登记号	CTR20241233
相关登记号
药物名称	Aficamten片   曾用名:CK-3773274片/CK-3773274 tablet
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2300325
适应症	症状性非梗阻性肥厚型心肌病
试验专业题目	一项在症状性非梗阻性肥厚型心肌病成人患者中评价Aficamten与安慰剂相比的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲试验
试验通俗题目	评价Aficamten治疗非梗阻性肥厚型心肌病的III期研究
试验方案编号	CY6033	方案最新版本号	修订版02中国
版本日期:	2024-09-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王颖华	联系人座机	021-80311808	联系人手机号
联系人Email	Yinghua.wang@corxelbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区南京西路1225号锦沧文华广场22楼	联系人邮编	200040

评价aficamten与安慰剂相比对受试者健康状况的影响。 次要目的： 评价aficamten与安慰剂相比对极量和亚极量运动能力的影响。 评价aficamten与安慰剂相比对NYHA心功能分级的影响。 评价aficamten与安慰剂相比对心室壁压力的生物标志物的影响。 评价aficamten与安慰剂相比对用于表征心脏结构重构情况的超声心动图指标的影响。 评价aficamten与安慰剂相比对心血管事件的影响。 安全性目的： 评价aficamten与安慰剂相比在nHCM受试者中的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18-85岁 2 体重指数<40 kg/m2 3 诊断为nHCM，且筛选时超声心动图显示如下结果： -舒张末期左心室（LV）壁厚：≥1个左心室心肌节段室壁厚度≥15 mm或≥1个左心室心肌节段室壁厚度≥13 mm且已知有致病基因突变或有HCM阳性家族史和静息LVOT-G<30 mmHg和Valsalva动作后LVOT-G<50 mmHg和LVEF≥60% -有心腔内梗阻史的受试者有资格参加研究。 4 NYHA分级为II或III级 5 筛选时心肺运动试验（CPET）显示呼吸交换率≥1.00且预测的最大摄氧量（pVO2）≤90%（结合年龄和性别计算） 6 KCCQ-CSS评分≤85 7 NT-proBNP ≥300 pg/mL或者存在房颤或房扑状态下NT-proBNP ≥900 pg/mL
排除标准	1 患有重大心脏瓣膜病（根据研究者判断） - 中度或重度主动脉瓣狭窄或主动脉瓣下固定性梗阻 - 中度或重度二尖瓣回流 2 已知或疑似患有可引起心脏肥大（类似于nHCM）的浸润性、遗传性或贮积性疾病（例如，努南综合征、Fabry病、淀粉样变性）。 3 已知当前未行血运重建术且冠状动脉狭窄≥70%或有1型心肌梗死史 4 左心室收缩功能障碍（LVEF<45%）或应激性心肌病病史 5 无法进行跑步机运动或自行车踏车运动（例如，骨科方面的限制） 6 筛选时于室内环境下记录到血氧饱和度读数<90%或有显著慢性阻塞性肺疾病或重度/显著肺性高血压史 7 曾在筛选前3个月内出现运动引起的以下事件：晕厥、症状性室性心律失常；持续室性心动过速 8 顽固性高血压史（尽管使用最大剂量的3种或3种以上药物控制高血压，但血压仍持续升高） 9 筛选时舒张压≥100 mmHg 10 既往接受过aficamten治疗 11 在筛选前3个月内接受过mavacamten治疗（必须在筛选前与医学监查员讨论该情况） 12 筛选前<6个月内接受过室间隔减容治疗 13 研究期间确认或可能被列入心脏移植名单或进行左心室辅助设备植入术 14 仅在有以下情况时排除阵发性或永久性房颤患者： -随机前≤3个月曾需要进行复律治疗（例如，直流电心脏复律治疗、房颤消融术或抗心律失常治疗） -筛选前已使用抗凝药治疗但未能持续控制心率至少3个月

