登记号	CTR20241378
相关登记号
药物名称	NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200571
适应症	晚期实体瘤和复发、难治性淋巴瘤
试验专业题目	NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期实体瘤患者和复发、难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性的Ia/Ib 期临床研究
试验通俗题目	NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期实体瘤患者和复发、难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性的Ia/Ib 期临床研究
试验方案编号	ZD001-I-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-03-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姜云波	联系人座机	010-51790880	联系人手机号
联系人Email	534538598@qq.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市房山区弘安路85号1号楼3层东侧301室	联系人邮编	102402

Ia剂量递增阶段： 主要目的： （1）评估NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期实体瘤患者和复发/难治性淋巴瘤患者中的安全性和耐受性； （2）确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），推荐II期临床试验剂量（RP2D）。 次要目的： 评价NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期实体瘤患者和复发、难治性淋巴瘤患者中的初步疗效。 Ib量扩展阶段： 主要目的： 评估NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期黑色素瘤、晚期乳腺癌患者和复发/难治性淋巴瘤患者中的安全性和剂量耐受性，并确定RP2D。 次要目的： 进一步评价NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期黑色素瘤、晚期乳腺癌患者和复发、难治性淋巴瘤患者中的初步疗效。 探索性目的： 探索NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液在晚期黑色素瘤、晚期乳腺癌患者和复发、难治性淋巴瘤患者治疗前后生物标志物较基线期变化规律。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书； 2 年龄≥18岁的男性或女性； 3 入组疾病类型： Ia 剂量递增阶段：经病理组织学明确诊断的至少接受过一次全身系统治疗失败的晚期实体瘤患者或复发、难治性淋巴瘤患者；（复发/难治的定义：为患者经过先前方案治疗疾病缓解CR或PR达6个月后疾病再次进展PD/经先前方案治疗疾病未达到缓解CR或PR或最后1次化疗后小于6个月后疾病进展PD，先前治疗须包含：(a) 复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗，其中包括抗CD20单抗治疗；(b) 复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(血管免疫母T细胞淋巴瘤除外)：需接受过至少两个标准方案的系统性治疗：其中NK/T细胞淋巴瘤的受试者，既往需接受过培门冬酶或左旋门冬酰胺酶的治疗；(c) 复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤：需至少接受过两个标准方案系统性治疗失败，其中一个方案包括PD-1单抗治疗；(d) 复发/难治性套细胞淋巴瘤：需至少接受过两个标准方案的系统性治疗，其中一个方案包括接受过BTK抑制剂或抗CD20单抗治疗；(e) 复发/难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤；需至少接受过两个标准方案的系统性治疗；其中包含抗CD20单抗治疗。 Ib 剂量扩展阶段：经病理组织学明确诊断的至少接受过一次全身系统治疗失败的晚期黑色素瘤、晚期乳腺癌患者或复发、难治性淋巴瘤患者（复发/难治定义同前）。 4 根据NCI-CTCAE 5.0，无先前抗肿瘤治疗产生的任何2级或2级以上未消退毒性，脱发、通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退的受试者等除外； 5 预期寿命≥3个月； 6 体力状况ECOG评分≤1； 7 首次给NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液治疗前2周内或5 个半衰期（以时间短者为准）未接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、中药抗肿瘤等）； 8 受试者必须具有如下定义的器官功能：①中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥90×109/L（淋巴瘤患者Ia 剂量递增阶段中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数（PLT）≥75×109/L；Ib剂量扩展阶段或淋巴瘤患者伴有骨髓浸润者则需ANC≥0.5×109/L；血小板计数（PLT）≥50×109/L）；血红蛋白（Hb）≥90g/L；②ALT/AST≤3倍ULN（若有肝转移，可以放宽至5倍ULN）；胆红素≤1.5倍ULN（若有肝转移，可以放宽至2倍ULN）；肌酐清除率≤1.5倍ULN；③左室射血分数（LVEF）≥50%；男性QT间期≤450ms，女性QT间期≤470ms； 9 实体瘤受试者通过CT或MRI或PET/PET-CT进行病灶测量，至少有1个可测量的病灶； 10 愿意并能够遵从本研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序； 11 参加研究的男性及女性受试者能够在开始用药前21天内至末次给药后6个月内采取可靠的避孕措施（如避孕套）；且期间无精子或卵子捐赠计划；生育期的女性受试者血妊娠测试为阴性且必须为非哺乳期。
排除标准	1 有严重的过敏史或对疫苗有严重不良反应史者，或已知对NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液及其中任何一种辅料过敏者； 2 首次给试验药物前4周内使用过免疫抑制剂者； 3 首次给试验药物前4周内参加其他临床试验者； 4 妊娠期或哺乳期女性受试者； 5 活动性自身免疫性疾病，在过去两年内需要系统治疗或免疫抑制治疗。（替代疗法，如甲状腺素、胰岛素或生理剂量皮质类固醇（剂量相当于泼尼松≤10mg/天）治疗肾上腺或垂体功能不全等是允许的）； 6 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体筛选中，有一项或一项以上阳性者； 7 有不稳定的全身性疾病者，例如，活动性肝炎、肝硬化、慢性肾功能衰竭、严重的肺部慢性疾病、不能控制的高血压、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、1年内发生过心肌梗塞等； 8 有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病、丧失认知力或老年痴呆者； 9 有症状或未经治疗的已知脑转移或其他中枢神经系统转移者； 10 研究者认为不宜参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液 英文通用名:NMM Therapeutic Tumor DNA vaccine Naked Plasmid Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.3mg/0.6mL/支 用法用量:本品通过肌肉注射＆电脉冲导入给药方式； 75μg组，每次0.15mL； 150μg组，每次0.3mL； 300μg组，每次0.6mL； 600μg组，每次1.2mL； 1200μg组，每次2.4mL； 1800μg组，每次3.6mL。 用药时程:分别于第0、2、4、8周给药，后续每4周给药一次，直至给药52周或疾病进展，不耐受或受试者主动退出。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）按照NCI-CTCAE5.0进行严重程度分级，并通过患者的生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）和不良事件程度来评估安全性和耐受性。 试验期间。 安全性指标 2 将基于NMM肿瘤治疗性DNA疫苗裸质粒注射液的安全性、耐受性、初步有效性等数据，确定MTD（如有）及RP2D。 试验期间。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST 1.1 版标准(实体瘤)或2014 Lugano 标准（淋巴瘤）评价客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 试验期间。 有效性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
3	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
4	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-25

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息