登记号	CTR20241009
相关登记号
药物名称	注射用SAR443579   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）、高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）或母细胞性浆细胞样 树突细胞肿瘤（BPDCN）
试验专业题目	一项静脉输注 SAR443579 单药治疗复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）、高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）或母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）成人和儿童受试者的开放标签、首次人体、剂量递增／扩展研究
试验通俗题目	SAR443579 首次人体研究
试验方案编号	TCD17197	方案最新版本号	修订版临床试验方案05
版本日期:	2023-06-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	65634716	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路112号	联系人邮编	100022

主要目的 剂量递增部分： - 成人：确定 SAR443579 单药治疗复发 性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）、高危骨髓增生异常综合征 （HR-MDS）或急性 B 淋巴细胞性白血 病（B-ALL）受试者的最大耐受剂量 （MTD）或最大给药剂量（MAD） - 儿童：确定 SAR443579 单药治疗 R/R AML、母细胞性浆细胞样树突细胞肿 瘤（BPDCN）或 B-ALL 受试者的最大 耐受剂量（MTD）或最大给药剂量 （MAD）；扩展部分（成人和儿童）：评估 SAR443579 以已确定的扩展研究的建议剂 量（RDE）单药治疗 R/R AML 受试者的抗 白血病活性。

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性，药代动力学和药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	1岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验受试者或法定监护人签署知情同意书时，受试者必须≥1 岁，将按如下所示对 其进行分组： 成人组：年龄≥12 岁。 儿童组：1 岁至 17 岁。 2 仅剂量递增部分的受试者 成人和儿童组：根据世界卫生组织（WHO）2022 分类，确诊原发性或继发性 AML 3 仅剂量递增部分的受试者 仅成人组：确诊 CD123＋HR-MDS，修订的国际预后评分系统（IPSS-R）风险类别 为中级或更高级，且仅限于那些没有已知具有临床获益的可用 治疗（或不符合资格）的受试者 - 不适合进行诱导治疗，且已完成≥2 个周期的以下任何治疗：去甲基化药物（例如 5-氮杂胞苷或地西他滨）和/或维奈克拉、化疗或靶向药物。 - 不适合进行 ASCT，且已完成≥1 个疗程的诱导治疗。 4 仅剂量递增部分的受试者 成人和儿童组，仅剂量递增部分：确诊 CD123＋B-ALL 且无髓外病变，没有已知具有临床获益的可用治疗（或不符合资格）。伴有非 CNS 绿色瘤的受试者不允许参加研究。 5 仅扩展部分的受试者（仅成人）：对于队列 A 的受试者：符合入选标准第二条、原发性既往诱导治疗失败（PIF）或既往诱导治疗 初始缓解后≤6 个月发生 ER 6 仅扩展部分的受试者（仅成人）：对于队列 B 的受试者：符合入选标准第二条、在既往诱导治疗初始缓解后＞6 个月发生晚期复 发（LR）。 7 体重＞10 kg。 8 儿童组和仅剂量递增部分：根据世界卫生组织（WHO）2022 分类确诊 BPDCN，患有复发性或难治性疾病，且没有已知具有临床获益的可用治疗（或不符 合资格）。 9 儿童组和仅扩展部分：对于队列 C 的受试者：受试者患有 AML，且根据 入选标准第二条 确认 复发或复发性耐药或对可用治疗不耐受。
排除标准	1 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态＞2（≥18 岁）。Karnovsky 量表（16-17 岁） ＜50% 或 Lansky 量表（＜16 岁）＜50% 2 当前或近期（5 年内）存在显著自身免疫性疾病证据，需要或之前需要使用全身性 免疫抑制疗法治疗，此类治疗可能有导致免疫相关不良事件的风险。以下病症不包 括在排除标准之内：白癜风、已痊愈的儿童期哮喘、仅需激素替代治疗的残余甲状 腺功能减退症或无需全身性治疗的银屑病。 3 有除本研究中治疗的肿瘤之外的需要活性药物治疗（允许辅助激素治疗）的侵袭性 恶性肿瘤病史，但已切除/消融的皮肤基底或鳞状细胞癌或宫颈原位癌，或其他通过 局部治疗可治愈的局灶性肿瘤除外。 4 入组时，细胞学或病理学检查显示有活动性中枢神经系统白血病的证据。允许根据 COG 分类（41）为中枢神经系统 1 型疾病（CNS1）和 CNS2 疾病的 1 岁至 17 岁受 试者参加研究。