登记号	CTR20241069
相关登记号	CTR20212752
药物名称	注射用盐酸多柔比星胶束
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体肿瘤
试验专业题目	高剂量组注射用盐酸多柔比星胶束治疗晚期实体肿瘤安全性的探索性研究
试验通俗题目	高剂量组注射用盐酸多柔比星胶束治疗晚期实体肿瘤安全性的探索性研究
试验方案编号	Doxorubicin Hydrochloride Micelles-Ia-s	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-02-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	董乾坤	联系人座机	021-31779060	联系人手机号	18521361706
联系人Email	dongqiankun@whittilong.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区美约路166号118栋	联系人邮编	200131

主要目的： 1、在经标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）或缺乏标准治疗的晚期实体肿瘤患者中确定注射用盐酸多柔比星胶束高剂量组的安全性。 次要目的： 1、探索注射用盐酸多柔比星胶束单药在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 2、初步评价注射用盐酸多柔比星胶束高剂量组单药治疗晚期实体肿瘤的临床疗效； 3、与阳性药对照，比较二者的 PK 特征; 4、探索注射用盐酸多柔比星胶束的最大耐受剂量（MTD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-65 周岁（包括 18 及 65 周岁），男女均可；体重≥45kg 且身体质量指数（BMI）18.00～28.00kg/m2（含 18.00 和 28.00，身体质量指数=体重/身高 2） 2 通过组织学和/或细胞学确诊的，缺乏标准治疗或标准治疗失败（至少经二线全身治疗方案治疗失败或复发，或不能耐受）的晚期实体肿瘤患者（优先考虑入组晚期乳腺癌、胃癌伴浅表淋巴结转移者）。 3 受试者必须具有至少一处符合 RECIST V1.1 定义的可测量的病 4 本试验中经 2 个周期治疗后，蒽环类药物累积用量不超过上限（上限为经换算多柔比星累计用量＞400mg/m2）； 5 ECOG 评分为 0-1 分（包括 0 分和 1 分）； 6 除残留的脱发效应之外，经研究者评估治疗相关急性反应已经恢复； 7 受试者入组时的基线检查结果显示主要器官无明显功能障碍，且实验室检查数据符合下列标准： a) 中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/ L； b) 血小板计数≥100×10^9/ L； c) 血红蛋白≥9g/dL； d) 肝功能： i. 血清总胆红素≤1.5 倍标准值上限（ULN）； ii. AST 和 ALT：无肝转移者，≤1.5 倍 ULN；或有肝转移者，≤3倍 ULN； e) 国际标准化比值<1.3（未使用抗凝剂者）或国际标准化比值<1.5（已使用抗凝剂者）； f) 血清肌酐正常或肌酐清除率≥60mL/min； 8 研究者评估受试者的预期寿命≥12 周； 9 在研究期间及末次给药结束后 3 个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）均需采取有效的避孕措施； 10 研究开始前，受试者必须自愿签署书面的知情同意。
排除标准	1 合并有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（局部切除的皮肤癌可除外，但黑色素瘤需要排除；既往患过其他恶性肿瘤 5 年以上无复发的受试者可除外）； 2 已确诊脑转移或合并脑转移症状； 3 有严重药物过敏史； 4 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类获得性免疫缺陷病抗体检测结果阳性； 5 受试者合并患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者判定可能影响受试者参加本研究的其他疾病，如下： a) 高 血 压 病 患 者 收 缩 压 ≥ 160mmHg 或 舒 张 压 ≥100mmHg； b) 合并患有任何可能增加毒性反应或受试者风险的其他疾病（如严重的自身免疫性疾病、造血系统疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、未控制的感染等）； 6 6. 受试者心脏功能受损或患有具临床意义的心脏疾病，包括但不局限于下列任何一项： a) 筛选时伴有具有临床意义的室性心律失常、II 度及以上传导阻滞、心包积液等，或首次用药前三个月内出现过心肌梗塞，不稳定心绞痛，急性心力衰竭等。 b) QTc 间期女性＞470ms 或男性＞450ms，或患有先天性QT 间期延长综合症； c) 其他有临床意义的心脏疾病； 7 首次给药前 4 周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗； 8 首次给药前 2 周内使用过任何血液制品或粒细胞集落刺激因子、血小板生成素等细胞因子类药物； 9 首次给药前 4 周内接受重大手术或外科治疗； 10 受试者计划手术，或研究者认为该受试者需要进行手术； 11 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸多柔比星胶束 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Micelles for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:10mg（以盐酸多柔比星计） 用法用量:每3周用药1次，每3周的第一天给药，按方案分别为60mg/㎡、80mg/㎡剂量，静脉输注给药 用药时程:每周期 D1 早上给予试验药物，Q3W 连 续治疗，直至出现：1、疾病进展；2、不可耐受毒性；3、治疗满 6 个周期；4、 经换算多柔比星累计用量＞400mg/m2；5、受试者要求退出试验
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:10mg(以盐酸多柔比星计) 用法用量:单次给药，按60mg/㎡剂量，静脉输注给药 用药时程:给药1个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT）的发生率和类型/分级，其它安全性指标包括不良事件 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效评价指标：ORR、DCR、DoR、DoCB、TTP、PFS。 试验期间 有效性指标+安全性指标 2 PK 参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、MRT、Cmin(SS)、Cmax(SS)等。 试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	黄红艳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-63926116	Email	hhongy1999@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京世纪坛医院	黄红艳	中国	北京市	北京市
2	洛阳市中心医院	武阳	中国	河南省	洛阳市
3	洛阳市中心医院	朱韶峰	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2024-02-26
2	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2024-03-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 5 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-07-09；
第一例受试者入组日期	国内：2024-07-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息