登记号	CTR20241058
相关登记号
药物名称	AMX3009
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）
试验专业题目	评价AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的安全 性、有效性、耐受性及药代动力学特征的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价AMX3009治疗罕见突变肺癌的安全性和有效性
试验方案编号	AMX3009-Ⅰb/Ⅱ	方案最新版本号	第3.0 版
版本日期:	2024-12-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴加强	联系人座机	0512-62956319	联系人手机号	18115846916
联系人Email	jiaqiang.wu@arromax.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区华云路1号桑田岛科创园6号楼4层	联系人邮编	215123

Ⅰb 期： 主要目的：评价AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突 变）的安全性和耐受性，并确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D） Ⅱ期： 主要目的：AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的客观缓解率（ORR）。 次要目的： 评价AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的有效性（包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等）； 评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等； 评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18（含18）周岁以上，性别不限。 2 经病理组织学和/或细胞学确认的局部晚期或转移性NSCLC 患者（除外有新辅助和辅助化疗、手术、根治性放化疗指征的局部晚期患者）。 3 罕见EGFR 突变（肿瘤组织活检样本），包括L861Q、G719X、S768I 和E709X突变中的一种或几种（不包含其他EGFR 敏感突变和/或其他驱动基因），接受2年内的既往基因检测结果，或在筛选期采集新鲜肿瘤组织样本或提供既往肿瘤组织样本确认 EGFR 突变类型。 4 根据RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展） 5 ECOG 体力评分0-1 分。 6 预计生存时间3 个月以上。 7 有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥90×109/L 血红蛋白（Hb） ≥85 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN 肝转移或肝癌患者 ≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN 肾功能 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算） ＞50 ml/min（根据CockcroftGault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 尿蛋白 尿常规/24小时尿蛋白 尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1 g 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）； 育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 患有其他原发性恶性肿瘤（已治愈且5 年未复发的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌，低风险的低度前列腺癌，肺原位癌和乳腺导管原位癌除外）。 2 入组前接受过任何表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）抗肿瘤治疗（除外Ib 期A 组允许入组至多3 例既往接受过EGFR-TKI 治疗的患者）。 3 在首次使用研究药物前3 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫 治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C 为首次使用研究药物前6 周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物5 个半衰期内或者2 周内 （以时间短者为准）； 有抗肿瘤适应症的中药（包括中成药、草药）为首次使用研究药物前2 周内。 4 在首次使用研究药物前4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 5 在首次使用研究药物前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 6 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 7 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 9 既往或目前存在脑膜转移的患者（既往接受过治疗的CNS 转移患者，4 周后影像学复查稳定的患者可入组）。 10 有活动性感染，且2 周内需要口服或者静脉抗感染治疗者。 11 有免疫缺陷病史，包括HIV 抗体检测阳性。 12 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA＞1000IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于1000IU/ml 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入）。 13 目前需要接受治疗的间质性肺炎或者既往发生过≥3 级的间质性肺炎或者存在可能会干扰药物相关肺毒性的肺部疾病（如COPD，自身免疫性疾病累及肺部）。 14 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传 导阻滞等； 首次使用研究药物前6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹 层、脑卒中或其他3 级及以上心血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）<50％， 或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； 经充分药物治疗后临床无法控制的高血压； 任何增加QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、 先天性长QT 综合症、长QT 综合症家族史 15 首次使用研究药物前6 个月内发生3 级及以上出血事件；或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）。 16 首次使用研究药物前6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿；或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔/瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）。 17 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹 泻、肠梗阻等）。 18 有炎症性肠病、慢性腹泻病史者。 19 患有出凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗凝或抗血小板药物者（小剂量的预防性用药除外，如皮下注射肝素预防深静脉血栓、口服100mg 阿司匹林片常规预防）。 20 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 21 已知有酒精或药物依赖。 22 精神障碍者或依从性差者。 23 妊娠期或哺乳期女性。 24 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加 本临床研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AMX3009 英文通用名:AMX3009 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:连续口服给药，隔天给药（两天一次）的给药频率。Ⅰb 期A 组共入组6 例受试者，接受40mg AMX3009 隔天给药，B 组给药剂量由SMC 根据当时已有数据讨论决定。 Ⅱ期根据Ib 期确定的推荐剂量给药。 用药时程:受试者进入治疗期后，将以每 28 天为一个给药周期，隔天 1 次（空腹）接受研究 药物治疗，直至疾病进展且研究者判断继续接受研究药物治疗无法获益，或出现不可 耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究。 2 中文通用名:AMX3009 英文通用名:AMX3009 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg 用法用量:Ⅰb 期A 组共入组6 例受试者，接受40mg AMX3009 隔天给药，B 组给药剂量由SMC 根据当时已有数据讨论决定。 Ⅱ期根据Ib 期确定的推荐剂量给药。 用药时程:受试者进入治疗期后，将以每 28 天为一个给药周期，隔天 1 次（空腹）接受研究 药物治疗，直至疾病进展且研究者判断继续接受研究药物治疗无法获益，或出现不可 耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AMX3009 治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）的客观缓解率（ORR）。 治疗期内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、 超声心动图等； 治疗期内 有效性指标 2 评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的不良反应、严重不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等； 治疗期内 安全性指标 3 评价AMX3009 在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR 突变）中的 药代动力学（PK）特征。 治疗期内 有效性指标

无 有

1	姓名	宋正波	学位	医学博士	职称	副高级/I期病房主任
	电话	13857153345	Email	songzb@zjcc.org.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310022	单位名称	浙江省肿瘤医院（组长单位）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院（组长单位）	宋正波	中国	浙江省	杭州市
2	福建省肿瘤医院	徐海鹏	中国	福建省	福州市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	四川大学华西医院	田攀文/郑莉	中国	四川省	成都市
5	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
6	中国人民解放军东部战区总医院	吕镗烽	中国	江苏省	南京市
7	山东第一医科大学附属肿瘤医院	党琦/孟祥姣	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会伦理审查批件	同意	2024-02-27
2	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-09-26
3	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-12-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-21；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息