登记号	CTR20241225
相关登记号	CTR20200789
药物名称	AK109注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	一项评估AK109和AK104联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇用于治疗经PD-(L)1抑制剂联合化疗一线治疗失败的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的有效性和安全性的随机、双盲III期临床研究
试验通俗题目	AK109和AK104联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇用于治疗经PD-(L)1抑制剂联合化疗一线治疗失败的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的III期临床研究
试验方案编号	AK109-301	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2024-02-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	刘婷	联系人座机	0760-89873925	联系人手机号	18601224898
联系人Email	ting01.liu@akesobio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区广渠路66号百环大厦16层	联系人邮编	100022

主要目的： 评估AK109和AK104联合紫杉醇治疗经PD-(L)1抑制剂联合化疗一线治疗失败的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 次要目的： 1.评估AK109和AK104联合紫杉醇治疗经PD-(L)1抑制剂联合化疗一线治疗失败的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的其他有效性指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和至缓解时间（TTR）。 2.安全性和耐受性，健康相关生活质量（HRQoL）。 3.评价AK109和AK104联合紫杉醇治疗时的药代动力学（PK）特征和免疫原性。 探索性目的: 评价肿瘤组织中与治疗疗效或耐药机制相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署。 2 在签署知情同意书当日年龄≥18岁且≤75岁，男女均可。 3 经病理组织学或细胞学证实的不可手术切除的晚期胃腺癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌。 4 晚期阶段接受过PD-(L)1单抗联合标准化疗的一线系统治疗，且在治疗期间或治疗后出现经影像学检查确认或具有临床证据的疾病进展。 5 根据RECIST v1.1标准，受试者至少有一个可测量肿瘤病灶；既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果影像证明疾病进展，则可选作靶病灶。 6 ECOG体能状态评分为0或1。 7 预计生存期≥3个月。 8 具有足够的器官功能。 9 育龄妇女在首次用药前7天内进行的血清妊娠试验结果必须为阴性，且为非哺乳期。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后120天内使用有效的避孕方法。
排除标准	1 病理组织学或细胞学检查证实含其他病理类型成分，如鳞状细胞癌、未分化癌、神经内分泌癌等。 2 人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达状态为阳性。 3 在过去3年内存在活动性恶性肿瘤（除外可治愈且已接受治愈性治疗的瘤种）。 4 正在参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期。 5 在随机前4周内接受抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗（口服氟尿嘧啶类药物和小分子靶向药物仅需要洗脱2周或药物的5个半衰期）等；随机前2周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗；随机前2周内接受过系统性非特异性免疫调节治疗；随机前2周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 6 在随机前6个月内接受过紫杉类药物的系统性治疗。 7 既往接受过任何以VEGF或抗VEGFR信号通路为靶点的全身系统性治疗。 8 既往接受过除抗PD-(L)1单抗的其他免疫治疗的受试者。 9 在随机前14天内需要使用糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 10 已知存在中枢神经系统转移、软脑膜转移或脊髓压迫。 11 严重或未得到控制的心脑血管疾病和高血压。 12 当前存在未得到控制的合并疾病，如失代偿性肝硬化、肾病综合征、经治疗未能控制的高血糖、未控制的代谢紊乱、重度活动性消化性溃疡病或胃炎、严重出血倾向或凝血功能障碍，或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。 13 研究治疗开始前2年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或研究者判断存在可能复发或计划治疗的自身免疫性疾病。 14 已知或怀疑存在活动性肺结核。 15 已知存在免疫缺陷病史，HIV抗体（HIVAb）检测阳性。 16 已知活动性梅毒感染。 17 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 18 已知对研究药物的任何成分过敏；对其他单克隆抗体或双特异性抗体有严重过敏反应史；已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者。 19 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 20 随机前30天内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 21 妊娠期或哺乳期女性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK109注射液 英文通用名:pulocimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:10 mg/kg，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或治疗满2年。 2 中文通用名:卡度尼利单抗注射液 英文通用名:Cadonilimab 商品名称:开坦尼 剂型:注射剂 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:10 mg/kg，每3周一次，静脉滴注 用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或治疗满2年。 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射剂 规格:30mg/5mL/瓶 用法用量:150 mg/m2，每3周一次 用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或治疗满2年。