类抗炎药除外。
3 受试者有过度日晒史，在第1天前4周内进行过日光浴，或不愿意在研究期间尽量减少自然光和人工日光暴露。当无法避免日晒时，建议使用防晒产品和防护服。
4 受试者同时合并有研究者认为会干扰研究评估的皮肤疾病。
5 结核(TB)： a. 受试者有活动性 TB 感染史，不考虑治疗状态。 b. 经研究者判断，受试者有活动性TB的体征或症状（包括但不限于慢性发热、慢性咳痰、盗汗或体重减轻）。 c. QuantiFERON-TB Gold (QFT) 结果阳性或2次QFT结果为“不确定”证明受试者有潜伏性TB感染 (LTBI) 的证据，并且没有记录显示受试者接受适当的LTBI预防治疗，或者受试者不能或不愿意开始适当的 LTBI 预防治疗。如果受试者无活动性 TB 的体征/症状，并且可以提供无活动性 TB 病史的记录，并且 (1) 受试者可以提供 LTBI 既往和完整治疗的记录（持续时间和类型符合当地现行指南）或 (2) 受试者在第1天前至少2周已经开始预防治疗（持续时间和类型符合当地现行指南），则受试者仍然有资格参加研究。 d. 受试者在筛选期间或筛选前6个月内接受过的任何影像学检查表明有当前活动性TB证据或TB病史，包括X线检查、胸部计算机断层扫描、磁共振成像或其他胸部影像学检查。无论 QuantiFERON-TB Gold 结果如何，所有受试者均需进行 X 线检查，除非受试者在筛选前 6 个月内胸部影像学检查正常。
6 疱疹感染： a. 受试者在筛选时或第1天有活动性疱疹病毒感染，包括带状疱疹或单纯疱疹1型和2型（通过体格检查和/或病史证实）。 b. 受试者有严重疱疹感染史，包括任何播散性疾病、带状疱疹病毒、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（定义为2年内发作2次）。
7 非疱疹性病毒性疾病： a. 受试者存在丙型肝炎病毒(HCV)抗体，且HCV RNA确证性检测结果呈阳性（核酸检测或聚合酶链反应）。 b. 受试者乙型肝炎表面抗原阳性(HBsAg +)，或乙型肝炎表面抗原不确定、存在乙型肝炎病毒DNA阳性（无论血清学结果如何）或抗乙型肝炎核心抗体阳性但乙型肝炎表面抗体阴性（HBcAb+ 和HBsAb-）。 c. 受试者的人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测结果呈阳性，而不论病毒载量如何。
8 其他感染性疾病： a. 根据研究者评估，受试者在第1天前7天内有活动性感染或发热性疾病史。 b. 受试者在第1天前30天内有提示全身或侵袭性感染的症状。 c. 受试者有细菌、病毒或真菌感染史，且需要在第1天前8周内住院或接受静脉内抗菌治疗，或需要在第1天前30天内接受口服抗菌治疗。 d. 受试者有慢性或复发性细菌性疾病史，包括但不限于慢性肾盂肾炎或膀胱炎、慢性支气管炎/肺部炎症、骨髓炎或慢性皮肤溃疡/感染或真菌感染（浅表甲真菌病除外）。 e. 受试者有关节假体感染史，除非在第1天前至少60天已取出或更换假体。 f. 受试者有机会性感染史（如，耶氏肺孢子虫肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病）。 g. 受试者在第1天前60天内发生细菌感染，但未接受治疗。
9 受试者存在研究者认为会使其面临过度风险或干扰研究结果解释的任何具有临床意义的医学状况、不稳定临床状况的证据（例如心血管、肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺或免疫）或生命体征/体格检查/实验室检查/ECG异常。
10 受试者在指定的时间范围内接受过以下任何生物制剂或生物类似药，对于以下禁用的银屑病治疗，第1天之前的洗脱期为在指定的时间范围或5个半衰期内（以较长者为准）。 a. 第1天前6个月内接受过IL-12/-23、IL-17或 IL-23 抗体（例如，乌司奴单抗、司库奇尤单抗、替瑞奇珠单抗、依奇珠单抗或古塞奇尤单抗）。 b. 第1天前2个月内使用过肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂（例如，依那西普、阿达木单抗、英夫利西单抗、培塞利珠单抗）。 c. 第1天前3个月内使用过通过调节整合素通路来影响淋巴细胞转运的药物（例如，那他珠单抗）或调节B细胞或T细胞的药物（例如，阿仑单抗、阿巴西普或visilizumab）。 d. 第1天前6个月内接受过利妥昔单抗或其他免疫细胞耗竭治疗。
11 受试者在第1天前2周内使用过含药洗发水和/或沐浴液，包括但不限于水杨酸、皮质类固醇、煤焦油、维生素 D3 类似物或用于治疗银屑病的其他化合物。
12 受试者在第1天前2周内使用过任何可能影响银屑病症状的外用药物。
13 受试者在第1天前4周内或5个半衰期（以较长者为准）使用过任何可能影响银屑病症状的全身性非生物制剂治疗。
14 受试者在第1天前6个月内使用过来氟米特。
15 受试者在第1天前4周内接受过光疗或准分子激光治疗。
16 受试者在第1天前4周内使用过植物药制剂（例如，草药补充剂或传统药物，包括植物、矿物质或动物源性传统中药）治疗银屑病或其他免疫疾病。
17 受试者既往对TAK-279（也称为NDI-034858）、其他 TYK-2 抑制剂（包括deucravacitinib[氘可来昔替尼]）或阿普米司特有任何暴露，或者受试者参与过包含 TYK2 抑制剂（例如，氘可来昔替尼、VTX958、GLPG3667 等）的任何研究，除非受试者有试验后揭盲证明，证实其未接受 TYK2 抑制剂治疗，或者受试者既往暴露于阿普米司特。 对于以下禁止的合并用药（如适用），第 1 天之前的洗脱期为在指定的时间范围或 5 个半衰期内（以较长者为准）。
18 受试者在第1天前4周内接受过锂剂、抗疟药或肌内注射金制剂治疗。
19 受试者目前正在接受强效/中效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）或强效/中效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平或苯妥英）治疗；或在本研究第1天之前的4周内或诱导剂/抑制剂的5个半衰期内（以较长者为准）接受过强效/中效 CYP3A4 抑制剂或强效/中效 CYP3A4 诱导剂，或预期在试验期间需要强效或中效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂治疗。
20 受试者在第1天前60天内接种过任何减毒活疫苗，或计划在研究期间和研究药物末次给药后4周内接种减毒活疫苗。
21 受试者在第1天前6个月内接受过试验性抗体或生物治疗。
22 受试者目前正在接受或在第1天前4周内接受过非生物研究药物或器械治疗。
23 受试者目前入组临床试验或预期在研究过程中入组临床试验。
