登记号	CTR20241454
相关登记号	CTR20222514,CTR20240494,CTR20241468
药物名称	LTC004   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	一项评估LTC004单药在三线及以上标准治疗失败的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性的开放性、单臂、II期临床研究
试验通俗题目	一项评估LTC004单药在三线及以上标准治疗失败的转移性结直肠癌患者的有效性和安全性的开放性、单臂、II期临床研究
试验方案编号	LTC004-203	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-04-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孟宝童	联系人座机	010-80769896	联系人手机号	13651318298
联系人Email	mengbaotong@letolab.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区永腾北路9院贝伦产业园11号楼	联系人邮编	100094

评估LTC004单药在三线及以上标准治疗失败的转移性结直肠癌患者的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时，年龄18~75周岁（包括上下限）的男性或女性 2 经组织学或细胞学确诊（需提供病理报告）的不可根治性切除的转移性结直肠癌 3 既往至少接受过针对转移性结直肠癌的三线系统性抗肿瘤治疗后进展，或不耐受者。患者须接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、TKI药物、抗表皮生长因子受体治疗(RAS 野生型)的 mCRC 患者 4 筛选时至少存在一个可测量的肿瘤病灶（依据RECIST V1.1标准） 5 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1 6 筛选时预计生存期≥12周 7 筛选时具有良好的器官功能 8 非育龄女性患者，或育龄女性患者妊试验结果为阴性且承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲，或者男性患者承诺从筛选期开始直到末次给药后6个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲 9 首次研究用药前，全身化疗已经完成至少4周；抗肿瘤单克隆抗体药物治疗已完成至少4周；小分子靶向药物治疗已完成至少2周或药物的5个半衰期（以时间长的为准）；国家药品监督管理局（NMPA）批准抗肿瘤的中成药及具有抗肿瘤效果的中药治疗已经完成至少2周 10 理解并自愿签署书面ICF，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程
排除标准	1 对其他单克隆抗体/融合蛋白类药物有严重过敏反应病史 2 未经治疗、不稳定或未得到控制的中枢神经系统（CNS）转移，但以下情况除外：在首次给药前至少4周内，临床MRI扫描显示疾病稳定（在入组前6个月内至少连续2次扫描，包括筛查前28天内的1次扫描）且无进展或无未得到控制的神经症状或体征（如癫痫、头痛、中枢性恶心/呕吐、进展性神经功能缺损、乳头水肿） 3 肿瘤侵及重要动脉导致高危出血风险，有明显穿孔风险或已经形成瘘管者 4 筛选时由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液（需要反复引流，一月多次或更频繁） 5 未经治疗或具有临床症状的脊髓压迫尚未得到控制的患者（接受过治疗且症状稳定、影像学检查显示在首次给药前稳定至少4周，且无脑水肿证据、无需糖皮质激素治疗的情况除外） 6 既往抗肿瘤治疗方案包括免疫治疗，如PD-1/L1抑制剂、LAG3、TIGIT、IL-2、IL-15、CD3类免疫激动剂以及其他细胞治疗 7 首次给药之前5年内患有≥2种恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌等 8 由于晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗、或临床活动性间质性肺疾病（ILD）或肺炎；既往抗肿瘤治疗过程中出现过≥3级间质性肺炎 9 首次用药前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；首次用药前2周内存在需使用系统抗生素治疗的CTCAE≥2级的活动性感染 10 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50%或临床无法控制的高血压（收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥100mmHg） 11 在入组前6 个月曾发生活动性出血疾病，包括胃肠道出血，证据是呕血、大量咯血或黑便 12 活动性乙型肝炎（乙肝病毒DNA测定≥1000拷贝/mL或200 IU/mL）；丙型肝炎感染（丙肝抗体阳性，且HCVRNA高于研究中心检测下限）；梅毒感染，活动性结核 13 筛选时患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫性甲状腺病患者 14 有免疫缺陷疾病或病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）血清检测阳性 15 首次给药前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；筛选时正在接受抗凝剂治疗者，包括治疗性抗凝剂[例如华法林、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班]或长期抗血小板治疗（允许低剂量使用乙酰水杨酸[ASA] （不超过81 mg/日）和低剂量使用非ASA非甾体类抗炎药[NSAID]） 16 首次给药前4周内接受根治性放射治疗者，以及首次用药前14天内接受姑息性放射者 17 首次给药前4周内使用活疫苗或减毒疫苗，或预计研究期间需要使用活疫苗或减毒疫苗 18 首次给药前4周内接受过大型手术（以诊断为目的的手术除外）、预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）或首次给药前7天内接受过诊断性或低创伤性手术（对于穿刺活检不在此范围内） 19 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0版等级评价≤1级（脱发及化疗药物引起的2级神经毒性，以及抗肿瘤治疗导致的2级甲状腺功能减退除外） 20 既往接受过同种异体骨髓/造血干细胞移植或实体器官移植的患者 21 孕期、哺乳期女性 22 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史或其他任何原因（患者存在可能影响试验依从性的精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况）不宜参加本试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LTC004 英文通用名:LTC004 injection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:0.8mg/2ml/瓶 用法用量:LTC004 45μg/kg 每个给药周期，D1给予LTC004 静脉输注，每 3 周给药 1 次 用药时程:每21天一次直至最后1例受试者末次给药后疾病进展或提前退出
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者基于RECIST 1.1评估的ORR 首次用药后每8周（±1周） 1 次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括研究者基于RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS） 首次用药后每8周（±1周） 1 次 有效性指标 2 治疗期间不良事件/严重不良事件、临床显著的生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等 每次治疗访视及安全性访视 安全性指标 3 PK参数包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC0-last、t1/2、CL、Vz和MRT 治疗访视后 安全性指标 4 血清抗LTC004抗体阳性率及抗LTC004抗体滴度 治疗访视后 安全性指标

无 有

1	姓名	顾晋	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	010-58730585	Email	bdsggcp@163.com	邮政地址	北京市-北京市-石景山区晋元庄路9号
	邮编	100144	单位名称	北京大学首钢医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学首钢医院	顾晋	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学首钢医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-04-17
2	北京大学首钢医院医学伦理委员会	同意	2024-04-22

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息