登记号	CTR20241537
相关登记号	CTR20220943,CTR20230393,CTR20233645,CTR20241703,CTR20243559
药物名称	HRS-7535片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	评价 HRS-7535 片在经二甲双胍和 SGLT2 抑制剂治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病受试者的有效性和安全性的随机、双盲、平行、安慰剂对照的 II期临床研究
试验通俗题目	评价 HRS-7535 片在经二甲双胍和 SGLT2 抑制剂治疗后血糖控制不佳的 2型糖尿病受试者的II期临床研究
试验方案编号	HRS-7535-205	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	程书进	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	shujin.cheng@hengrui.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区大正路1777号	联系人邮编	250104

在经二甲双胍和 SGLT2 抑制剂治疗血糖控制不佳的 2 型糖尿病受试者中，评价 HRS-7535 片相较于安慰剂治疗 16 周后的有效性变化及不良事件等安全性指标。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和药效学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁 ≤ 年龄 ≤75周岁 2 研究疾病：根据《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》标准诊断为 2型糖尿病 3 筛选时经当地实验室检测，HbA1c为7.5%≤HbA1c≤11.0% 4 试验前自愿签署知情同意书，对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案要求完成本研究 5 筛选前接受二甲双胍和SGLT2抑制剂稳定治疗≥8周：在规律饮食和运动基础上，二甲双胍每日剂量≥1000 mg，SGLT2抑制剂等复方制剂需使用国内已上市产品，且规格和使用剂量已获批。稳定治疗定义为药物每日剂量没有改变 6 空腹血浆葡萄糖≤15 mmol/L（筛选时可接受本地实验室检测空腹血清葡萄糖） 7 受试者20.0 kg/m2≤BMI≤35.0 kg/m2 8 有能力且愿意遵守方案规定，包括自我监测血糖和记录受试者日志 9 从签署知情同意书开始至末次给药后2周内受试者（包括伴侣）无生育计划，且愿采用方案规定的避孕措施
排除标准	1 一般情况： 1.怀疑对研究药物或其辅料过敏； 2. 妊娠或哺乳期女性； 2 筛选时有以下任何一种疾病的病史或证据： i.糖尿病相关 3.1型糖尿病、特殊类型糖尿病或其它继发性糖尿病； 4.筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性状态等）； 5.既往有严重的糖尿病慢性并发症（如6个月内需要治疗的视网膜病变或黄斑病变等）； 有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、谵语、甚至昏迷者，需要他人协助治疗的低血糖），或反复出现低血糖 [一周内出现≥3次低血糖事件，或一周内检测到至少3次血糖值<3.0 mmol/L，或一个月内检测到至少4次血糖值<3.9 mmol/L]； 3 i.心血管 7.筛选或随机时血压控制不佳 （收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）; 8.筛选前6个月内有急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、脑卒中、或接受过冠状动脉血管成形术、经皮冠状动脉支架植入术或冠状动脉旁路移植术；或筛选前6个月内有充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA分级III和IV级）、不稳定或急性充血性心力衰竭，或研究者认为显著影响受试者安全性的心律失常 4 i.消化系统 9.有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻、严重的糖尿病胃轻瘫），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡、胃食管反流、炎症性肠病）； 10.急慢性胰腺炎病史，或胆囊炎病史或有症状/需治疗的胆囊结石者（既往曾接受胆囊切除的受试者或经研究者判断可以入组的除外） 5 i.甲状腺功能 11.既往一年内患有或曾患过需要用药物治疗的甲状腺功能异常者 6 i.泌尿生殖道 12.筛选时已经存在的尿路感染和/或生殖器感染，或有反复尿路感染和/或生殖器感染病史 13.尿崩症者 7 i.恶性肿瘤 14.筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外已治愈的局部皮肤基底细胞癌和鳞状细胞皮肤癌和宫颈原位癌； 15.既往或已知有甲状腺髓样癌（Medullary thyroid cancer, MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（Multiple endocrineneoplasia, MEN2）病史或家族史 8 i.血液系统 16.有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾） 9 i.其他 17.筛选前3个月内或相当于5个研究药物治疗半衰期的持续时间内曾参加临床研究并接受治疗，无论是活性药还是安慰剂，以时间较长者为准； 18.存在不遵守研究程序和/或无法完成研究的风险，包括但不限于：已知或怀疑酒精和/或药品滥用、精神疾病（如进食障碍）、精神上无行为能力、非自愿或表现出不合作态度、存在难以充分理解研究的语言障碍（包括无读写能力） 10 筛选前接受过以下任何一种药物或非药物治疗或操作过程： 19.筛选前2个月内（除二甲双胍和SGLT2抑制剂以外的）任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中草药治疗（累积使用≤7天除外）； 20.筛选前2个月内接受过持续7天以上的全身性糖皮质激素治疗（包括口服、注射及关节腔内给药等），或存在显著的活动性自身免疫异常的证据（如狼疮或类风湿关节炎）且研究者认为，有可能需要在研究期间进行此类治疗； 21.筛选前12个月内接受过减肥手术或者操作（如胃束带、胃旁路手术），或筛选前3个月内使用过具有控制体重作用的药物，或目前正处在减肥计划中且不在维持阶段，或长期服用直接影响胃肠动力的药物； 22.筛选前3个月内接受过输血，或献血或失血血量≥400 mL 11 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 23.谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）≥2×ULN（正常值范围上限）和/或总胆红素≥1.5×ULN； 24.血红蛋白≤100 g/L； 25.肾功能损伤者，定义为eGFR<45 ml/min/1.73 m2（采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]公式计算的肾小球滤过率估计值，详见8.3.1. 实验室检查）； 26.筛选和随机两次尿白蛋白肌酐比（UACR）检测值均>300mg/g； 27.促甲状腺激素（TSH）< 0.4或> 6.0 mIU/L； 28.乙型肝炎处于活动期，即乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）>正常值上限； 29.空腹甘油三酯≥5.7 mmol/L（500 mg/dl）； 30.血淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN； 31.降钙素>正常值上限（以本地实验室检查值为准）； 32.筛选时出现显著异常的心电图（ECG）结果，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞等，研究者认为可能影响受试者安全，不适合进入本项研究； 33.筛选时心电图检查结果提示ECG QTcF >450 ms。筛选期间若QTcF异常，可加测两次ECG取三次QTcF平均值 12 34.研究者认为受试者不适合参加本项研究的任何其他情况（如影响受试者的安全性或疗效评价）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535安慰剂 英文通用名:HRS-7535 Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:按方案规定使用 用药时程:按方案规定使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白HbA1c相对基线的变化 第16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第16周达到HbA1c<7.0%和HbA1c ≤6.5%目标值的受试者比例 第16周 有效性指标 2 治疗第16周空腹血浆葡萄糖、空腹体重、空腹血清胰岛素、空腹C肽、餐后2小时血浆葡萄糖、餐后2小时血清胰岛素、餐后2小时血清C肽、平均7点自测血糖相对基线的变化 第16周 有效性指标 3 各组接受补救治疗的比例 第16周 有效性指标 4 安全性终点：不良事件、低血糖事件、生命体征、实验室检查和心电图等 试验全程 安全性指标 5 药代动力学终点：血浆中药物浓度 第16周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	严励	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332286	Email	hfxyl@163.net	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510000	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	严励	中国	广东省	广州市
2	保定市第一中心医院	张云良	中国	河北省	保定市
3	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	魏枫	中国	内蒙古自治区	包头市
5	中国医科大学附属盛京医院	史晓光	中国	辽宁省	沈阳市
6	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
7	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京市	北京市
8	合肥市第一人民医院	吕芳	中国	安徽省	合肥市
9	杭州市萧山区第一人民医院	陈军	中国	浙江省	杭州市
10	广西壮族自治区南溪山医院（广西壮族自治区第二人民医院）	宾小昌	中国	广西壮族自治区	桂林市
11	郑州大学第二附属医院	付艳芹	中国	河南省	郑州市
12	襄阳市中心医院	徐少勇	中国	湖北省	襄阳市
13	郴州市第一人民医院	宋卫红	中国	湖南省	郴州市
14	岳阳市中心医院	张响华	中国	湖南省	岳阳市
15	宜宾市第二人民医院	顾峻菱	中国	四川省	宜宾市
16	重庆市璧山区人民医院	黄成虎	中国	重庆市	重庆市
17	临汾市中心医院	闫炜	中国	山西省	临汾市
18	淮安市第二人民医院	胡文	中国	江苏省	淮安市
19	无锡市人民医院	朱晓巍	中国	江苏省	无锡市
20	曲靖市第一人民医院	王寒敏	中国	云南省	曲靖市
21	汕头大学医学院第一附属医院	鄞国书	中国	广东省	汕头市
22	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
23	萍乡矿业集团有限责任公司总医院	刘莉娟	中国	江西省	萍乡市
24	台州市第一人民医院	王丽君	中国	浙江省	台州市
25	浦东新区人民医院	王颖	中国	上海市	上海市
26	诸暨市人民医院	俞莉	中国	浙江省	绍兴市
27	深圳市罗湖区人民医院	吴伟华	中国	广东省	深圳市
28	海南医学院第一附属医院	陈竑	中国	海南省	海口市
29	承德市中心医院	翟铁	中国	河北省	承德市
30	遵义市第一人民医院	陈袁	中国	贵州省	遵义市
31	六安市人民医院	王祺	中国	安徽省	六安市
32	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
33	广西中医药大学附属瑞康医院	杨望荣	中国	广西壮族自治区	南宁市
34	九江学院附属医院	虞建新	中国	江西省	九江市
35	马鞍山市人民医院	陈卫红	中国	安徽省	马鞍山市
36	靖江市人民医院	卢宇	中国	江苏省	泰州市
37	深圳市龙华区中心医院	宁洁	中国	广东省	深圳市
38	广西壮族自治区民族医院	赵妮	中国	广西壮族自治区	南宁市
39	梧州市工人医院	吴素萍	中国	广西壮族自治区	梧州市
40	萍乡市第二人民医院	刘玉	中国	江西省	萍乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-03-08
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-05-30

已完成

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 155 ；
实际入组总人数	国内: 155  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-17；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-12；
试验完成日期	国内：2025-03-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息