一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20241092 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
LY-M001注射液
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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CXSL2300730
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| 适应症 |
I型戈谢病 |
| 试验专业题目 |
一项评估LY-M001注射液治疗I型戈谢病成人患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、开放、单臂、单次给药、剂量递增和扩展的I/II期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
一项治疗I型戈谢病成人患者的I/II期临床研究 |
| 试验方案编号 |
LY-M001-GD-101 |
方案最新版本号
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3.2
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| 版本日期: |
2024-11-08 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价单次静脉输注LY-M001治疗GD1患者的安全性和耐受性，并确定II期研究的推荐剂量（RP2D）
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，自愿签署知情同意书（ICF）
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2
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由实验室检测确认具有葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1）等位基因双突变且葡萄糖脑苷酯酶活性（干血试纸法DBS）＜1.19μmol/L/h，并满足GD临床诊断标准的GD1患者
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3
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经治的戈谢病I型患者，且由研究者综合判断患者病情稳定。若既往接受过GD的酶替代疗法（ERT）或底物清除疗法（SRT）的患者，需治疗6个月以上，在给药前洗脱5个药物半衰期
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4
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有生育能力的女性（WOCBP）受试者妊娠试验阴性
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5
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受试者及其伴侣在筛选期至研究结束后6个月内无生育计划、且自愿采取有效的避孕措施者（如禁欲、避孕套等）；受试者无捐献精子或卵子计划
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| 排除标准 |
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1
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AAV8中和抗体阳性
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2
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临床上疑似II型或III型戈谢病（GD2或GD3）患者
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3
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预计在未来6个月内需要手术治疗的活动性和进展性骨病
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4
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经研究者判断，受试者患有与GD无关的特发性血小板减少性紫癜（ITP）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）、血小板减少、贫血、肝肿大、脾肿大和/或骨质疏松症
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5
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筛选前28天或5个半衰期（仅药物）内（以较长者为准）接受其它临床研究的研究药物或研究器械的治疗或处置
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6
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6. 具有临床意义的肝病、脆弱肝脏或肝毒素暴露史的证据，筛选时符合但不限于以下任一项：
？ 进行性肝肿大且大于3倍正常体积。
？ 2期或以上肝纤维化病史。
？ AST、ALT或TBIL高于正常值上限（ULN）的1.5倍。
？ 既往2年内有酒精或药物滥用史（酒精滥用史定义为：每周饮酒量大于14标准单位酒精[1标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒、45 mL酒精量为40%及以上的烈酒或150 mL葡萄酒]）。
？ 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性（HBV-DNA>103拷贝数/mL）；或服用乙肝病毒药物（如干扰素、拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦）；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
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7
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人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性者
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8
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严重高脂血症（甘油三酯>1000 mg/dL）
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9
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未得到控制的伴随疾病或感染性疾病（需要研究者根据临床实际进行判断）
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10
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受试者已经接受或计划接受骨髓移植、造血干细胞移植和/或主要器官移植，包括但不限于肝脏移植、肾脏移植等
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11
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筛选前3个月，受试者接受过促红细胞生成素、输注全血或输注红细胞治疗；或筛选前1个月接受过血小板输注
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12
|
临床诊断或经研究者判断的严重心血管疾病（如纽约心脏病学会[NYHA]的心衰分级≥3级）
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13
|
既往接受过任何类型的基因治疗或细胞治疗
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14
|
在给药前3个月内使用过全身免疫抑制剂或类固醇治疗（方案规定的预防性给药的免疫抑制治疗除外）
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15
|
筛选前5年内有癌症史，但完全切除的非黑素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌和完全治疗的导管原位癌除外
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16
|
筛选前4个月内接种过减毒活疫苗或计划在临床试验期间接种减毒活疫苗
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:LY-M001注射液
英文通用名:LY-M001
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:4ml/瓶
用法用量:1.5ml/kg
用药时程:单次给药
|
|
| 对照药 |
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
LY-M001输注后至少28天内经数据安全审查委员会（SRC）判定为剂量限制性毒性（DLT）事件的发生率 |
输注后至D28 |
安全性指标
|
| 2 |
LY-M001输注后52周内不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率 |
输注后至W52 |
安全性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 暂未填写此信息 |
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
张凤奎 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13821700281 |
Email |
fkzhang@ihcams.ac.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-和平区南京路288号 |
| 邮编 |
300011 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院 |
| 2 |
姓名 |
黄河 |
学位 |
博士 |
职称 |
教授 |
| 电话 |
13605714822 |
Email |
hehuangyu@126.com |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-上城区庆春路79号 |
| 邮编 |
310003 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
| 3 |
姓名 |
张睿娟 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13593169668 |
Email |
13593169668@163.com |
邮政地址 |
山西省-太原市-小店区龙城大街99号 |
| 邮编 |
030032 |
单位名称 |
山西白求恩医院 |
| 4 |
姓名 |
王顺清 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13437801998 |
Email |
shqwang_cn@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-越秀区盘福路1号 |
| 邮编 |
510180 |
单位名称 |
广州市第一人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院血液病医院 |
张凤奎 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 2 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
黄河 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 3 |
山西白求恩医院 |
张睿娟 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
| 4 |
广州市第一人民医院 |
王顺清 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 |
同意
|
2024-02-02 |
| 2 |
中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 |
同意
|
2024-03-18 |
| 3 |
中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 |
同意
|
2024-06-04 |
| 4 |
中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 |
同意
|
2024-07-29 |
| 5 |
山西白求恩医院药物临床试验医学伦理委员会 |
同意
|
2024-09-04 |
| 6 |
山西白求恩医院药物临床试验医学伦理委员会 |
同意
|
2024-10-29 |
| 7 |
广州市第一人民医院伦理委员会 |
同意
|
2024-12-16 |
| 8 |
中国医学科学院血液病医院伦理审查委员会 |
同意
|
2024-12-29 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 6 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 4 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-07-05；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-08-06；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
