登记号	CTR20241018
相关登记号
药物名称	自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	3-18岁儿童复发难治性急性髓系白血病
试验专业题目	评价BG1805注射液单次给药治疗儿童复发难治急性髓系白血病的耐受性、安全性和初步疗效的单臂、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验通俗题目	BG1805注射液治疗儿童复发难治急性髓系白血病的耐受性、安全性和初步疗效的临床研究
试验方案编号	BG-CA-23-001	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2024-03-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗敏	联系人座机	020-32030437	联系人手机号
联系人Email	mluo@gzbiogene.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-经济技术开发区科学城开源大道206号102室	联系人邮编	510530

主要目的：评价BG1805在r/r AML儿童受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价BG1805在r/r AML儿童受试者中的药代动力学（PK）特征。 评价BG1805在r/r AML儿童受试者中的初步疗效。 评价BG1805在r/r AML儿童受试者中的免疫原性。 评价BG1805在r/r AML儿童受试者中的药效动力学（PD）特征。 评价r/r AML儿童受试者输注BG1805后的CLL-1阳性肿瘤细胞比例的变化。 评价r/r AML儿童受试者输注BG1805后的CLL-1阳性肿瘤细胞比例与安全性及有效性的相关性。 确定输注BG1805治疗的最大耐受剂量（MTD）（如有）和/或II期推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	3岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗，受试者、父 母或法定监护人在书面知情同意书签名并注明日期； 2 年龄3-18 周岁（含界值），且体重≥10 公斤； 3 符合2016 年WHO 分型的AML 诊断，并符合《复发难治性急性髓系白血病 中国诊疗指南（2017 年版）》复发和难治的诊断标准： a) 复发性AML 诊断标准：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或 骨髓中原始细胞>5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现 白血病细胞浸润。 b) 难治性AML 诊断标准：经过标准方案治疗2 个疗程无效的初治病例；CR 后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；12 个月后复发但经过常规化疗 无效者；2 次或多次复发者；髓外白血病持续存在者。 4 AML Blast 流式确认CLL-1 表达阳性（CLL-1 表达≥50%）； 5 患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE 毒性分级＜2 级（除非异常与 肿瘤有关或经研究者判断处于稳定状态，对安全性或疗效影响不大）； 6 筛选时体能状态Karnofsky评分（年龄≥16周岁）≥70或Lansky评分（年龄＜16周岁）≥50且预计生存期大于3个月； 7 具有合适的器官功能： 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3 倍正常值上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 倍ULN； 总胆红素≤1.5 倍ULN； 血清肌酐≤1.5 倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min； 血红蛋白≥60g/L 或输血后血红蛋白维持该水平； 指末血氧饱和度≥92%； 左心室射血分数（LVEF）≥45%。 8 女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组： 具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48 小时内，血清妊娠试 验阴性，并同意在研究期间采取经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕 药或避孕套），直至末次研究用药后1 年内； 9 具有生育能力的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲，直至末次研 究用药后1 年内。
排除标准	1 诊断为急性早幼粒细胞白血病； 2 在筛选前3 年内患有其他的恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺乳头 状癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术 后的导管原位癌除外； 3 有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据； 4 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且外周血 HBV-DNA 高于检测上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性者；人体免疫 缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；EBV-DNA 检测阳性者；梅毒检测抗体阳性者； 5 有严重过敏史者[严重过敏史定义为二级及以上过敏反应，发生过敏反应时出 现以下任何一种临床表现：气道阻塞（流涕，咳嗽，喘鸣，呼吸困难），心动 过速，低血压，心律失常，胃肠道症状（恶心，呕吐），大小便失禁，喉头水 肿，支气管痉挛，紫绀，休克，呼吸、心脏骤停]或已知对本试验（包括清淋 方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者； 6 患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积 心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高 血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3 种降压药 物（包括利尿剂）治疗＞1 月血压仍未达标或服用≥4 种降压药物血压才能有 效控制）者； 7 既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（造血干细胞移植除外）； 8 急慢性移植物抗宿主病（GVHD）者； 9 筛选前6 个月内接受过异基因造血干细胞移植者； 10 活动性自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬 化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性 脑病综合征（PRES））； 11 筛选或回输前存在肿瘤急症（如，脊髓压迫、肠梗阻、白细胞淤滞、肿瘤溶 解综合征等）而需要紧急治疗者； 12 存在需要抗生素治疗的不可控制的细菌、真菌、病毒或其他感染； 13 研究期间计划清淋前4 周行外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划 行大手术者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合者； 14 存在严重精神疾病者； 15 筛选时距计划外周血单个核细胞（PBMC）采集的1 周内曾使用粒细胞集落刺 激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象 有影响的造血细胞因子药物（如为长效制剂，则为2 周），且经研究者判断对 细胞制备有影响； 16 筛选时距计划PBMC 采集的2 周内正在接受激素或免疫抑制剂药物，且经研 究者判断对细胞制备有影响； a 激素：筛选时距计划PBMC 采集的2 周内正在接受系统性类固醇治疗且 经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性 或局部使用除外）； b 免疫抑制剂：筛选时距计划PBMC 采集的2 周内正在接受免疫抑制剂者； 17 筛选前4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者； 18 酗酒者或曾有药物滥用史者； 19 30 天内参与其他临床研究者； 20 既往接受过其他CAR-T 治疗、细胞治疗的受试者。 21 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况 可能使其面临不可接受的风险的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液 英文通用名:Autologous anti-CLL-1 chimeric antigen receptor T cell injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:30 mL/袋 用法用量:静脉滴注，3个剂量组递增设计，起始剂量为0.50×10^6/kg（±25%） CAR 阳性T 细胞，第2、3 个剂量设定为1.50×10 ^6/kg（±25%）和4.50×10^6/kg（±25%）剂量水平。 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）发生率 细胞回输后28天内 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查值的异常变化 根据方案要求的访视点进行检测 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后外周血CAR-T细胞水平 根据方案要求的访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 2 总缓解率（ORR）、总完全缓解率（CRR）、部分缓解率（PRR）、给药后的缓解持续时间（DoR）、无复发生存期（RFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、MRD阴性率 根据方案要求的访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 3 用药后抗药抗体产生的情况 根据方案要求的访视点进行检测 有效性指标+安全性指标 4 给药后相关细胞因子水平（IFN-γ和IL-6） 根据方案要求的访视点进行检测 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	冯晓勤	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	13822220133	Email	Fxq126126@126.com	邮政地址	广东省-广州市-白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

2	姓名	许重远	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	020-62787926	Email	nflcyljd@smu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	冯晓勤	中国	广东省	广州市
2	南方医科大学南方医院	许重远	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院伦理委员会	同意	2024-03-05
2	南方医科大学南方医院伦理委员会	同意	2024-05-20

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息