登记号	CTR20241545
相关登记号
药物名称	NGGT002注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2300905
适应症	苯丙酮尿症
试验专业题目	NGGT002静脉滴注治疗成人苯丙酮尿症的安全性和有效性的 I/II期临床研究
试验通俗题目	评估NGGT002静脉滴注治疗成人苯丙酮尿症的安全性、耐受性和初步有效性的临床试验
试验方案编号	NGGT002-P-2302	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2024-08-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王刚	联系人座机	0512-83912888	联系人手机号
联系人Email	gwang@nggtbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-生物医药产业园3期A区新泽路1号5幢	联系人邮编	215000

主要目的评估NGGT002注射液在成人苯丙酮尿症（PKU）患者中的安全性和耐受性。评估NGGT002注射液在成人苯丙酮尿症患者中降低血浆苯丙氨酸（Phe）浓度的有效性。 次要目的监测PKU疾病在饮食自由化、神经和心理症状以及患者生活质量方面的变化。评价治疗后，NGGT002在人体内的药代动力学(PK)、载体脱落和免疫原性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别不限，患者携带PAH 基因双等位基因致病性或可能致病性变异 2 年龄在18~55岁的成年患者 3 在过去24个月内，至少有两次检测血Phe浓度均≥600 μmol/L（10 mg/dL），其中至少有一次需在筛选期前6个月内检测 4 具有饮食管理的意愿及能力 5 根据研究者意见，愿意并能够遵守研究程序和要求 6 有生育能力的妇女必须在给药前7天内进行血HCG检查确认为阴性。受试者必须同意在NGGT002给药后至少一年内期间使用高效的避孕措施 7 自愿参加研究并签署知情同意书
排除标准	1 抗AAV8中和抗体阳性（抗体滴度≥1：5） 2 采取现有疗法，疾病得到良好控制的受试者，如受试者正在接受药物治疗，如盐酸沙丙喋呤片、Pegvaliase-pqpz 等 3 给药前，患者血液学实验室检查超过以下任何限值： 1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）>1.5×ULN和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5×ULN; 2. 碱性磷酸酶（ALP）>1.5×ULN; 3. 总胆红素（TBil）>1.5×ULN，直接胆红素>1.5×ULN; 4. 国际标准化比值（INR）>1.5; 5. 血肌酐（Scr）>1.5×ULN; 6. 血液学值超出正常范围（血红蛋白：<110 g/L（男性），<100 g/L（女性），白细胞<3.0×10^9/L，中性粒细胞<1.5×10^9/L，血小板<100×10^9/L）; 7. 糖化血红蛋白（HbA1c）>6%或空腹血糖>6.1 mmol/L; 4 在筛选时，具有临床意义的异常生命体征、体格检查、实验室检测或其它相关结果，研究者认为不适合入组 5 经研究者评估，确定受试者存在皮质类固醇使用禁忌症或可能导致病情恶化 6 甲型肝炎病毒感染，活动性或隐匿性乙型肝炎病毒感染，活动性丙型肝炎病毒感染、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者，梅毒检测阳性者，活动性或潜伏性结核病 （TB） 感染 7 签署知情同意书前6个月内，有显著临床意义的肝脏病史，如脂肪变性、纤维化、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化、胆道疾病等的受试者，吉尔伯特综合症除外 8 恶性肿瘤病史 9 影像学（肝脏超声）证明存在肝纤维化、肝硬化等严重肝脏疾病 10 经研究者评估，受试者筛选前有严重的心血管、呼吸、消化道、内分泌、肾脏、血液、神经、心理等其它系统疾病病史 11 既往存在对人血白蛋白过敏病史 12 有物质（如，酒精、海洛因、安非他命等）滥用情况的受试者 13 过去任何时候接受过基因治疗的受试者 14 在筛选前3个月（或其他研究药物5个半衰期）内，参与其它非基因类药物临床试验并接受研究药物的受试者 15 甲胎蛋白（AFP）升高的受试者 16 研究者认为不适合入组的其它情况，如严重的PKU伴随疾病（如肾功能不全或肾衰竭、骨质疏松、贫血、胃酸反流或消化道溃疡、重度抑郁症、癫痫等） 17 体重超过100公斤的受试者 18 日常饮食中摄入过多天然蛋白质（>2g/kg/day）的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NGGT002注射液 英文通用名:NGGT002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0×10^13 vg/mL，1.0 mL/瓶 用法用量:用法用量：静脉滴注，结合体重计算用量 用药时程:单次给药 2 中文通用名:NGGT002注射液 英文通用名:NGGT002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0×10^13 vg/mL，1.0 mL/瓶 用法用量:静脉滴注，结合体重计算用量 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 自基线至第52周，不良事件的发生率和严重程度，包括严重不良事件 给药后52周内 安全性指标 2 平均血浆 Phe 水平相对于基线的变化 给药后第12周、28周、52周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各剂量组Phe ≤ 360 μmol/L（6 mg/dL）的发生率 给药后第12周、28周、52周 有效性指标 2 各剂量组首次达到Phe≤360 μmol/L的时间和Phe≤360 μmol/L的持续时间 给药后52周内 有效性指标 3 苯丙氨酸摄入量（mg/d）、天然总蛋白质摄入量（g/day）与基线相比的变化 给药后第28周、52周 有效性指标 4 PKU 生活质量调查问卷（PKU-QoL）变化 给药后第28周、52周 有效性指标

无 有

1	姓名	翁建平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13903000303	Email	wengjp@ustc.edu.cn	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

2	姓名	周焕	学位	理学博士	职称	临床试验研究中心主任
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@vip.163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233000	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	翁建平	中国	安徽省	蚌埠市
2	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
3	中国医学科学院血液病医院	张凤奎	中国	天津市	天津市
4	上海交通大学医学院附属新华医院	邱文娟	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2024-04-17
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2024-06-28
3	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2024-08-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-11；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息