登记号	CTR20241297
相关登记号
药物名称	注射用维迪西妥单抗   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）受试者
试验专业题目	评价注射用维迪西妥单抗膀胱灌注治疗HER2表达的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）安全性、有效性和药代动力学特征的开放、单臂、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价注射用维迪西妥单抗膀胱灌注治疗HER2表达的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）安全性、有效性临床研究
试验方案编号	RC48-C029	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-12-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	苏晓红	联系人座机	010-65018841	联系人手机号
联系人Email	xiaohong.su@remegen.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区光华东里8号海广场中楼15层1506室	联系人邮编	100020

主要目的：评价维迪西妥单抗膀胱灌注治疗 HER2 表达的高危 NMIBC 受试者的安全性和耐受性；确定维迪西妥单抗膀胱灌注治疗 HER2 表达的高危 NMIBC 的 II 期推荐剂量 （RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书。 2 男性或女性，年龄 18-75 岁（含两端界值）。 3 组织病理证实的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），且危险度分组符合高危（含极高危）组。 4 研究给药前 3 周内完成 TURBT 且已切除所有 Ta 和 T1 病 灶；对于 T1 期病变，术后病理结果须显示存在膀胱肌层组织。 5 经泌尿科医生评估不适于膀胱癌根治性手术或受试者拒绝进行膀胱癌根治性手术者。 6 首次给药前3周内 TURBT术后获得肿瘤组织标本经免疫组化（IHC）检测 HER2 表达满足1+、2+或 3+。 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况 0-1 分。 8 足够的心、骨髓、肝、肾和凝血功能，在研究给药前7天内应满足以下标准（正常值以临床试验中心为准）： 左室射血分数 ≥ 50%； 血红蛋白 ≥ 9 g/dL； 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L； 血小板计数 ≥ 100 × 10^9 /L； 血清总胆红素 ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5 × ULN； 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥ 50 mL/min； 凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN 或部分活化凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN。 9 女性受试者应为手术绝育、绝经后的受试者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的7天内血妊娠试验必须为阴性，假阳性结果可经研究者排除妊娠后入组。男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6个月内至少采用 一种经医学认可的避孕措施。 10 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准	1 肌层浸润性膀胱癌（T2 及以上）和/或伴有区域淋巴结及远处转移者。 2 合并膀胱外（即尿道、输尿管或肾盂）尿路上皮癌。 3 研究给药前 4 周内接受过任何的其他抗肿瘤治疗 4 在开始研究给药前 2 周内未从先前应用的抗肿瘤药物引起的不良事件中恢复至常见不良事件评价标准（CECAE）5.0 的 0-1 级。 5 研究给药开始前 4 周内或计划在试验期间进行大型手术者。 6 血清病毒学检查（以研究中心正常值为准）： 乙肝表面抗原（HBsAg）检测结果阳性，同时检测到乙肝病毒 DNA（HBV-DNA）拷贝数阳性； 丙肝抗体（HCVAb）检测结果阳性，同时丙肝病毒 RNA（HCV-RNA）检测结果阳性； 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检测结果阳性。 7 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级及以上的心力衰竭。 8 研究给药前 6 个月内发生过严重的动/静脉血栓事件或心脑血管意外事件，如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、脑出血、心肌梗塞等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外。 9 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染，如活动性肺结核。 10 存在经研究者判断活动性、未经稳定控制的系统性疾病或严重合并症，包括糖尿病、高血压、肝硬化、间质性肺炎、阻塞性肺病等。 11 研究给药开始前 6 个月内存在需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病，允许相关的替代治疗。 12 研究给药开始前 5 年内患有其他恶性肿瘤，除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤。 13 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植病史。 14 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑受试者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使受试者处于高风险的情况。 15 已知对 RC48 及其组分过敏或任何辅料过敏者。 16 妊娠或哺乳期妇女。 17 预期生存＜2 年。 18 预估受试者参加本临床研究的依从性不足。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用维迪西妥单抗 英文通用名:Disitamab Vedotin For Injection 商品名称:爱地希 剂型:粉针剂 规格:60mg/支 用法用量:将60mg的注射用维迪西妥单抗复溶至6ml无菌或灭菌注射用水中，并用 0.9%氯化钠注射液稀释至50ml后，行膀胱灌注。 用药时程:诱导灌注期+维持灌注期：首次膀胱灌注治疗至12个月或受试者出现疾病复发、膀胱切除、疾病进展、不可耐受毒性、撤回知情同意、死亡或申办方终止研究等。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）； Ⅱ期最大耐受剂量（MTD） 首次给药后21天内 安全性指标 2 不良事件（AE）的发生率、严重程度； Ⅱ期推荐剂量（RP2D） 从受试者签署知情同意书开始直至最后一次治疗结束 28 天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK、ADA分析 首次诱导灌注治疗至治疗结束/提前终止治疗 安全性指标 2 无病生存（DFS）率；完全缓解（CR）率和缓解持续时间（DOR） 首次诱导灌注治疗至首次治疗后 24 个月、疾病持续/复发、膀胱切除、疾病进展、撤回知情同意、失访、申办方终止研究等。 有效性指标

无 有

1	姓名	林天歆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13724008338	Email	ltxgcp2017@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	林天歆	中国	广东省	广州市
2	南京医科大学第一附属医院	吕强	中国	江苏省	南京市
3	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
5	四川大学华西医院	张朋	中国	四川省	成都市
6	天津医科大学第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2024-02-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-04；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息