登记号	CTR20241281
相关登记号
药物名称	CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）
试验专业题目	CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液治疗HPV16阳性HLA-A*02:01阳性晚期实体肿瘤（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌和其他肿瘤类型）的安全性、耐受性和初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液的I期临床研究
试验方案编号	CRTE7A2-2302C	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-11-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	肖劲东	联系人座机	010-86464526	联系人手机号
联系人Email	xiaojindong@corregene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区生命园西环路21号昌发展国际精准医学加速中心北楼3层	联系人邮编	102200

主要目的： 评价CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液的安全性和耐受性； 次要目的： 评价CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液的有效性； 探索性目的： 评价CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液在受试者体内的扩增、存活、分布等动力学特性； 评价CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液在受试者中的免疫原性； 监测慢病毒载体在TCR-T中的整合位点和复制型慢病毒(RCL)； 评价T细胞免疫相关基因缺失或者失活突变比例对CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液有效性的影响； 评价CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液输注至受试者体内后的生物学活性； 分析CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液输注后受试者外周血T细胞免疫组库的变化，评价对受试者外周血T细胞克隆多样性的影响；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁~65岁 2 经组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受后无有效治疗的末线实体瘤患者（宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门癌及其他肿瘤）。1）宫颈癌：a)既往至少接受过二线系统性治疗失败（既往治疗方案至少包括一个含铂治疗方案±抗血管靶向治疗方案）且在最近一次治疗过程中或治疗后出现经病理学或影像学检查确认疾病进展或不耐受，无法通过手术和放疗治疗，目前无标准治疗方案的复发或转移性宫颈癌；2）鼻咽癌：a)既往至少接受过三线系统性治疗失败或不耐受，无法通过手术和放疗治疗，目前无标准治疗方案的复发或转移性鼻咽癌；b)EB病毒阴性；3）头颈鳞癌：a)既往至少接受过二线系统性治疗失败或不耐受，目前无标准治疗方案的复发或转移性头颈鳞癌（非鼻咽癌）。 HPV16阳性（包含其它高危型HPV的复合表型阳性除外）； 携带HLA-A*02:01； 3 ECOG评分为0~1分 4 预计生存期≥3个月 5 至少具有一个根据RECIST 1.1标准定义的可测量病灶 6 具有潜在生育能力的受试者必须同意在整个研究期间，以及在接受最后一次治疗后至少6个月期间采用高效的避孕方法，育龄期妇女必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性 7 患者自愿签署知情同意书（靶点检测知情同意书和主知情同意书），预期的依从性好
排除标准	1 既往接受过任何基因工程修饰T细胞治疗 2 正在接受T细胞抑制剂（环磷酰胺、FK506、雷公藤多甙）或T细胞激动剂治疗 3 单采前2周内接受化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗，或其他试验性药物治疗的患者；单采前4周接受放疗 4 具有以下器官功能障碍： 白细胞计数＜3.0×10^9/L； 中性粒细胞＜1.5×10^9/L； 淋巴细胞＜0.5×10^9/L； 血红蛋白＜90g/L； 血小板计数＜100 × 10^10/L； 血清肌酐＞1.5×ULN或肌酐清除率＜50mL/min； 总胆红素＞3×ULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）＞3×ULN（肝转移患者，＞5×ULN）； 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间＞1.5×ULN； 血氧饱和度≤90%； 5 同时患有严重的疾病及并发症，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、癫痫发作、药物控制不佳的糖尿病，或胰岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病），或胰腺功能异常、严重感染、活动性消化道溃疡、消化道出血、机械性或麻痹性肠梗阻、肺纤维化、肾功能衰竭，呼吸功能衰竭等 6 筛选前6个月内存在严重心血管病史，包括但不限于：心肌梗死、重度或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅲ或Ⅳ级等 7 左室射血分数（LVEF）＜50% 8 有症状的脑转移；但脑转移接受治疗（手术或放疗等）后症状消失且保持稳定状态者除外 9 罹患淋巴瘤或者白血病或者MDS（骨髓异常增生综合征）等其他恶性肿瘤 10 对白蛋白过敏或有超敏反应史，有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史 11 有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：获得性、先天性免疫缺陷疾病、有异体器官移植史、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等 12 活动性乙型肝炎或丙型肝炎、HIV抗体或梅毒抗体阳性 13 妊娠或哺乳期妇女 14 患有不易控制的精神、神经疾病 15 研究者判断不适合参加本临床研究者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5.00×10^6~5.00×10^7个 TCR-T 细胞/ml 用法用量:复融后静脉输注。本研究在剂量递增阶段的剂量设计为低剂量组1.8×10^7±30%个TCR-T细胞/kg、中剂量组7.0×10^7±30%个TCR-T细胞/kg、高剂量组1.5×10^8±30%个TCR-T细胞/kg。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 完成首次细胞回输后28天内 安全性指标 2 II期推荐剂量 首次细胞回输至完成研究或提前退出研究后 有效性指标+安全性指标 3 安全性评估：体格检查、生命体征、体能评分、心电图、实验室检查、不良事件等 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 治疗随访期间 有效性指标 2 疾病控制率 治疗随访期间 有效性指标 3 缓解持续时间 治疗随访期间 有效性指标 4 无疾病进展生存期 治疗随访期间 有效性指标 5 总生存期 治疗随访期间 有效性指标

无 有

1	姓名	向阳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155635	Email	XiangY@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园1号
	邮编	100010	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	向阳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2024-01-25
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-02-01

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息