登记号	CTR20241056
相关登记号
药物名称	KBP-2205片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期乳腺癌（HER2阴性）、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌或原发性腹膜癌
试验专业题目	评价KBP-2205单药在晚期恶性实体瘤受试者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期研究
试验通俗题目	评价KBP-2205单药在晚期恶性实体瘤受试者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I/II期研究
试验方案编号	KFCS004CN	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2024-01-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	谢孟尧	联系人座机	0512-63020039	联系人手机号	13405773332
联系人Email	mengyao.xie@keytherapharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物医药产业园一期项目B2楼R508	联系人邮编	215123

主要目的： 评价多剂量KBP-2205在晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性 确定最大耐受剂量（MTD）或最高给药剂量（MAD） 为II期推荐剂量（RP2D）提供依据 次要目的： 表征多剂量KBP-2205在晚期恶性实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征 观察KBP-2205治疗晚期实体瘤的初步抗肿瘤活性 研究KBP-2205对ECG QTc间期的影响，为后续评估潜在心脏毒性提供依据 探索性目的： 研究生物标志物的表达水平与KBP-2205的抗肿瘤活性间的关系，为后续临床试验中生物标志物的选择提供依据 研究KBP-2205暴露量与选定研究终点（如安全性与疗效）的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75岁（包括临界值）的男性或女性。 2 经病理组织学或细胞学确诊为晚期乳腺癌（HER2阴性）、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌或原发性腹膜癌，且既往标准治疗失败，目前没有或无法接受标准治疗的受试者，优先入组未经其它PARP抑制剂治疗的患者和未出现铂类治疗耐药的患者 3 剂量递增队列：患者既往有HRD（+）或BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、ATR或CHEK等突变检测结果考虑优先入组。 剂量扩展队列和剂量延展队列：受试者存在HRD+或有害的同源重组修复（HRR）基因突变（包括BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、ATR或CHEK等突变）。 4 具有至少一个符合实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）的可测量病灶。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（Performance Status，PS）评分为0-1。 6 预期生存期至少3个月。 7 在KBP-2205首次给药前的两周内，受试者器官的功能符合下列要求： a) 骨髓功能（14天内未输血或接受造血集落刺激因子治疗）： i. 血红蛋白≥9g/dL ii. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L iii. 血小板≥90.0×109/L b) 凝血功能： i. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（正常值上限） c) 肾功能： i. 肌酐清除率（Ccr）≥60mL/min（采用Cockcroft-Gaul公式计算） d) 肝功能： i. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；如有肝转移，则≤5×ULN ii. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；如有肝转移，则≤2×ULN e) 心功能： i. 纽约心脏协会（NYHA）分级：≤II级 ii. 左心室射血分数（LVEF）>50% 8 理解并自愿签署知情同意书（ICF）。愿意并且能够完成常规访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。
排除标准	1 在KBP-2205首次给药前4周内或少于5个半衰期内（以较短者为准），接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗的受试者 2 KBP-2205首次给药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药。 3 在开始研究治疗时，既往治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发）。 4 在KBP-2205首次给药前4周内进行过重大外科手术（不包括针刺活检）。 5 既往有消化道手术史或严重的胃肠道疾病，如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠梗阻，研究者认为这些疾病会影响KBP-2205的吸收、分布或代谢。 6 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于： ？ 用药治疗后仍超过160/100mmHg ？ 严重心律失常或心脏传导障碍，如需要临床干预的室性心律失常、II-III级房室传导阻滞 ？ KBP-2205首次给药前6个月内出现急性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他心血管事件 7 经研究者判断异常且有临床意义的高钾血症、低钾血症、高镁血症、 低镁血症、高钙血症或低钙血症者。 8 KBP-2205首次给药前7天内接受过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂治疗，或对此类药物有持续的需求。 9 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移，或有其他证据表明中枢神经系统转移或脑膜转移尚未得到控制，且研究者判定不适合入组。 10 需要全身抗感染治疗的活动性感染性疾病。 11 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染者： 乙肝：a）HBsAg阳性者；b）HBsAg阴性HBcAb阳性者，且HBV-DNA检测结果>正常值上限；丙肝：HCV-Ab阳性且HCV RNA检测结果>正常值上限； 12 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或获得性免疫缺陷综合征病史。 13 平均QTc>480毫秒（女性）或>470毫秒（男性）（使用Fridericia 校正计算方法）。 14 既往或当前诊断为骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病 （AML）。 15 任何原因需要持续接受泼尼松>10毫克/天或同等剂量的皮质类固醇治疗。 16 既往因任何原因导致的持续（>2周）3级及以上全血细胞减少症。 17 在开始KBP-2205治疗前接受已知可延长或缩短QT间期并具有尖端扭转性室性心动过速风险的药物治疗（≤5个半衰期）。 18 曾有尖端扭转型室性心动过速的危险因素，或有短QT综合征、长QT综合征、青年时期（小于/等40岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）的家族史。 19 妊娠或哺乳期女性；准备生育的女性/男性；在研究治疗期间及研究结束后6个月内拒绝采取医学界认可的避孕措施的女性/男性。 20 存在严重的心理或精神障碍，可能影响受试者在本研究中的依从性。 21 酗酒者（包括存在酒精依赖和饮酒后出现精神和行为异常的人；成功戒酒者除外）或药物滥用者。 22 在开始KBP-2205研究治疗前4周内或少于5个半衰期内（以较短者为准），接受过任何其他试验用药物的治疗。 23 研究者判断受试者因其他情况不应参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KBP-2205片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg 用法用量:口服，QD 用药时程:每21天一个周期 2 中文通用名:KBP-2205片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服，QD 用药时程:每21天一个周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12导联心电图、体能状态（ECOG量表）、实验室检查（血常规及血生化、尿常规、凝血功能等） 用药期间 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）或最高给药剂量（MAD）、II期推荐剂量（RP2D） 用药期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数 第一周期内 有效性指标+安全性指标 2 疗效评价指标，采用实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）： – （ORR） – （BOR） – （DCR） – （DOR） – （PFS） 用药期间 有效性指标 3 采用浓度（C）-QTc（C-QTc）分析方法，评估ECG QTc间期相关参数 第一周期内 安全性指标

无 有

1	姓名	张松灵	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13500825736	Email	slzhang@jlu.edu.cn	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130031	单位名称	吉林大学第一医院

2	姓名	王楠娅	学位	博士	职称	副主任医师
	电话	15804302611	Email	wangny@jlu.edu.cn	邮政地址	吉林省-长春市-新民大街1号
	邮编	130031	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医科大学附属第一医院	刘福囝	中国	辽宁省	沈阳市
2	青岛大学附属医院	牛海涛/曹玉	中国	山东省	青岛市
3	河南省肿瘤医院	冯晓杰	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2024-02-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 224 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息