登记号	CTR20241410
相关登记号
药物名称	BR115注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体肿瘤
试验专业题目	BR115注射液在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的I期临床研究
试验通俗题目	评估BR115注射液在晚期恶性实体肿瘤患者中单药治疗的I期临床研究
试验方案编号	BR115-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-10-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	林樑	联系人座机	0571-63288206	联系人手机号	13817156157
联系人Email	liang.lin@bioraypharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-富阳区胥口镇海正路8号	联系人邮编	311400

主要目的： 评价BR115注射液在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性，确定BR115注射液的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： (1) 评价BR115注射液在晚期恶性肿瘤患者中的初步有效性。 (2) 评价BR115注射液在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学特征。 (3) 评价BR115注射液的免疫原性。 (4) 初步评价患者HER2表达水平与临床疗效的相关性。 (5) 如数据允许，初步评价BR115注射液的PK、疗效、安全之间的相关性。 (6) 该研究数据将纳入PopPK分析数据集，基于Pop-PK分析方法，描述BR115注射液在晚期恶性肿瘤患者中的群体PK特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且能够依照方案完成试验 2 年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准） 3 Ⅰa剂量递增阶段入组经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且经实验室确认为HER2表达（IHC3+、或IHC2+且FISH+、或IHC2+且ISH阴性、或IHC1+），患者经标准治疗无效（治疗后疾病进展）或不能耐受标准治疗，无法获得或者无有效标准治疗；（注：Ⅰb剂量扩展阶段将根据Ⅰa阶段的结果确定受试者人群和具体入选标准，初步拟定为乳外佩吉特病等） 4 根据RECIST V1.1实体肿瘤疗效评价标准，至少有1个可测量病灶 5 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~1分 6 具有充分的器官和骨髓功能（首次给药前14天内未使用任何细胞、生长因子或输血治疗），定义如下： 1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0×109/L，血小板计数（PLT）＞100×109/L，血红蛋白含量（HGB）≥80 g/L，淋巴细胞计数正常（≥0.8×109 cells/L) 2) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（受试者有Gilbert综合征除外，肝癌或者具有肝转移的患者，TBIL≤2×ULN），谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（肝癌或者具有肝转移的患者，ALT或AST≤5×ULN）； 3) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCL）（根据Cockcroft-Gault计算）≥60mL/min； 4）肺功能：肺活量和第一秒用力呼气量＞65%正常预测值；弥散量＞55%正常预测值。 7 预计生存期≥12周 8 有生育可能女性受试者进入本研究时血液人绒毛膜促性腺激素（HCG）必须为阴性，有生育可能女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至末次用药结束后6个月内无妊娠计划并采取使用避孕套等有效的避孕措施；女性从初潮至绝经（无月经至少12个月）期间被认为有生育潜能，除非永久不育（进行子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）
排除标准	1 .已知对试验用药品的任何成分或辅料过敏者 2 首次给药时存在活动性感染，包括细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染） 3 既往或目前存在2种或2种以上的原发肿瘤者（不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，以及经治疗稳定超过5年的其他肿瘤） 4 有活动性中枢神经系统转移症状者； 5 伴随有严重的心脑血管及肺部疾病，包括但不限于： 1) 入组前6个月内出现脑卒中、颅内出血、不稳定的心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、心肌梗死、严重心律失常（如持续性室性心动过速、室颤）、先天性长QT综合征、尖端扭转、症状性肺栓塞等； 2) 不能稳定控制的高血压（至少连续2次测量收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）； 3) 超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素（MUGA）显示左心室射血分数LVEF < 50%； 4) 筛选期连续3次心电图平均校正QT间期延长（男性>450ms，女性＞470ms），应用Fridercia公式进行QT间期矫正； 5) 存在间质性肺病、肺功能严重损伤、严重肺纤维化，以及研究者评估有临床意义的放射性肺炎及其他肺部疾病者； 6 研究者认为具有临床意义的胃肠道疾病（例如包括肝病、出血、炎症、阻塞、肠梗阻、>1级的腹泻、黄疸、肠麻痹、吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分性肠梗阻） 7 首次给药前4周内进行过重大手术或预期在研究期间实施重大手术者 8 曾接受过异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 9 首次给药前4周或药物5个半衰期内（以短者为准）参加其他临床研究且使用了其他试验相关药物者，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等；首次给药前1周内接受过抗肿瘤治疗的中药饮片或中成药 10 首次给药前4个半衰期内使用系统免疫抑制/激动药（半衰期较长的药物），如PD1、CTLA4、41BB等 11 首次给药前4周内接受过放疗，包括腹部的姑息性立体定向放疗（非腹部的姑息性立体定向放疗为首次给药前2周内） 12 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着等） 13 首次给药前4周内曾接种过活疫苗，或者有意向在研究期间接种活疫苗者 14 首次给药前2周内接受超过1周的全身皮质类固醇者（泼尼松>10 mg/天或等价剂量的其它同类药物） 15 首次给药前2周内使用免疫抑制剂或患有活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病病史者 16 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA超出正常值范围上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA阳性患者；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性；存在需要系统性治疗的梅毒感染 17 妊娠期或哺乳期女性 18 研究者认为不适合参加本试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BR115注射液 英文通用名:BR115 For Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg（mL）/瓶 用法用量:Ⅰa剂量递增暂定11个剂量组依次进行剂量递增皮下注射，首周给药2次，后续每周给药1次。每3周为1个给药周期 用药时程:直至出现不可耐受的毒性、疾病进展、怀孕、撤回知情、死亡、研究中断或退出研究。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性评估：NCI CTCAE 5.0标准评价剂量递增中是否出现DLT或达到MTD，确定Ⅱ期临床推荐剂量。 单次给药后21天 安全性指标 2 II期临床试验推荐剂量（RP2D） Ia阶段结束后 安全性指标 3 安全性指标含体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、超声心动图、以及其他安全性检查，不良事件等 单次给药后21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评估 实际取样时间 安全性指标 2 免疫原性评估 实际取样时间 安全性指标 3 疗效评估 整个研究过程中 有效性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343468	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-东风东路 651 号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-04-09

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息