24 筛选访视时有以下任何实验室检查值的受试者： a. AST或ALT)值 大于等于 3倍正常值上限 (ULN) b. 总胆红素（非结合胆红素和/或结合胆红素）> 1.5倍ULN c. 血红蛋白 <9.0 g/dL (<90.0 g/L) d. 白细胞绝对计数 <3.0 × 109/L (<3000/mm3) e. 中性粒细胞绝对计数 <1.0 × 109/L (<1000/mm3) f. 淋巴细胞绝对计数 <0.5 × 109/L (<500/mm3) g. 血小板计数<100 × 109/L (<100,000/mm3) h. 促甲状腺激素(TSH)超出正常参考范围且游离甲状腺素(T4)或三碘甲状腺原氨酸(T3)超出正常参考范围 i. 根据Cockcroft-Gault计算，估计的肌酐清除率< 45 mL/min。 j) CPK > ULN。CPK 可复查一次；如果复查值为 CTCAE 1 级或以下（或 ≤2.5 × ULN）且不高于初始值，则受试者仍具有资格。研究者应评估受试者是否存在可能影响 CPK 水平的调节因素，包括合并用药或剧烈运动。
25 受试者存在研究者认为可能使受试者参加本研究面临不可接受风险的任何其他有意义的实验室检查异常。
26 受试者不耐受静脉穿刺或无法进行静脉穿刺。
27 受试者有显著的药物过敏史（如速发严重过敏反应）。
28 受试者有阿普米司特国家特定说明书中列出的任何禁忌症（例如存在半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题）。
29 受试者已知或疑似对TAK-279、阿普米司特或其任何成分过敏。
30 受试者妊娠试验结果为阳性或计划在研究期间妊娠，或受试者已妊娠或正在哺乳。
31 受试者在筛选前30天内（临床试验期间或在血库捐献时）提供超过500 mL血液或血浆，或计划在研究过程中献血。
32 受试者因精神疾病或身体疾病（如传染病）而被强制住院接受治疗，或根据司法或行政当局发布的命令被送入惩戒机构（如监狱）。
33 受试者是研究中心工作人员或其直系亲属（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹），或与参与实施本研究的研究中心工作人员有依存关系，或者可能在胁迫下同意参加研究。
34 在随机化前 7 天内，受试者未完成 7 个 PSSD 条目中的至少 4 个，或研究者认为受试者无法或不愿意在研究期间完成每日 PSSD 日志。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:TAK-279片
英文通用名:TAK-279
商品名称:暂无 		剂型:片剂
规格:30mg
用法用量:口服，每日一次，每次30mg
用药时程:52周
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:阿普米司特
英文通用名:Apremilast
商品名称:欧泰乐 		剂型:片剂
规格:10mg; 20mg; 30mg
用法用量:口服， 根据以下时间表滴定至推荐剂量30 mg，每日两次 第 1 天：早10 mg 第 2 天：早10 mg，晚10 mg 第 3 天：早10 mg，晚20 mg 第 4 天：早20 mg，晚20 mg 第 5 天：早20 mg，晚30 mg 第 6 天及之后：30 mg，每日两次
用药时程:52周
2 中文通用名:TAK-279匹配的安慰剂
英文通用名:无
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:NA
用法用量:口服，每日一次，每次一片
用药时程:52周
3 中文通用名:阿普米司特匹配的安慰剂
英文通用名:无
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:NA
用法用量:口服，每日两次，每次一片
用药时程:52周
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PASI 75应答 16周 有效性指标
2 sPGA 0/1应答 16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PASI 90 应答 16周 有效性指标
2 sPGA 0应答 16周 有效性指标
3 PASI 100 应答 16周 有效性指标
4 PASI 75应答、PASI 90 应答、sPGA应答、PASI 100应答 24周 有效性指标
5 TEAE的发生率、生命体征、临床实验室参数和心电图(ECG)的变化、AESI 整个研究过程中 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 周城，张建中 学位 博士 职称 主任医师
电话 010-88324516 Email rmpkzc@163.com 邮政地址 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
邮编 100044 单位名称 北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院） 周城，张建中 中国 北京市 北京市
2 首都医科大学附属北京同仁医院 魏爱华 中国 北京市 北京市
3 重庆医科大学附属第一医院 陈爱军 中国 重庆市 重庆市
4 山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院） 党宁宁 中国 山东省 济南市
5 上海市皮肤病医院 丁扬峰 中国 上海市 上海市
6 中国医科大学附属第一医院 高兴华 中国 辽宁省 沈阳市
7 西安交通大学医学院第二附属医院 耿松梅 中国 陕西省 西安市
8 中山大学孙逸仙纪念医院 郭庆 中国 广东省 广州市
9 福建医科大学附属第一医院（福建省皮肤病性病防治院、福建省皮肤病性病防治研究所） 纪超 中国 福建省 福州市
10 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） 雷铁池 中国 湖北省 武汉市
11 首都医科大学附属北京友谊医院 李邻峰 中国 北京市 北京市
12 温州医科大学附属第一医院 李智铭 中国 浙江省 温州市
13 香港大学深圳医院（深圳市滨海医院） 张振颖 中国 广东省 深圳市
14 南方医科大学珠江医院 米向斌 中国 广东省 广州市
15 浙江省人民医院 陶小华 中国 浙江省 杭州市
16 华中科技大学同济医学院附属协和医院 陶娟 中国 湖北省 武汉市
17 南方医科大学皮肤病医院（广东省皮肤病医院、广东省皮肤性病防治中心、中国麻风防治研究中心） 杨斌 中国 广东省 广州市
18 宁夏医科大学总医院 喻楠 中国 宁夏回族自治区 银川市
19 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） 张春雷 中国 北京市 北京市
20 河北医科大学第一医院 张国强 中国 河北省 石家庄市