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Aficamten片 英文通用名:Aficamten tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片，32片/盒 用法用量:受试者接受的Aficamten起始剂量为5mg每日一次，将根据受试者心超检查结果决定是否递增剂量至10mg、15mg和20mg每日一次。 用药时程:治疗期共计72周 2 中文通用名:Aficamten片 英文通用名:Aficamten tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片，32片/盒 用法用量:受试者接受的Aficamten起始剂量为5mg每日一次，将根据受试者心超检查结果决定是否递增剂量至10mg、15mg和20mg每日一次。 用药时程:治疗期共计72周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Aficamten安慰剂 英文通用名:Aficamten placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片，32片/盒 用法用量:为保持盲态，安慰剂用法用量和阳性药物保持一致 用药时程:治疗期共计72周 2 中文通用名:Aficamten安慰剂 英文通用名:Aficamten placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片，32片/盒 用法用量:为保持盲态，安慰剂用法用量和阳性药物保持一致 用药时程:治疗期共计72周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第36周KCCQ-CSS较基线的变化 第36周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第36周两个CPET参数的复合Z评分较基线的变化：pVO2（极量运动能力）和VE/VCO2斜率（亚极量运动能力） 基线到第36周 有效性指标 2 第36周NYHA心功能分级较基线改善≥1级的受试者比例 基线到第36周 有效性指标 3 第36周NT-proBNP较基线的变化 基线到第36周 有效性指标 4 第36周LAVI较基线的变化 基线到第36周 有效性指标 5 至首次发生心血管死亡、心脏移植或左心室辅助设备植入、心源性猝死后幸存、非致死性卒中、心力衰竭住院或者需治疗或住院的心脏心律失常事件的时间 基线到结束研究或者第72周 有效性指标

有 有

1	姓名	葛均波	学位	博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	ge.junbo@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	葛均波	中国	上海市	上海市
2	吉林大学第一医院	郑杨	中国	吉林省	吉林市
3	西安交通大学附属第一医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
4	郑州大学第一附属医院	赵晓燕	中国	河南省	郑州市
5	北京大学第一医院	马为	中国	北京市	北京市
6	广东省人民医院	黎励文	中国	广东省	广州市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院	金玮	中国	上海市	上海市
8	武汉大学人民医院	李晓艳	中国	湖北省	武汉市
9	辽宁省人民医院	侯爱洁	中国	辽宁省	沈阳市
10	东南大学附属中大医院	李拥军	中国	江苏省	南京市
11	Cedars-Sinai Medial Center (Smidt Heart Institute)	Florian Rader	美国	California	Los Angeles
12	Yale New Haven Hospital	Nikhil Sikand	美国	Connecticut	New Haven
13	Holy Cross Medial Group-Cardiology Associates	Elias Collado	美国	Florida	Fort Lauderdale
14	Northwestern University	Luba Choudhury	美国	Illinois	Evanston
15	Massachusetts General Hospital	Albree Tower-Rader	美国	Massachusetts	Boston
16	Brigham and Women’s Hospital	Neal Lakdawala	美国	Massachusetts	Boston
17	Lahey Hospital & Medical Center	Ethan Rowin	美国	Massachusetts	Burlington
18	Saint Luke’s Hospital of Kansas City	Michael Nassif	美国	Missouri	Kansas
19	Morristown Medical Center	Matthew Martinez	美国	New Jersey	Morristown
20	Sanger Heart & Vascular Institute-HCM Clinic	Dermot Phelan	美国	North Carolina	Charlotte
21	The Linder Research Center at the Christ Hospital	Ankit Bhatia	美国	Ohio	Cincinnati
22	Oregon Health & Science University	Ahmad Masri	美国	Oregon	Portland
23	Ascension Saint Thomas Heart West	Mark Zenker	美国	Tennessee	Nashville
24	Intermountain Medical Center	Kia Afshar	美国	Utah	Murray
25	Alaska Cardiovascular Research Foundation	Jacob Kelly	美国	Alaska	Anchorage
26	Baylor College of Medicine	Lola Xie	美国	Houston	Texas
27	NYU Langone Medical Center	Mark Sherrid	美国	New York	New York
28	University of Michigan Health System	Sara Saberi	美国	Ann Arbor	Michigan
29	Arizona Cardiovascular Research Center - Las Vegas	Sanjay Malhortra	美国	Las Vegas	Nevada
30	University of California, San Francisco	Theodore Abraham	美国	San Francisco	California
31	Henry Ford Medical Center	Bashar Hannawi	美国	Detrioit	Michigan
32	MedStar Franklin Square Medical Center (Baltimore)	Sandeep Jani	美国	Baltimore	Maryland
33	NY-Presbyterian/Columbia University Medical Center	Shepard Weiner	美国	New York	New York
34	中国医学科学院阜外医院	张宇辉	中国	北京市	北京市
35	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2024-02-21
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2024-11-08

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 420 ；
已入组人数	国内: 50 ； 国际: 517 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-01；     国际：2023-08-31；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-29；     国际：2023-09-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息