登记号	CTR20241422
相关登记号	CTR20200251,CTR20222018,CTR20231518
药物名称	注射用BB-1701   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达的乳腺癌
试验专业题目	评价BB-1701在HER2表达局部晚期或转移性乳腺癌患者中有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	BB-1701治疗HER2表达的乳腺癌的II期临床研究
试验方案编号	BB-1701-206	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	汤劐菱	联系人座机	0571-86808367	联系人手机号	13681491604
联系人Email	hltang@blissbiopharma.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘区和达药谷三期9幢7层	联系人邮编	310018

主要目的： 评价BB-1701的主要有效性。 次要目的： (1) 评价BB-1701的安全性和耐受性。 (2) 评价BB-1701的次要有效性。 (3) 评价BB-1701的药代动力学特征。 (4) 评价BB-1701的免疫原性。 (5) 评价BB-1701的药效动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与试验，签署ICF，并且遵守试验方案的规定。 2 签署ICF时年龄≥ 18岁，性别不限。 3 经组织病理学确诊的不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者。 4 最近一次原发病灶和/或转移病灶肿瘤组织样本检测结果为HER2表达；如无既往检测结果，需提供最近存档或活检的肿瘤组织样本以供检测并确定HER2表达状态。研究者确认的既往检测结果、研究中心或第三方实验室确认的检测结果均可接受。 5 能够提供最近一次采集的原发病灶和/或转移病灶肿瘤组织样本。 6 既往接受过一个线数的靶向HER2的含喜树碱类似物的ADC（该ADC的组成成分须含有喜树碱或其衍生物且该ADC为已批准上市药物或已开展III期临床试验的药物）单药治疗或与非治疗BC药物联合治疗，在含喜树碱类似物的ADC治疗期间或治疗后出现疾病进展。 7 既往接受过至少一个线数但不超过四个线数的化疗。如果（新）辅助化疗后6个月内出现复发，这样的（新）辅助化疗也算作一个线数的化疗。ADC治疗算作一个单独的化疗线数。靶向药物（例如mTOR抑制剂、PARP抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、CDK4/6抑制剂）和内分泌治疗单独治疗不算做一个线数的化疗，这些药物与化疗联合应用则算作一个线数的化疗。 8 如果HR阳性，须有证据显示对内分泌治疗无效，即接受过内分泌治疗后发生疾病进展且被研究者判定为不能从进一步的内分泌治疗中获益，除非研究者判断不适用内分泌治疗。 9 在开始研究药物治疗前的末次系统性治疗期间或治疗之后有影像学证实的疾病进展或者不能耐受系统性治疗。 10 具有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。 11 ECOG体能状态评分0或1分。 12 预期生存期≥ 12周。 13 具有充分的器官和骨髓功能（首次研究药物治疗前2周内未接受过输血、TPO、EPO、各类CSF治疗和其他具有改善器官或骨髓功能的治疗）。 14 在接受首次研究药物治疗前既往抗肿瘤治疗相关AE（依据CTCAE v5.0标准）恢复至≤1级，脱发、色素沉着、放疗所致远期毒性但研究者判断为不可恢复、无临床意义或无症状的实验室检查值异常除外。 15 具有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性必须同意自签署ICF至末次研究药物治疗后至少6个月内使用医学认可的可靠避孕措施进行避孕；绝经后的女性必须闭经至少12个月才能被视为无生育能力。
排除标准	1 已知对注射用BB-1701及其组份过敏或对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。 2 伴有≥2级神经毒性或PN或既往有3级神经毒性或PN或曾经因神经毒性或PN导致永久停止治疗者。 3 曾经使用艾立布林或含艾立布林的ADC治疗乳腺癌。 4 首次接受研究药物给药前4周内接受过针对肿瘤的手术、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为首次接受研究给药前2周内）、化疗、内分泌治疗、生物治疗、靶向治疗.（小分子靶向治疗为首次研究药物治疗前2周内或5个半衰期，以时间较短者为准）、免疫治疗或其他抗肿瘤药物治疗（包括临床试验药物治疗）；首次接受研究药物给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗。 5 既往3年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、对侧乳腺癌及其他已治愈的肿瘤或无病生存超过3年的恶性肿瘤除外）。 6 首次研究药物治疗前4周内接受过大型手术或者遭受显著的创伤且尚未完全恢复者，或计划在研究期间接受手术者。 7 首次研究药物治疗前4周内存在不稳定的脑转移，或需要放疗、手术或类固醇激素治疗（> 10mg/日强的松或等效剂量）以控制症状的脑转移或软脑膜转移或癌性脑膜炎。 