登记号	CTR20241498
相关登记号	CTR20210451
药物名称	ALMB-0168注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	标准治疗失败的晚期实体肿瘤伴骨转移患者
试验专业题目	ALMB-0168注射液治疗晚期实体肿瘤骨转移患者中有效性的多中心、单臂、开放的Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	评价ALMB-0168在晚期实体肿瘤骨转移患者中的安全性和疗效的Ⅱa期临床试验
试验方案编号	ALMB-0168-002	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-01-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨修诰	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	yangxiugao@cspc.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路380号枫林国际中心1期A楼8层	联系人邮编	200032

骨转移是晚期肿瘤的常见疾病，是指原发于某器官的恶性肿瘤通过血液循环或淋巴系统转移到骨骼。乳腺癌和前列腺癌中骨转移发生率高达65%-75%。恶性肿瘤骨转移常导致严重的骨骼病变，包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨相关事件（SRE）。肿瘤发生骨转移后引发的SRE，可大大降低肿瘤患者的生活质量，严重者会导致病情急剧恶化甚至死亡，极大地影响了患者生存期限的延长。ALMB-0168旨在激活Cx43半通道，通过激活Cx43半通道释放关键的抗癌因子（如ATP）进入细胞外环境。在几种乳腺癌骨转移和原位骨肉瘤的小鼠模型中，ALMB-0168呈剂量依赖性抑制肿瘤生长，并能够延长荷瘤动物的寿命，表明其可作为恶性骨肿瘤治疗药物的可能性。中国及澳洲临床研究数据显示ALMB-0168安全性良好，在肿瘤骨转移及骨肉瘤患者初步有效；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学病理证实的实体肿瘤。 2 存在以下任一情况： a. 队列A乳腺癌骨转移：既往标准治疗（如放疗、化疗、内分泌治疗、抗Her2靶向治疗）疾病进展或不耐受的患者，且仅存在骨转移病灶。 其中，队列A需满足如下几点： （1）针对激素受体阳性乳腺癌：需接受内分泌治疗（包含但不限于ET联合或不联合CDK 4/6抑制剂、mTOR抑制剂依维莫司、HDAC抑制剂西达本胺、PI3Kα抑制剂Alpelisib等）且进展或不耐受； （2）针对Her2阳性（是指原位杂交试验FISH/CISH/SISH阳性或IHC 3+ 或IHC 2+但原位杂交试验确认HER2阳性）乳腺癌：需接受抗Her2靶向治疗（含曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或已上市的生物类似物或伊尼妥单抗或抗Her2 ADC如T-DM1/DS8201或TKI类药物（拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等））且进展或不耐受； （3）针对BRCA1/2胚系突变乳腺癌：需奥拉帕利进展或不耐受； （4）PD-L1阳性且合并阳性（CPS）评分≥10需抗PD-1、PD-L1进展或不耐受； （5）至少接受过 1 种化疗方案疾病进展或不耐受，或不适合化疗； b. 队列B前列腺癌骨转移：既往标准治疗（如多西他赛或阿比特龙、恩杂鲁胺等）后符合PCWG3进展标准的转移性去势抵抗前列腺癌，且仅存在骨转移病灶（≥2个）。 其中，队列B需满足如下几点： (1) 研究期间接受或维持雄激素剥夺治疗（ADT）（即持续接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）），血清睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/mL 或 < 1.7 nmol/L）； (2) 在 mCRPC 阶段必须接受过至少 1 种新型内分泌治疗（包括恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺/达罗他胺等）进展或不耐受； (3) 接受过 1 种紫杉类药物为基础的化疗方案疾病进展或不耐受，或不适合接受紫杉类药物。 3 18岁及以上，男女不限。 4 ECOG（东部肿瘤协作组）的PS评分为0、1或2。 5 主要系统功能定义如下： (1) 骨髓储备： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75× 109/L；血红蛋白≥90 g/L，且用药前14天未使用过相关支持治疗如GCS-F、EPO或输血等； (2) 肝脏功能： 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（除非患者因Gilbert’s病或胆红素结合缓慢的类似综合征而出现1级胆红素升高）。转氨酶（AST/SGOT和/或ALT/SGPT）≤3 倍 ULN； (3) 肾脏功能： 正常血清肌酐≤1.5 mg/dL（133μmol / L）且计算肌酐清除率≥60毫升/分钟（Cockroft - Gault公式）； (4) 凝血： 凝血参数定义为国际标准化率（INR）≤2。 6 有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少60天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者在参与研究期间禁止捐献精子，女性受试者在研究期间禁止捐献卵子。 7 预期生存期≥3个月。 8 本人能够理解本研究的全过程，自愿参加并签署知情同意书。