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BICR基于RECIST v1.1评估的PFS 最终分析 有效性指标 2 OS 期中分析和最终分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BICR基于RECIST v1.1评估的ORR、DoR、DCR和TTR 最终分析 有效性指标 2 研究者基于RECIST v1.1评估的PFS、ORR、DoR、DCR和TTR 最终分析 有效性指标 3 安全性评估：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 最终分析 安全性指标 4 药代动力学特征：AK109、AK104 给药后，个体受试者在不同时间点的AK109、AK104血清药物浓度 最终分析 有效性指标 5 免疫原性评估：出现可检测抗AK109抗体（ADA）、抗AK104抗体（ADA）的受试者数量和百分比 最终分析 安全性指标 6 健康相关生活质量评估（HRQoL）- 采用核心30（EORTC QLQ-C30）量表 最终分析 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
4	山东省肿瘤医院	刘波	中国	山东省	济南市
5	中国医学科学院肿瘤医院	孙永琨	中国	北京市	北京市
6	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
7	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
8	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
9	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
10	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市
11	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
12	吉林省肿瘤医院	柳影	中国	吉林省	长春市
13	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
14	江西省肿瘤医院	张慧卿	中国	江西省	南昌市
15	山西省肿瘤医院	杨文慧	中国	山西省	太原市
16	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
17	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市
18	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
19	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
20	中国人民解放军总医院第五医学中心	戴广海	中国	北京市	北京市
21	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
22	山西医科大学第一医院	王育生	中国	山西省	太原市
23	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
24	河北医科大学第四医院	张风宾	中国	河北省	石家庄市
25	江苏省人民医院	陈晓锋	中国	江苏省	南京市
26	安徽医科大学第二附属医院	张明军	中国	安徽省	合肥市
27	中南大学湘雅医院	刘合利	中国	湖南省	长沙市
28	北京大学肿瘤医院内蒙古医院	温珍平	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
29	西安交通大学第一附属医院	锁爱莉	中国	陕西省	西安市
30	吉林大学中日联谊医院	代恩勇	中国	吉林省	长春市
31	四川大学华西医院	刘明	中国	四川省	成都市
32	南方医科大学南方医院	石敏	中国	广东省	广州市
33	甘肃省人民医院	马云涛	中国	甘肃省	兰州市
34	海南医学院第一附属医院	吴进盛	中国	海南省	海口市
35	南昌大学第一附属医院	项晓军	中国	江西省	南昌市
36	青海大学附属医院	姬发祥	中国	青海省	西宁市
37	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
38	厦门大学附属第一医院	赵鑫	中国	福建省	厦门市
39	徐州医科大学附属医院	高超	中国	江苏省	徐州市
40	丽水市中心医院	谢艳茹	中国	浙江省	丽水市
41	邢台市人民医院	郭军	中国	河北省	邢台市
42	扬州大学附属医院	陈勇	中国	江苏省	扬州市
43	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
44	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
45	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
46	唐山市人民医院	王志武	中国	河北省	唐山市
47	邯郸市中心医院	郭志远	中国	河北省	邯郸市
48	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
49	烟台毓璜顶医院	耿冬梅	中国	山东省	烟台市
50	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
51	临沂市中心医院	张培良	中国	山东省	临沂市
52	常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
53	泰州市人民医院	黄俊星	中国	江苏省	泰州市
54	泰州市人民医院	韩高华	中国	江苏省	泰州市
55	长治市人民医院	赵军	中国	山西省	长治市
56	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
57	襄阳市中心医院	龚伟	中国	湖北省	襄阳市
58	荆州市第一人民医院	李爽	中国	湖北省	荆门市
59	重庆医科大学附属第一医院	张军	中国	重庆市	重庆市
60	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
61	柳州市工人医院	陈绍俊	中国	广西壮族自治区	柳州市
62	复旦大学附属肿瘤医院	黄明主	中国	上海市	上海市
63	潍坊益都中心医院	王朋	中国	山东省	潍坊市
64	上海交通大学医学院附属仁济医院	肖秀英	中国	上海市	上海市
65	大庆油田总医院	张良玉	中国	黑龙江省	大庆市
66	苏州大学附属第一医院	陈凯	中国	江苏省	苏州市
67	武汉大学中南医院	魏永长	中国	湖北省	武汉市
68	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽省	蚌埠市
69	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
70	包头市肿瘤医院	谭亚琴	中国	内蒙古自治区	包头市
71	甘肃省肿瘤医院	李志虎	中国	甘肃省	兰州市
72	福建医科大学孟超肝胆医院	陈雄	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-03-05
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 506 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息