8 存在严重的或未控制良好的心脏疾病或相关临床症状，包括：(1) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的心力衰竭；(2) 药物无法控制的不稳定型心绞痛；(3) 首次研究药物治疗前6个月内发生过心肌梗死；(4) 需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；(5) 心肌病；(6) 男性QTc间期≥450 ms或女性QTc间期≥470 ms（采用Fredericka公式：QTcF= QT msec/(RRsec)^0.33），或有先天性长QT综合征。 9 首次研究药物治疗前1年内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外。 10 伴有非感染性肺炎或ILD，或伴有临床症状的呼吸系统疾病（例如重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、重度哮喘、肺纤维化、需要治疗的放射性肺炎、有症状的支气管痉挛等）。 11 伴有临床症状的胸腔、腹腔或心包积液，并且需要接受穿刺引流或其他治疗。 12 存在无法控制或未良好控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、癫痫、肝硬化（失代偿性肝硬化Child-Pugh B或C级）等。 13 存在各类病原体所致需要系统性治疗的活动期或进展期感染病症，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎、人免疫缺陷病毒感染。 14 首次研究药物治疗前2年内存在需要系统治疗（如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，使用激素替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）且临床指标控制佳者除外。 15 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植者。 16 首次研究药物治疗前4周内接种过活疫苗或者计划在研究期间接种任何活疫苗。 17 妊娠期或哺乳期女性。 18 研究者认为不宜参加本项临床试验的其他情况（包括基础疾病、影响研究结果判定的状态、可能使患者处于高风险的情况等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BB-1701 英文通用名:BB-1701 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:52mg/瓶 用法用量:1.6 mg/kg，静脉输注，每三周给药一次 用药时程:治疗至受试者疾病进展或或无法耐受的毒性或死亡或退出临床研究
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 临床试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究药物治疗期间所有的AE和SAE以及生命体征检测值、体格检查结果、实验室检查值、ECG参数、ECOG体能状态评分、ECHO检查结果。 临床试验期间 安全性指标 2 PFS、DCR、DOR、OS。 临床试验期间 有效性指标 3 PK参数。 临床试验期间 有效性指标 4 ADA的数量和百分率 临床试验期间 安全性指标 5 BB-1701疗效与HER2表达的关系。 临床试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	管晓翔	学位	博士	职称	主任医师
	电话	025-68305758	Email	xguan@njmu.edu.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	管晓翔	中国	江苏省	南京市
2	南京医科大学附属逸夫医院	沈华	中国	江苏省	南京市
3	中山大学肿瘤防治中心	徐菲	中国	广东省	广州市
4	河北医科大学第四医院	徐运江	中国	河北省	石家庄市
5	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
6	山东第一医科大学附属肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
7	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
8	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
9	四川省肿瘤医院	王浩	中国	四川省	成都市
10	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
11	重庆大学附属肿瘤医院	周鑫	中国	重庆市	重庆市
12	福建医科大学附属协和医院	张捷	中国	福建省	福州市
13	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆市	重庆市
14	潍坊市人民医院	王文辉	中国	山东省	潍坊市
15	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	赵艳霞	中国	湖北省	武汉市
17	武汉大学中南医院	於海军	中国	湖北省	武汉市
18	浙江大学医学院附属第二医院	邱福铭	中国	浙江省	杭州市
19	四川省人民医院	罗静	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院	同意	2024-04-09
2	南京医科大学第一附属医院	同意	2024-07-09
3	南京医科大学第一附属医院	同意	2024-11-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：2024-08-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息