登记号	CTR20241341
相关登记号
药物名称	恩格列净二甲双胍缓释片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	恩格列净二甲双胍缓释片是恩格列净（SGLT2抑制剂）和二甲双胍（双胍类降糖药）联合使用的复方制剂，本品配合饮食和运动治疗，可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 恩格列净可降低2型糖尿病和已确诊心血管疾病的成人心血管死亡风险。
试验专业题目	恩格列净二甲双胍缓释片生物等效性试验
试验通俗题目	恩格列净二甲双胍缓释片生物等效性试验
试验方案编号	2023-EGLJ-BE-064	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-06-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘雷	联系人座机	0518-86080566	联系人手机号	13645173991
联系人Email	liulei@qianrenpharm.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-海州区海州经济开发区梧桐路9号	联系人邮编	222000

主要研究目的 评价中国健康成年受试者空腹及餐后条件下单次单剂量口服恩格列净二甲双胍缓释片受试制剂（规格：10mg/1000mg，申办者：江苏谦仁生物科技有限公司）和参比制剂（商品名：Synjardy®XR，规格：10mg/1000mg，持证商：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals,Inc）后的药代动力学特点和生物等效性。 次要研究目的 研究恩格列净二甲双胍缓释片受试制剂（规格：10mg/1000mg）和参比制剂（商品名：Synjardy®XR，规格：10mg/1000mg）在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 健康受试者，男女均有，年龄18~64周岁（含18周岁和64周岁）； 2 体重：男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg，身体质量指数（BMI）[BMI＝体重（kg）/身高2（m2）]在19.0~26.0kg/m2之间（包括边界值）； 3 受试者自签署知情同意书至试验结束后3个月内同意无生育计划，男性无捐精、女性无捐卵计划且在此期间同意自愿采取有效的非药物避孕措施； 4 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，能够与研究者作良好沟通并能够依照研究规定完成研究，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书。
排除标准	1 末次月经结束至筛选前发生过未采取有效的非药物避孕措施的性行为者（仅限女性受试者）； 2 在筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验； 3 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物过敏者），对恩格列净二甲双胍缓释片药物或制剂辅料有过敏史者； 4 经研究医生判断有可能对研究结果造成影响的神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、免疫系统、骨骼肌肉系统等慢性或急性疾病史者； 5 既往有糖尿病史或糖尿病家族遗传史者，或急性或慢性代谢性酸中毒病史者（包括乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等）； 6 既往有低血糖和低血容量发作史者； 7 既往有巨幼细胞性贫血史者； 8 既往有心力衰竭史或肾功能损害史或肝功能损害史者； 9 维生素B12或叶酸缺乏未纠正者； 10 既往有尿路感染和生殖器真菌感染病史者（如会阴坏死性筋膜炎）； 11 既往有肝功能损害史者； 12 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 13 有片剂吞咽困难者； 14 采血困难，晕血晕针者； 15 筛选前3个月内出现日吸烟量≥5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前6个月内平均每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天内服用过含酒精的制品，或酒精呼气测试阳性者，或试验期间不能停止使用任何酒精的制品者； 17 药物滥用筛查阳性者或在筛选前五年内有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品者； 18 在筛选前1周内进行过涉及血管内注射碘造影剂的影像学检查【例如：静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影、注射静脉造影剂的计算机断层扫描（CT）】者，或在试验期间计划进行涉及血管内注射碘造影剂的影像学检查者； 19 在筛选前2周内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品者； 20 在筛选前30天内服用了任何与试验用药品有相互作用的药物【例如：使用碳酸酐酶抑制剂类药物（托吡酯、唑尼沙胺、乙酰唑胺、双氯非那胺等）、降低二甲双胍清除率的药物（雷诺拉嗪、凡德他尼、度鲁特韦、西咪替丁等）、胰岛素分泌促进剂或胰岛素、影响血糖控制的药物（噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂，雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等）】者； 21 在筛选前30天内服用了任何改变肝酶活性的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、奥美拉唑）者； 22 在筛选前1个月内接受过疫苗接种者，或试验期间计划接种疫苗者； 23 在筛选前3个月内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 24 在筛选前3个月内大量失血（≥400 mL），或筛选前3个月内有献血史者（≥400 mL），或计划在试验期间献血者； 25 在服用试验用药品前48小时内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者，或试验过程中不能停止食用火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； 26 在服用试验用药品前48小时内的饮食含黄嘌呤类（咖啡因，茶碱，可可碱和马黛因）的食物、饮料，包括咖啡、茶、巧克力等，或试验过程中不能停止食用含黄嘌呤类（咖啡因，茶碱，可可碱和马黛因）的食物、饮料，包括咖啡、茶、巧克力等； 27 在服用试验用药品前48小时内存在剧烈运动（如跳绳、游泳、长跑等），或试验期间不能停止剧烈运动（如跳绳、游泳、长跑等）者； 28 女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 29 女性受试者在筛选前30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 30 肌酐清除率<80mL/min者（计算公式见附录6）； 31 经研究医生判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图或临床实验室检查； 32 研究者认为不合适入组的其他原因或受试者因自身原因退出试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Empagliflozin and Metformin hydrochloride extended-release Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/1000mg 用法用量:10mg/1000mg/片，单次口服给药1片 用药时程:单次给药，每周期给药一片受试制剂或者参比制剂；7天为一个给药周期，共给药2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:恩格列净二甲双胍缓释片 英文通用名:Empagliflozin and Metformin hydrochloride extended-release Tablets 商品名称:Synjardy®XR 剂型:片剂 规格:10mg/1000mg 用法用量:10mg/1000mg/片，单次口服给药1片 用药时程:单次给药，每周期给药一片受试制剂或者参比制剂；7天为一个给药周期，共给药2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 恩格列净、二甲双胍的AUC0-t，AUC0-∞，Cmax 给药后48h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 恩格列净、二甲双胍的Tmax 给药后48h 有效性指标 2 将通过不良事件、严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查【血常规检查、血生化检查、尿常规、尿沉渣、凝血常规和妊娠试验（血清妊娠试验和尿妊娠试验，仅限女性）】、12导联心电图等进行评价。 入组至试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	杨文杰	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	022-24436213	Email	szfy.Pi@tj.gov.cn	邮政地址	天津市-天津市-河东区新开路55号
	邮编	300011	单位名称	天津市职业病防治院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津市职业病防治院	杨文杰	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市职业病防治院药物临床伦理委员会	同意	2024-04-11
2	天津市职业病防治院药物临床伦理委员会	同意	2024-06-26

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 70 ；
实际入组总人数	国内: 70  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-05-20；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-21；
试验完成日期	国内：2024-07-31；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-09-01
2	V1.0	2024-09-01