登记号	CTR20241261
相关登记号	CTR20131617,CTR20131629,CTR20131634,CTR20131636,CTR20131639,CTR20131647,CTR20140462,CTR20140501,CTR20201137
药物名称	尼妥珠单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗转移性结直肠癌的随机双盲、安慰剂对照、多中心临床研究（NOTABLE-308）
试验通俗题目	尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶治疗转移性结直肠癌的临床研究
试验方案编号	BPL-Nim-CRC-3001	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2024-02-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王聿成	联系人座机	010-51571020-8758	联系人手机号	18810467314
联系人Email	wangyucheng@biotechplc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编	100176

A部分： ● 主要目的：初步探索尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗mCRC的安全性。 ● 次要目的：探索尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗mCRC的初步有效性并确定B部分中尼妥珠单抗的给药剂量。 B部分： ● 主要目的：评价尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗mCRC的有效性和安全性。 ● 次要目的：探索肿瘤相关基因状态对尼妥珠单抗联合曲氟尿苷替匹嘧啶三线及以上治疗mCRC疗效的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁，性别不限； 2 经病理组织学或细胞学确诊为结直肠癌（CRC）； 3 转移性结直肠癌，接受二线或以上治疗且末次用药后出现疾病进展； 4 既往接受抗EGFR药物（帕尼单抗或西妥昔单抗）治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定，且入组时末次抗EGFR单抗标准治疗结束至少4个月； 5 IHC或PCR结果为MSS/pMMR（接受既往肿瘤活检的评估结果）； 6 ctDNA检测显示RAS/BRAF野生型； RAS野生型定义为KRAS(外显子2、3和4)和NRAS(外显子2、3和4)野生型。 BRAF野生型定义为无BRAF V600E突变。 7 ECOG PS评分0-1； 8 按RECIST1.1，影像学检查至少有一个病灶为可测量病灶； 9 预期生存期至少3个月； 10 受试者有足够的器官和骨髓功能，以下均满足： 血红蛋白≥9.0 g/dL； 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L； 白细胞计数≥4×10^9/L； 血小板计数≥100×10^9/L； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果肝功能异常是由于肝转移，则AST和ALT ≤5.0×ULN； 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）> 60 mL/min； 11 有潜在生育能力女性在随机入组前的72h内血清HCG或尿妊娠试验为阴性（绝经后妇女闭经至少12个月被视为无生育能力者，以及已知接受了输卵管结扎术的妇女，不要求进行妊娠试验）； 12 依从性好，自愿签署知情同意书。
排除标准	1 过去5年内出现其他恶性肿瘤（以下情况除外：充分治疗的甲状腺癌，非黑色素瘤皮肤癌，有效治疗的宫颈原位癌，I期导管原位癌，I期I级子宫内膜癌或其他实体肿瘤，有效治疗且无疾病证据达5年以上的淋巴瘤）； 2 患有严重基础疾病，导致无法安全给予试验治疗。包括但不限于需接受全身用药治疗的活动性感染、入组前 3个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为III 和IV）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死； 3 既往接受过曲氟尿苷替匹嘧啶或4个月内接受过其它EGFR单抗或EGFR-TKi治疗者； 4 对本研究使用的药物及其成分有过敏史的； 5 怀孕或哺乳期女性，有生育能力女性/男性在治疗期间和治疗后6个月内不愿意采取有效的避孕措施，和在上述规定时间内捐献精子者； 6 已知脑转移或有脑转移症状； 7 显著影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、胃肠道梗阻等；未控制的克罗恩病或溃疡性结肠炎； 8 既往4周内参加过其它临床试验； 9 已知HIV、HPV或梅毒感染，或当前处于肝炎（乙肝、丙肝）活动期； 10 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果，或导致本研究被迫中途终止的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼妥珠单抗注射液 英文通用名:Nimotuzumab Injection 商品名称:泰欣生 剂型:注射液 规格:50mg/10mL/瓶 用法用量:尼妥珠单抗400 mg或600 mg（根据A部分-剂量爬坡试验的安全性评估结果确定），每周1次。相应剂量的尼妥珠单抗注射液溶于250ml生理盐水，输注时间60min以上。 用药时程:持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂（尼妥珠单抗注射液模拟剂） 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/10mL/瓶 用法用量:安慰剂（除不含h-R3 单克隆抗体外，其余成分及外观、规格均与尼妥珠单抗注射液相同。安慰剂成分：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨醇酯80），每周1次。相应体积的安慰剂溶于250ml生理盐水，输注时间60min以上。 用药时程:持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一个周期（4周）的剂量限制性毒性（A部分试验） 用药4周 安全性指标 2 总生存期（B部分试验） 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 整个试验期间 有效性指标 2 疾病进展时间（TTP） 整个试验期间 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 整个试验期间 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 整个试验期间 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） 整个试验期间 有效性指标 6 生活质量评价（QoL） 整个试验期间 有效性指标 7 安全性，根据 NCI-CTC AE V5.0 版，对不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查和心电图进行评价 整个试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	Doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
4	安徽省立医院	孙玉蓓	中国	安徽省	合肥市
5	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
6	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
7	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
8	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
9	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东省	深圳市
10	江门市中心医院	余更生	中国	广东省	江门市
11	河北大学附属医院	王志宇	中国	河北省	保定市
12	洛阳市中心医院	任铁军	中国	河南省	洛阳市
13	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
16	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
17	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
18	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
19	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
20	江苏省人民医院	顾艳宏	中国	江苏省	南京市
21	南京大学医学院附属鼓楼医院	钱晓萍	中国	江苏省	南京市
22	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
23	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
24	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
25	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
26	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东省	青岛市
27	山西省肿瘤医院	杨牡丹	中国	山西省	太原市
28	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
29	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南省	郑州市
30	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
31	宁夏医科大学总院	陈萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
32	河北医科大学第四医院	殷飞	中国	河北省	石家庄市
33	郑州大学第三附属医院	曹旸	中国	河南省	郑州市
34	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-04-03

主动暂停 （因公司策略原因主动暂停临床试验，并非由于安全性和有效性原因而暂停。）

目标入组人数	国内: 420 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2025-01-20；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息