登记号	CTR20241033
相关登记号
药物名称	替比培南匹伏酯细粒剂   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于治疗肺炎、中耳炎、鼻窦炎。（肺炎球菌中包括耐青霉素肺炎球菌和耐大环内酯肺炎球菌；流感嗜血杆菌中包括耐氨苄青霉素流感嗜血杆菌）
试验专业题目	替比培南匹伏酯细粒剂在健康受试者中随机、开放、两制剂、两序列、单次给药、两周期交叉设计空腹和餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	替比培南匹伏酯细粒剂在健康成年受试者中的生物等效性试验
试验方案编号	SYH9027-001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2024-03-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

主要目的：以石药集团中诺药业（石家庄）有限公司生产的替比培南匹伏酯细粒剂为受试制剂，以Meiji Seikaファルマ的替比培南匹伏酯细粒剂（商品名：ORAPENEM）为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较替比培南匹伏酯细粒剂在健康受试者体内的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价健康受试者单次空腹/餐后口服替比培南匹伏酯细粒剂受试制剂和参比制剂后的安全性。 研究替比培南匹伏酯细粒剂在健康受试者血浆和尿液中可能的代谢产物，研究替比培南在尿液中的PK特征。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书，并保证任何程序均将由本人参与研究； 2 年龄为18~65周岁的男性和女性受试者（包括18和65周岁），受试者应有适当的性别比例； 3 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），BMI=体重（kg）/身高（m）2； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道等系统慢性疾病史或严重疾病史； 5 经生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、12-导联心电图、胸部X片，检查结果无异常或由研究者判断异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）在筛选期（女性受试者从筛选前14天开始）及未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划，其中试验期间应自愿采用非药物避孕措施； 7 能够并愿意按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 对碳青霉烯类、青霉素类和二氢头霉素类抗生素有过敏症既往病史的患者； 2 本人、双亲、兄弟姐妹属于容易引发支气管哮喘、发疹、荨麻疹等过敏症状的体质的患者； 3 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 5 筛选前6个月内有药物滥用史者； 6 筛选前3个月内使用过毒品； 7 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验； 8 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL，女性正常生理期失血除外），接受输血或使用血制品者； 9 受试者（女性）在筛选期或试验过程中处在妊娠期或哺乳期； 10 筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、奥美拉唑）者； 11 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂/保健品（包括维生素等）者； 12 筛选前4周内接受过疫苗接种，或者计划在研究期间进行疫苗接种者； 13 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 14 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL白酒或150 mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 15 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 16 在给药前7天内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、石榴或由其制备的食物或饮料者； 17 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 18 乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒IgG抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体抗体检查有一项或一项以上有临床意义者； 19 女性受试者妊娠检查结果阳性者； 20 酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100 mL者或尿液药物检测阳性者； 21 自筛选至-1天入院期间食用过量的茶、富含巧克力、任何富含咖啡因、富含黄嘌呤的食物或饮料者； 22 自筛选至-1天入院期间未能禁止使用任何烟草类产品或酒精类产品者； 23 自筛选至-1天入院期间发生急性疾病者； 24 其它研究者判定不适宜参加的受试者，或受试者要求退出试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替比培南匹伏酯细粒剂 英文通用名:Tebipenem Pivoxil Granules 商品名称:NA 剂型:细粒剂 规格:10%（1g中含替比培南100 mg） 用法用量:口服；每周期单次给药50 mg 用药时程:单次给药，空腹/餐后各两周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替比培南匹伏酯细粒剂 英文通用名:Tebipenem Pivoxil Granules 商品名称:ORAPENEM 剂型:细粒剂 规格:10%（1g中含替比培南100 mg） 用法用量:口服；每周期单次给药50 mg 用药时程:单次给药，空腹/餐后各两周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中替比培南的药代动力学参数（Cmax，AUC0-t，AUC0-∞） 给药后10 h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中替比培南的药代动力学参数（Tmax，t1/2z，λz，AUC_%Extrap等） 血浆和尿液中，替比培南匹伏酯在人体内的主要生物转化途径。尿液中替比培南的排泄速率、累积排泄量、累积排泄率等。 给药后24 h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、伴随用药、临床实验室结果的改变（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、临床症状、生命体征、12-导联心电图和体格检查结果等指标。 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	王明霞	学位	博士	职称	主任药师
	电话	0311-86095406	Email	mxia_wang@163.com	邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市健康路12号（本部）；河北省石家庄市高新技术开发区天山大街169号（东院）
	邮编	050000	单位名称	河北医科大学第四医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2024-02-02
2	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2024-04-17

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-17；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-19；
试验完成日期	国内：2024-05-31；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-07-18