21 Skin Health Institute Inc Foley Australia Australia Australia
22 The Skin Center Freeman Australia Australia Australia
23 St George Derm Skin Cancer Ctr Shumack Australia Australia Australia
24 Sinclair Derm-East Melbourne Eisman Australia Australia Australia
25 Alfred Health Kern Australia Australia Australia
26 Royal Melbourne Hospital Ross Australia Australia Australia
27 Veracity Clinical Research Pty Spelman Australia Australia Australia
28 North Bay Dermatology Center Rosoph Canada Canada Canada
29 Enverus Medical Research Albrecht Canada Canada Canada
30 Mediprobe Research Inc Gupta Canada Canada Canada
31 CCA Medical Research Adam Canada Canada Canada
32 Guelph Dermatology Research Sajic Canada Canada Canada
33 SimcoDerm Med Surg Derm Ctr Shayesteh Alam Canada Canada Canada
34 Kingsway Clinical Research Poulos Canada Canada Canada
35 Karma Clinical Trials Ohson Canada Canada Canada
36 Research Toronto Hanna Canada Canada Canada
37 North York Research Inc. Niakosari Canada Canada Canada
38 Beacon Dermatology Metelitsa Canada Canada Canada
39 Klinikum Oldenburg A？R Patsinakidis Germany Germany Germany
40 Universitatsklinikum Münster Magnolo Germany Germany Germany
41 Universit？tsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck Thaci Germany Germany Germany
42 Hautarztpraxis Mahlow Sebastian Germany Germany Germany
43 Istituto Clinico Humanitas Costanzo Italy Italy Italy
44 San Salvatore Hospital - L'AQUILA Fargnoli Italy Italy Italy
45 IRCCS Policlinico San Donato Malagoli Italy Italy Italy
46 Azienda Usl Toscana Centro Prignano Italy Italy Italy
47 IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST Cozzani Italy Italy Italy
48 Presidio Osp Gaspare Rodolico Micali Italy Italy Italy
49 IRCCS Ca Gran Osp Magg Policln Carrera Italy Italy Italy
50 AOU dell'Univ. degli Studi della Campania L. Vanvitelli Balato Italy Italy Italy
51 Cath Uni Kor, SEL StMary's Hos Bang Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
52 Seoul Natl University Hospital Jo Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
53 CHA Bundang Med Ctr, CHA Uni Kim Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
54 Pusan Natl University Hospital Kim Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
55 Chung-Ang University Hospital Seo Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
56 Chosun University Hospital Shin Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
57 Seoul Natl Uni Bundang Hosp Youn Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
58 Soon Chun Hyang Uni Hosp Seoul Choi Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
59 Yonsei Uni Wonju SCH Choi Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
60 Chungnam Natl Uni Hospital Jung Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
61 Konkuk University Medical Ctr Choe Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
62 Kyung Hee University Hospital Jeong Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
63 Cath Uni Kor,Buch StMary'sHosp Park Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
