登记号	CTR20241264
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子IX-白蛋白融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	B型血友病（先天性因子IX缺乏）患者出血的治疗和预防。本品可用于所有年龄组。
试验专业题目	一项在既往接受过治疗的中国B型血友病受试者中评估重组人凝血因子IX-白蛋白融合蛋白（rIX-FP）的药代动力学、疗效和安全性的III期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	在既往接受过FIX治疗的中国B型血友病受试者中对重组人凝血因子IX-白蛋白融合蛋白（rIX-FP）进行的研究
试验方案编号	CSL654_3004	方案最新版本号	修正案1
版本日期:	2024-09-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	徐伟	联系人座机	021-54075353	联系人手机号	15821725512
联系人Email	wei.xu@cslbehring.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区长乐路989号世纪商贸广场3610室	联系人邮编	200031

主要目的：在单次给药PK阶段评价50 IU/kg rIX-FP在既往接受过治疗的中国B型血友病患者（FIX活性≤2%）中的PK；在既往接受过治疗的中国B型血友病患者（FIX活性≤2%）中评价rIX-FP常规预防治疗给药预防自发性出血事件的疗效；在既往接受过治疗的中国B型血友病患者（FIX活性≤2%）中评价rIX-FP常规预防治疗给药在FIX抑制物形成方面的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 男性中国受试者，提供书面知情同意书时的年龄≤70岁。 2 有重度或中重度B型血友病（FIX活性≤2%）病历记录或筛选时经当地实验室确诊的受试者。 3 经主治医生确认，接受FIX产品（包括含有FIX的凝血酶原复合物浓缩物）的ED≥150天（≥6岁）或≥50天（<6岁）的受试者。允许受试者按处方使用的FIX浓缩物，但在第1天rIX-FP给药96小时前应停用。 4 无确证的FIX抑制物形成病史（确证的FIX抑制物形成病史定义为连续2次阳性检查结果且第一次阳性检查结果后，第二次单独采集的血样仍确认为阳性）且筛选时，根据中心实验室检查，无确证的可检测FIX抑制物（定义为＜0.6 Bethesda单位[BU]），且已知没有FIX抑制物形成的家族史。 5 在接受任何研究特定程序前签署参加研究的书面知情同意书。 6 受试者/看护者有能力评估出血事件并在日记上记录进行的治疗。
排除标准	1 已知对任何FIX制品或仓鼠蛋白存在超敏反应（过敏反应或速发严重过敏反应）。 2 已知先天性或获得性凝血障碍，先天性FIX因子缺乏症除外。 3 目前正在接受IV免疫调节剂（如免疫球蛋白或长期接受全身性皮质类固醇）治疗。 4 当前正在接受长效重组FIX治疗，例如凝血因子IX（重组）、Fc融合蛋白（Alprolix）。 5 在第1天前的28天内使用使用对血友病，包括凝血功能有影响的中草药且/或在研究期间直至研究结束（EOT）访视时拒绝停用这些药物。 6 按照事先计划，研究期间需要进行手术。 7 筛选时血小板计数＜100,000/μL。 8 有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性记录的受试者，且其病史中CD4淋巴细胞计数＜200/mm3，或筛选时可用病史结果超过1年。根据研究者的判断，HIV阳性受试者可参加本研究，并接受抗病毒治疗。 9 筛选时的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度＞5×正常值上限（ULN）。 10 筛选时的血清肌酐浓度＞2×ULN。 11 第1天给药前4个月内发生危及生命的出血事件或曾进行重大手术干预*。 *见第6.5.4节中的定义 12 在洗脱期*（即，第1天给药前96小时内）出现任何出血事件的体征或症状。 *详情见第8.2.3.1节“如果洗脱期间出血”小节 13 第1天给药前4个月内有血栓形成的证据，包括深静脉血栓形成、卒中、心肌梗死或动脉栓塞。 14 在第1天给药前4周内使用过任何试验用药品。 15 存在可能混淆研究结果的并发炎症性关节病或其他医疗状况。 16 目前正在接受研究不允许的治疗，如临床研究方案第6.8.3节所述。 17 研究者认为存在受试者不适合参与研究的任何问题。 18 无法确定研究受试者和/或看护者是否有能力或有意愿遵循研究程序。 19 提供知情同意前1年内滥用酒精、毒品或药物。 20 在第1天给药前3个月内参加过任何其他FIX研究。 21 参加过任何当前或既往FIX基因治疗研究。 22 既往入组或参与当前研究的受试者重新入组。 23 研究中心的雇员，或研究者或助理研究者的配偶/伴侣或亲属。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子IX-白蛋白融合蛋白 英文通用名:Recombinant fusion protein linking coagulation factor IX with albumin for injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:250 IU,500 IU,1000 IU,2000 IU,3500 IU 用法用量:单次PK：D1，50 IU/kg。重复PK(≥12岁)：第26周，50 IU/kg。？预防治疗：＜12岁：35-50 IU/kg，1次/7天至≥50 ED。≥12岁：35-50 IU/kg，第3-25周1次/7天。重复PK后可继续1次/7天，或转为每10/14天一次，至≥50 ED。详见方案。 用药时程:约12个月（受试者年龄＜12岁）或12-18个月（受试者年龄≥12岁）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ● IR ● Cmax ● t1/2 ● AUC0-last ● AUC0-∞ ● 清除率 第1天rIX-FP输注结束后直至336小时 有效性指标+安全性指标 2 按预防治疗方案和总体汇总的年化自发性出血率（AsBR） - 经治疗出血事件 研究期间 有效性指标 3 形成FIX抑制物的受试者数量 研究期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ● %AUCExt ● AUMC0-∞ ● MRT ● Vz ● Vss ● Tmax ● λz 第1天rIX-FP输注结束后直至336小时 有效性指标+安全性指标 2 为重复给药PK评价计算的PK参数（与单次给药PK阶段相同） PK给药输注结束后直至336小时 有效性指标 3 按预防治疗方案和总体汇总的年化出血率（ABR） - 经治疗、未治疗以及经治疗和未治疗出血事件（自发性出血、创伤性出血、不明出血和总出血事件） 研究期间 有效性指标 4 按预防治疗方案和总体汇总的年化关节出血率（AjBR） - 经治疗、未治疗以及经治疗和未治疗出血事件 研究期间 有效性指标 5 按预防治疗方案和总体汇总的止血疗效临床评价（由研究者使用4分量表评价） - 严重出血事件 研究期间 有效性指标 6 靶关节从基线至研究结束（EOS）访视的变化 研究期间 有效性指标 7 rIX-FP的用药量，表示为每例受试者每月和每年的rIX-FP输注次数（剂量）和总量（IU/kg），用于预防治疗方案、出血发作的临时（按需）治疗（如有）和总体（整体）治疗 研究期间 有效性指标 8 需要输注1次、≤2次或＞2次（剂数）rIX-FP即可实现止血的出血事件数量和百分比 研究期间 有效性指标 9 ● 产生抗rIX-FP抗体的受试者数量 ● 产生抗中国仓鼠卵巢（CHO）宿主细胞蛋白抗体的受试者数量 ● 研究期间发生rIX-FP相关AE的频率 研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	022-23909095	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
3	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
4	浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
5	福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市
6	济南市中心医院（山东第一医科大学附属中心医院）	陈昀	中国	山东省	济南市
7	贵州医科大学附属医院	金皎	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-11-30
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2025-01-07

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 23 ；
已入组人数	国内: 23 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-28；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息