登记号	CTR20241055
相关登记号
药物名称	LVGN6051
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经含铂新辅助性/辅助性/治愈性治疗后6个月内局部复发或转移性头颈部鳞状 细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC）；或不适铂化疗一 线治疗的复发/转移头颈部鳞状细胞癌。
试验专业题目	一项LVGN6051（CD137/4-IBB激动性抗体）联合特瑞普利单抗（抗PD-1抗体）及紫杉醇治疗含铂新辅助性/辅助性/治愈性治疗后快速复发/转移或不适铂化疗一线治疗的复发/转移头颈鳞癌的开放II期临床试验
试验通俗题目	LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇治疗含铂新辅助性/辅助性/治愈性治疗后快速复发/转移或不适铂化疗一线治疗的复发/转移头颈鳞癌的开放II期临床试验
试验方案编号	LVGN6051-0402-HNSCC	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-11-05	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王燕	联系人座机	021-50663360	联系人手机号	15388232733
联系人Email	alice.wang@lyvgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区郭守敬路351号1号楼317室	联系人邮编	201203

主要目的：基于治疗相关不良事件评估数据评价两个预设剂量水平的安全性和耐受性，通过“安全性导入期”剂量确定第2部分LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的治疗剂量。 由独立中心评估根据RECIST1.1评价LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的抗肿瘤活性：ORR。 次要目的：由研究者根据RECIST1.1评价LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的抗肿瘤活性：ORR。 由研究者和ICR根据RECIST1.1评估三药联合的初步有效性：DoR、DCR、mPFS以及mOS。 根据CTCAE5.0分级的AE和SAE的发生率和严重程度评价LVGN6051联合特瑞普利单抗及紫杉醇的安全性。 探索性目的：由研究者根据iRECIST评估有效性：ORR、DoR、DCR和mPFS。 评估三药联合治疗单次和多次给药的PK特性。 评估三药联合治疗前PD-L1表达和疗效相关性、三药联合治疗前后肿瘤组织浸润免疫细胞特征和疗效相关性。 评估三药联合时的免疫原性：ADA。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书当天需年满18周岁。 2 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 3 经组织学或细胞学证实的复发/转移头颈部鳞状细胞癌（原发性肿瘤位于口腔、口咽、下咽和喉部），无法切除、无法通过局部治疗治愈的患者。 4 头颈部鳞状细胞癌现况符合以下之一的要求： a.经含铂新辅助性、辅助性、或治愈性同步放化疗后6个月内仍有残留肿瘤、局部复发、或转移性癌症，或 b.任何残留肿瘤、局部复发、或转移性癌症，应接受一线全身治疗，但该一线全身治疗不适合含铂方案。 5 受试者必须具有RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准定义的可测量病灶。 6 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或者1。 7 根据研究者的判断，估计预期寿命 ≥3个月。 8 首次给药前1周内重要脏器功能符合以下要求： a.血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL（90 g/L），且 b.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL（1.5×109/L），且 c.血小板计数（PLT）≥100,000/μL（100×109/L），且 d.总胆红素≤实验室正常值上限（ULN），且 e.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×实验室ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×实验室ULN，且 f.国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×实验室ULN，正在接受抗凝治疗的患者上述参数需在抗凝药物的治疗范围内，且 g.血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5×实验室ULN，且 h.血清白蛋白≥3.0 g/dL（30 g/L）。 i.CCR ≥30 毫升/分钟。 9 有生育能力的女性患者在接受研究治疗首次给药前72小时内的血妊娠试验或尿妊娠试验结果应为阴性。 10 男性患者应同意从首次研究治疗给药开始至末次给药后180天内采取充分的避孕措施。
