登记号	CTR20241334
相关登记号
药物名称	GC301腺相关病毒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚发型庞贝病
试验专业题目	评价GC301腺相关病毒注射液治疗晚发型庞贝病患者的安全性、耐受性及疗效的单臂、多中心、开放性、静脉注射的Ⅰ/Ⅱ期临床研究临床试验方案
试验通俗题目	评价GC301腺相关病毒注射液治疗晚发型庞贝病患者的安全性、耐受性及疗效的单臂、多中心、开放性、静脉注射的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	JLJY-GC301-LOPD -001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	余双庆	联系人座机	010-87163498	联系人手机号	13681219716
联系人Email	yushuangqing@bj-genecradle.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区经海三路35号院3号楼4层428室	联系人邮编	100176

I期剂量递增研究 主要目的： 评价GC301腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的安全性和耐受性。 次要目的： 1.确定GC301腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的II期临床试验推荐剂量（RP2D）； 2.评价GC301腺相关病毒注射液单次静脉注射在晚发型庞贝病患者中的药代动力学（GC301载体基因组拷贝数）特征； 3.评价GC301腺相关病毒注射液单次静脉注射在晚发型庞贝病患者中的免疫原性。 II期疗效观察研究 主要目的： 评价GC301腺相关病毒注射液单次静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的疗效。 次要目的： 1.评价GC301腺相关病毒注射液静脉注射治疗晚发型庞贝病患者的安全性； 2.评价GC301腺相关病毒注射液静脉注射在晚发型庞贝病患者中的药代动力学（GC301载体基因组拷贝数）特征； 3.评价GC301腺相关病毒注射液静脉注射在晚发型庞贝病患者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	6岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥6岁，性别不限 2 患者在12个月龄后起病，根据GAA基因变异分析、GAA酶活性及临床表现或实验室检查确诊为晚发型庞贝病者 3 能够以直立位成功进行重复用力肺活量（FVC）测量，且直立位FVC占预计值百分比（FVC% pred）≥30% 4 6分钟步行测试行走距离至少40米（允许使用助行器、手杖或拐杖等辅助设备） 5 受试者或监护人能够理解且愿意遵守研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书
排除标准	1 受试者患有有临床意义的器质性疾病（庞贝病相关除外），包括有临床意义的心血管、肝、肺、神经或肾脏疾病，或研究者认为可能妨碍参加研究或可能降低生存率的其他医学疾病、严重并发疾病或特殊情况 2 需要有创呼吸机辅助通气或清醒坐立时需无创呼吸机辅助通气者 3 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性或乙肝病毒表面抗原阳性者 4 既往存在糖皮质激素过敏病史者 5 研究者判断受试者存在糖皮质激素应用禁忌，如严重高血压、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害（庞贝病肌肉损伤所致酶学异常除外）、眼单纯性疱疹、骨质疏松、、结核病等 6 血清Anti-AAV9中和抗体滴度＞1:100 7 参加过/正在参与其他的基因治疗临床试验者 8 妊娠或哺乳期女性 9 有生育能力的受试者在筛选至研究结束后6个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内；不可使用避孕药）进行避孕（包括受试者伴侣）者 10 经研究者判断出于任何理由不适合参加研究的患者，包括医学或临床状况，或者存在不遵守研究程序的潜在风险的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GC301腺相关病毒注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2.0mL:6.0E+13vg 用法用量:3.0E+13vg/kg 用药时程:解冻后药品须在3小时内使用完毕。若需延后使用（未开封），应暂存于2~8℃，并在7天内使用，禁止反复冻融。 2 中文通用名:GC301腺相关病毒注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:2.0mL:6.0E+13vg 用法用量:6.0E+13vg/kg 用药时程:解冻后药品须在3小时内使用完毕。若需延后使用（未开封），应暂存于2~8℃，并在7天内使用，禁止反复冻融。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量递增研究：1.评价不良事件/严重不良事件的发生率;2.DLT事件的发生率（给药后30天内）。 受试者用药后52周 有效性指标+安全性指标 2 II期疗效观察研究：1.第26、52周直立位用力肺活量占预计值百分比（FVC% pred）较基线的变化。 受试者用药后26、52周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量递增研究：1.第52周6分钟步行测试（6MWT）较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 2 2.第52周直立位用力肺活量占预计值百分比（FVC% pred）较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 3 3.第52周直立位最大吸气压（MIP）较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 4 4.第52周直立位最大呼气压（MEP）较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 5 5.第52周无创呼吸支持时长较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 6 6.第52周双侧颈伸屈肌，肩外展肌，肘伸屈肌，髋伸屈肌，膝伸屈肌，臀外展肌的徒手肌力测试（MMT）较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 7 7.第52周快速运动功能测试（QMFT）评分较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 8 8.第52周粗大运动功能测试量表（GMFM-88）评分较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 9 9.第52周12项健康调查简表（SF-12）评分较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 10 10.第52周儿童生存质量量表（PedsQL）评分较基线的变化； 受试者用药后52周 有效性指标 11 11.免疫原性评估：体液免疫应答：Anti-GAA结合抗体和Anti-AAV9结合抗体较于基线的变化；细胞免疫应答：评价GAA及AAV9外周血PBMCs特异性细胞免疫相较于基线的变化； 受试者用药后 安全性指标 12 12.病毒脱落情况； 受试者用药后 安全性指标 13 13.药代动力学（GC301载体基因组拷贝数）。 受试者用药后 有效性指标+安全性指标 14 II期疗效观察研究：1.第26周、52周6分钟步行测试（6MWT）较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标+安全性指标 15 2.第26周、52周直立位最大吸气压（MIP）较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标+安全性指标 16 3.第26周、52周直立位最大呼气压（MEP）较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标+安全性指标 17 4.第26周、52周无创呼吸支持时长较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标+安全性指标 18 5.第26周、52周双侧颈伸屈肌，肩外展肌，肘伸屈肌，髋伸屈肌，膝伸屈肌，臀外展肌的徒手肌力测试（MMT）较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标 19 6.第26周、52周快速运动功能测试（QMFT）评分较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标 20 7.第26周、52周粗大运动功能测试量表（GMFM-88）评分较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标 21 8.第26周、52周12项健康调查简表（SF-12）评分较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标 22 9.第26周、52周儿童生存质量量表（PedsQL）评分较基线的变化； 受试者用药后26、52周 有效性指标 23 10.免疫原性评估：体液免疫应答：Anti-GAA结合抗体和Anti-AAV9结合抗体较于基线的变化；细胞免疫应答：评价GAA及AAV9外周血PBMCs特异性细胞免疫相较于基线的变化； 受试者用药后 安全性指标 24 11.病毒脱落情况； 受试者用药后 安全性指标 25 12.药代动力学（GC301载体基因组拷贝数）； 受试者用药后 有效性指标+安全性指标 26 13.评价不良事件/严重不良事件的发生率。 受试者用药后 安全性指标

无 有

1	姓名	杨光	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13810192267	Email	yangg301@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院第一医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第一医学中心	杨光	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2024-02-29

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息