64 Ewha Womans Uni Seoul Hosp Roh Korea, Republic of Korea, Republic of Korea, Republic of
65 Clinical Best Solutions - Lublin Raszewska-Famielec Poland Poland Poland
66 Centrum Medyczne Katowice - PRATIA - PPDS Placzek Poland Poland Poland
67 ClinicMed Daniluk, Nowak Spólka Komandytowa Daniluk Poland Poland Poland
68 Klinika Reuma Park sp . zoo Sp.k. Jaworski Poland Poland Poland
69 Twoja Przychodnia SCM Debniak Poland Poland Poland
70 Rheumatology Clinic NZOZ Lecznica MAK-MED Krogulec Poland Poland Poland
71 Derm-art Placek Poland Poland Poland
72 Centrum Medyczne Bydgoszcz-PRATIA-PPDS Bialecka Poland Poland Poland
73 Dermoklinika-Centrum Medyczne Narbutt Poland Poland Poland
74 MICS Centrum Medyczne Warszawa Kolinek Poland Poland Poland
75 Klinika Ambroziak Dermatologia - ul. Kosiarzy 9A Kwiek Poland Poland Poland
76 Clinical Best Solutions - Warszawa Sikora Poland Poland Poland
77 Copernicus Podmiot Leczniczy Czubek Poland Poland Poland
78 AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Gdansku Osiecka Poland Poland Poland
79 Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. WAM - Centralny Szpital Weteranów Zebrowska Poland Poland Poland
80 AES - DRS - Synexus Polska Sp. z o.o. Oddzial w Poznaniu Wolnik-Trzeciak Poland Poland Poland
81 Cityclinic Przychodnia lekarsko psychologiczna Matusiak sp.p Szepietowski Poland Poland Poland
82 Centrum Medyczne PROMED Stepien Poland Poland Poland
83 High-Med Przychodnia Spec Bystrzanowska Poland Poland Poland
84 HsinChu Brnch Natl TW Uni Hosp Chiu 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
85 National Cheng Kung Uni Hosp Yang 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
86 Kaohsiung Veterans Gen Hosp Hong 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
87 Taipei Med Uni Shuang Ho Hosp Lee 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
88 Taipei Veterans Gen Hospital Chang 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
89 Mackay Memorial Hosp Taipei Wu 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
90 Chang Gung Mem Hosp, Linkou Chung 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
91 National Taiwan Uni Hospital Tsai 中国台湾 Taiwan, Province of China Taiwan, Province of China
92 ALLCUTIS Research, LLC Jarell United States United States United States
93 Center for Derm Clin Research Dhawan United States United States United States
94 Progressive ClinRes PA San Ant Lee United States United States United States
95 Henderson Clinical Trials Sayal United States United States United States
96 Driven Research LLC Alonso-Llamazares United States United States United States
97 FXM Clin Res Miami LLC Wiltz United States United States United States
98 Renstar Medical Research Cauthen United States United States United States
99 Direct Helpers Research Center Don United States United States United States
100 FXM Clin Res Ft. Lauderdale Chaplik United States 美国治疗医生

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