排除标准	1 既往接受过靶向CD137（4-1BB）或普通紫杉醇注射液药物治疗。 2 受试者适合接受以治愈为目的的局部治疗。 3 复发或转移性头颈鳞状细胞癌已经接受过任何全身系统性抗肿瘤治疗。 4 受试者接受研究药物首次治疗前2周内，未能从先前的抗肿瘤治疗所导致的不良事件中完全恢复（即≤1级或基线水平）。 5 在研究药物首次给药时，距离既往的抗癌治疗，仍在5个半衰期内。 6 具有快速进展的疾病、即刻存在大量出血、气道阻塞或未控制的明显肿瘤疼痛的风险，研究者认为可能会损害研究治疗的依从性。 7 诊断为免疫缺陷，或在研究药物首次给药前7天内正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。允许使用吸入、外用或生理剂量的皮质类固醇，即≤10 mg/天的泼尼松或同等剂量激素。 8 在研究药物首次给药前5年内有确诊和/或经治的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经治愈的皮肤基底细胞癌、经治愈的皮肤鳞状细胞癌、根治性切除的原位宫颈癌和根治性切除的原位乳腺癌。其他例外情况可与申办者协商讨论。 9 已知发生活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 10 患有活动性自身免疫性疾病，在过去2年中需要全身治疗，如疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物。替代疗法（如使用甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗甲状腺功能减退症、肾上腺功能不全、垂体功能不全等）不视为上述全身治疗。 11 既往接受过同种异体组织/器官移植、或任何类型的细胞疗法。 12 目前患有需要口服或静脉注射糖皮质激素等治疗的活动性、非感染性肺炎或间质性肺疾病。 13 在研究药物首次给药前14天内需要静脉注射（IV）抗感染药物的活动性感染，或存在未愈合伤口或溃疡。 14 研究者认为患者既往或者现有的任何医学状况、治疗或实验室检查异常可能影响研究结果、干扰患者参与整个研究，或者参与研究不符合患者的最佳利益。 15 处于妊娠或哺乳期的女性患者，或计划在研究开展期间（即从筛选期开始至末次治疗后180天内）妊娠或生育的患者。 16 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知患有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者。 17 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎。 18 在研究药物首次给药前30天内接受过活病毒疫苗。 19 在研究药物首次给药前4周内接受过全身免疫刺激药物（例如IL-2、IFNγ）治疗。 20 具有临床意义的心脏和CNS疾病，包括发生在第1周期第1天前6个月内的急性心肌梗死、纽约心脏病协会分类为III级或IV级的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、需要进一步治疗的未控制心律失常、卒中或脑出血。如果受试者正在接受抗心律失常药物治疗，但筛选期心电图（ECG）显示心律已控制，则心律失常受试者可以入组。 21 未控制的胸腔积液、心包积液或需要重复引流的腹水。 22 既往有严重过敏史的患者，可能对试验用药品成分过敏。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LVGN6051 英文通用名:LVGN6051 Monoclonal Antibody Injection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10mg/ml 用法用量:静脉滴注，1 mg/kg或2 mg/kg 用药时程:Q3W，治疗周期的第一天静脉给药，最长2年 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240 mg（6ml）/瓶 用法用量:静脉滴注，240mg固定剂量 用药时程:Q3W，治疗周期的第一天静脉给药，最长2年 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5ml:30mg、16.7ml:100mg 用法用量:静脉滴注，100 mg/m2（必要时可使用80 mg/m2或60 mg/m2） 用药时程:Q3W，治疗周期的第一天和第八天静脉给药，最长2年

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由独立中心评估根据RECIST 1.1评价） 整个研究期间 有效性指标 2 剂量限制性毒性（DLT）和严重不良事件（SAEs） 安全导入期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

有 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518	Email	pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
3	湖南省肿瘤医院	林劲冠	中国	湖南省	长沙市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
5	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
6	四川大学华西医院	刘磊	中国	四川省	成都市
7	北京大学肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
9	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
10	安徽省肿瘤医院	高劲	中国	安徽省	合肥市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
12	首都医科大学附属北京同仁医院	张树荣	中国	北京市	北京市
13	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
14	河南省肿瘤医院	吴慧	中国	河南省	郑州市
15	福建省肿瘤医院	邱素芳	中国	福建省	福州市
16	中南大学湘雅二医院	刘平	中国	湖南省	长沙市
17	辽宁省肿瘤医院	李霞	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-02-01

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：2024-06-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息