排除标准	1 用药前 4 周内存在临床无法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液（通过影像学检查发现的少量积液除外）。 2 控制不佳的骨疼痛、病理性长骨骨折(影像学上的皮质侵蚀 > 50%)或肿瘤性脊髓压迫。 3 用药前 4 周内接受过全身糖皮质激素治疗（>20mg/天强的松或同等剂量的其他激素，用于预防放射学检查期间的造影剂反应或吸入、局部用药除外）。 4 用药前6个月内患有下列心脏疾病： a. 通过超声心动图（ECHO）测得左室射血分数（LVEF）< 45%； b. 筛查心电图（ECG）提示QTcF间隔女性 > 470 ms，男性 > 450 ms； c. 不稳定型心绞痛； d. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]>2级）； e. 急性心肌梗死； f. 控制不佳的心律失常； g. 支架植入。 5 未经控制的高血压。（收缩压 > 160 mmHg或舒张压 > 100 mmHg。 6 首次用药前2周内有严重活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）或患有其他严重的疾病，会影响受试者接受试验药物治疗。 7 抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性，或活动期乙型肝炎（定义为乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA 高于可测量下限或≥ 500 IU/ml）或活动期丙型肝炎（定义为HCV抗体阳性且HCV-RNA阳）。 8 有其他活动性肿瘤，或3年内存在浸润性肿瘤治疗史。可以接受有过明确的局部治疗I期肿瘤受试者，且其被认为不太可能复发的。可以接受既往有原位癌（比如非侵袭性）治疗史以及有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者。 9 首次给药前近期抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、内分泌治疗、免疫治疗和靶向治疗等，也包括未上市的抗肿瘤治疗）≤ 4周或在药物的5 个半衰期内，以时间较短者为准，或有相关的副作用NCI CTCAE v5.0 > 1级，但脱发除外。 10 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验或在试验药物的5 个半衰期内，以时间较短者为准，且入组接受了治疗，除非为观察性（非干预性） 临床试验或处于干预性试验的随访期。 11 首次给药前 ≤ 4周进行过放射治疗（包括锶89等放射性同位素治疗）或治疗前 ≤ 1周进行局部放射治疗，或尚未从这种治疗的副作用中恢复。 12 首次给药前4周内进行过重大手术，或用药前1周内进行过门诊手术。人工血管放置术后无需等待。 13 首次给药前1周内接受过具有抗肿瘤活性的中草药或中成药治疗者。 14 既往对人源性单抗或融合蛋白曾发生过 ≥ 3级过敏反应和/或有禁忌症者。 15 妊娠期或哺乳期女性。 16 研究者认为个体存在其他原因而不适合参加本临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ALMB-0168 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150 mg/6mL/每瓶 用法用量:每3周给药一次，每周期第1天给药（D1），每次给药剂量根据实际入组情况决定 用药时程:单次给药，3周为一个给药周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性等
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1) 队列A：乳腺癌IRC根据RECIST 1.1标准评估的的6个月无进展生存率(6m-PFSR) ； 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 2 (2) 队列B：前列腺癌IRC评估根据PCWG 3标准评估的的4个月无进展生存率(4m-PFSR)； 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 3 Ⅱb期推荐剂量（RP2D） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标：生命体征、实验室检查、心电图和AE等指标的异常、SAE发生率和严重程度； 首例受试者入组到最后1例受试者末次给药后28天内 安全性指标 2 队列A：研究者/IRC根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、4个月无进展生存率（4m-PFSR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 3 队列A:研究者根据RECIST 1.1标准评估的6个月无进展生存率(6m-PFSR); 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 4 队列A：研究者/IRC根据EORTC标准评估的ORR;研究者/IRC根据PERCIST 1.0标准评估的ORR；总生存期（OS） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 5 队列B：研究者/IRC根据PCWG 3标准评估的ORR、6个月无进展生存率（6m-PFSR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 6 队列B：研究者根据PCWG 3标准评估的的4个月无进展生存率(4m-PFSR)； 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标 7 队列B：研究者/IRC根据EORTC标准评估的ORR；研究者/IRC根据PERCIST 1.0标准评估的ORR；PSA应答率、PSA进展时间；总生存期（OS） 首例受试者入组到最后1例受试者疾病进展/死亡/失访/应用其他治疗手段/退出研究 有效性指标+安全性指标 8 药代动力学指标：ALMB-0168的血药浓度和/或PK参数，包括但不限于AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、CL、Vss和t1/2等； 密集采样时间点包括：C1D1和C3D1、C2、C4、C5、C7及后续每4个周期的D1给药前；稀疏采样时间点包括：C1、C2、C3、C5、C7及后续每4个周期。 有效性指标+安全性指标 9 抗药抗体（ADA）发生率 每个周期的D1给药前和研究访视结束时 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	沈靖南	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87755766	Email	shenjingnan@126.com	邮政地址	广东省-广州市-中山二路58号
	邮编	510080	单位名称	中山大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第一医院临床药特、器械和医疗新技术伦理委员会	同意	2024-03-26

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息