登记号	CTR20241395
相关登记号
药物名称	AK117注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	一项抗CD47单抗AK117联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓系白血病的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	一项抗CD47单抗AK117联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓系白血病的Ib/II期临床研究
试验方案编号	AK117-206	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-02-22	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨洁	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	jie.yang@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路380号2期A座9楼	联系人邮编	200032

主要目的 Ib期： 评估在复发难治（R/R）或初治不适合标准诱导化疗（1L unfit）的急性髓系白血病（AML）受试者中，AK117联合阿扎胞苷（AZA）和维奈克拉（VEN）治疗的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）发生情况，确定AK117在联合治疗时的最大耐受剂量/最大给药剂量（MTD/MAD）和初步有效性。 II期： 评估在1L unfit AML受试者中，不同剂量的AK117或安慰剂联合AZA和VEN的有效性和安全性，确定后续确证性研究中AK117的最佳剂量。 次要目的 评估AK117/安慰剂联合AZA和VEN治疗AML的药代动力学（PK）特征、免疫原性和药效动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 入组时年龄≥18周岁，男女均可 3 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0~3分, 其中≥75周岁受试者要求为0~2分 4 预期生存期≥12周 5 根据2022年WHO诊断标准确诊的AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病[APL]和BCR-ABL1阳性AML） 6 具有充分的器官功能 7 育龄期女性受试者或未绝育男性受试者发生性行为，必须筛选开始采取高效的避孕方法，且必须同意持续使用这些防范措施直至研究药物末次给药后的120天
排除标准	1 APL、BCR-ABL1阳性AML、髓系肉瘤、混合表型急性白血病、慢性粒细胞白血病加速期和急变期 2 合并髓外白血病（如中枢神经系统白血病等） 3 既往存在骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史，包括原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、慢性髓系白血病（CML） 4 初诊具有良好风险细胞遗传学特征（根据NCCN急性髓系白血病临床实践指南2023.V6）的患者，如t（8; 21），inv（16）或t（16; 16）（与申办方医学监查员讨论同意后允许入组） 5 既往接受过任何B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）抑制剂、抗CD47、SIRPα抗体、或任何同靶点药物治疗 6 既往应用去甲基化药物治疗的MDS等疾病患者 7 既往有慢性溶血性贫血病史，或筛选期具有临床意义的溶血试验阳性 8 既往接受过异体器官移植、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T） 9 在入组前3年内患有其他恶性肿瘤（不包括能转化为AML的MDS）或者3年前诊断的其他恶性肿瘤仍有残存病灶。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如经过切除术的非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌 10 入组前1周内，系统性使用已知的强效或中效细胞色素P450（CYP）3A诱导剂，或当前存在需要长期接受中强效CYP3A诱导剂治疗的医学状况 11 当前存在严重的活动性感染（需要系统性抗感染治疗或存在48小时内继发于感染的发热） 12 其他未得到控制的合并疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（按照纽约心脏病协会功能分级确定的3级及以上）、不稳定型心绞痛、急性心肌缺血、控制不佳的心律失常、失代偿性肝硬化、肾病综合征、未控制的代谢紊乱等 13 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK117注射液（莱法利单抗注射液） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:20、30和45mg/kg，每2周给药，静脉滴注 用药时程:从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK117安慰剂注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml/瓶 用法用量:每2周给药，静脉滴注。 安慰剂成分：组氨酸，盐酸组氨酸，氯化钠，聚山梨酯80（II） 用药时程:从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期剂量递增：剂量限制性毒性（DLT）发生率 第1周期期间 安全性指标 2 Ib/II期：不良反应（AE）的发生率和严重程度 从治疗开始至末次给药后30天或开始新的抗肿瘤治疗 安全性指标 3 Ib/II期：由研究者基于欧洲白血病网（ELN） 2022评估的复合完全缓解率（CCR）：包括完全缓解（CR）、血液学部分恢复的完全缓解（CRh）以及血液学不完全恢复的完全缓解（CRi） 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者给予ELN 2022评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、至复合完全缓解时间（TTCCR）等 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 有效性指标 2 总生存期（OS） 从治疗开始至死亡的时间 有效性指标 3 基线后脱离输血依赖率和基线后脱离输血依赖持续时间 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 有效性指标 4 PK特征：AK117/安慰剂各时间点的血浆浓度和推导的PK参数，包括但不限于Cmax、Cmin、t1/2、AUC（0-last）和CL 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 有效性指标+安全性指标 5 免疫原性评估：基线和治疗后出现可检测抗AK117/安慰剂抗体（ADA）的受试者数量和百分比 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 有效性指标+安全性指标 6 药效动力学特征：AK117给药前后分别对外周血T细胞和红细胞上CD47的RO变化 从治疗开始至研究者判断无临床获益、毒性不可耐受、撤知情、开始新的抗肿瘤治疗或满足方案中其他终止治疗的标准 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13821389157	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路 288 号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈智超	中国	湖北省	武汉市
4	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
5	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
7	南昌大学第一医院	李菲	中国	江西省	南昌市
8	北京大学人民医院	江浩	中国	北京市	北京市
9	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北省	石家庄市
10	甘肃省人民医院	张启科	中国	甘肃省	兰州市
11	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
12	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
13	中山大学肿瘤防治中心	梁洋	中国	广东省	广州市
14	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
15	广西医科大学第一附属医院	罗军	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	河北大学附属医院	薛华	中国	河北省	保定市
17	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
18	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
19	襄阳市中心医院	袁国林	中国	湖北省	襄阳市
20	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
21	上海市同济医院	傅建非	中国	上海市	上海市
22	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
23	新疆维吾尔自治区人民医院	李燕	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
24	宁波大学附属第一医院	欧阳桂芳	中国	浙江省	宁波市
25	安徽省立医院	朱小玉	中国	安徽省	合肥市
26	广州医科大学附属第二医院	叶絮	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2024-03-29

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-10；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息