在没有临床 CNS 疾病的 情况下，不需要进行腰椎穿刺。如果 CNS 病灶已被清除且有腰椎穿刺结果阴性的记 录，则 CNS 受累史不包括在排除标准之内。 5 已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS 相关疾病）或需要抗逆转录病毒治疗的 HIV 疾 病，或患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，或 SARS-CoV-2 感染。既往感染过 SARS-CoV-2 的受试者如果出现不稳定的 COVID19 感染后症状，则将被排除在外， 示例如下：不稳定的肺部疾病，神经系统、胃肠道和/或血管症状 6 既往接受过抗 CD123 的定向药物治疗（儿童组中 BPDCN 受试者除外） 7 既往接受过 HSCT 且在 3 个月后复发或既往接受过 CAR-T 疗法治疗 B-ALL 且在 2 个月后复发的受试者可以入选，前提是已停用免疫抑制治疗至少 4 周并且没有 GVHD 的证据。 8 在首次 IMP 给药时，接受皮质类固醇合并用药，且皮质类固醇剂量＞10 mg/天口服 泼尼松或等效药物，但类固醇吸入剂、鼻喷雾剂或眼用溶液除外 9 AML、BPDCN 或 HR-MDS 受试者，既往接受过细胞疗法治疗，例如嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）或嵌合抗原受体 NK 细胞（CAR-NK）。患有 B-ALL 的受试者既 往接受过 CAR-T 治疗是允许的。 10 同时接受其他研究药物治疗。 11 在研究期间，可能不会进行放疗，即使是姑息性放疗也不会进行。 12 在 DLT 观察期内预防性使用造血生长因子（例如，G-CSF、GM-CSF、促红细胞生 成素）（仅剂量递增部分）。 13 妊娠和哺乳期女性，不愿意在 SAR443579 首次给药前 2 周、治疗期间和研究治疗末 次给药后 12 周内使用高效避孕方法（含杀精剂的 2 种屏障法或 1 种屏障法、宫内节 育器，或抑制排卵的激素避孕法）以避免怀孕的有生育能力的女性受试者，以及伴 侣为有生育能力的女性的男性受试者。 14 实体器官移植史，包括角膜移植。 15 筛选时的平均 QTc（使用 Fridericia 校正计算）＞470 msec。仅对于儿童组受试者， 根据机构标准，筛选时的射血分数不足或患有任何具有临床意义的心脏疾病（包括 但不限于充血性心力衰竭、心肌炎、心包炎、心律失常）。 16 仅儿童组：已知患有遗传性骨髓衰竭综合征（例如，布卢姆综合征、共济失调性毛 细血管扩张症、范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征）的受试者。患 有唐氏综合征的受试者，如果根据研究者判断有充分的器官功能，则允许参加研 究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR443579 英文通用名:SAR443579 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100 mg/瓶 用法用量:单剂量，静脉注射， 诱导期：每7天给药一次；维持治疗期：每28天给药一次 用药时程:最多30个月
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 第一天至第28天 有效性指标 2 扩展部分（成人和儿童）：复合完全缓解（CRc）率：达到 CR（完全缓解）＋CRi（完全缓解伴血液学不完全恢复）的受试者比例 直到第六个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 扩展研究的建议剂量（RDE） 直到第12个月 有效性指标 2 不良事件或实验室检查异常 直到第30个月 安全性指标 3 SAR443579 的 PK 参数 最多至第30个月 有效性指标 4 抗药抗体（ADA）的发生率 直到第30个月 有效性指标 5 抗白血病活性，对于 AML（改良）和 MDS 根据国际工作组（IWG）标准定义，或对于 B-ALL 根据 NCCN 评估 直到第6个月 有效性指标 6 达到 CR＋CRh（完全缓解伴部分血液学恢复）的受试者比例 直到第6个月 有效性指标 7 CR＋CRh＋CRi＋MLFS（细胞形态学无白血病状态）的比率 直到第6个月 有效性指标 8 从首次有证据记录的 CRc（CR 或 CRi）到根据改良的 IWG 标准确定疾病复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间间隔 直到第30个月 有效性指标 9 从首次有证据记录的 CR 或 CRh 到疾病复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 直到第30个月 有效性指标 10 从首次有证据记录的 CR 或 CRi 或 CRh 或 MLFS 到疾病复发或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间 直到第30个月 有效性指标 11 从首次 SAR443579 给药到最早有证据记录的复发、治疗失败或死亡的时间间隔 直到第30个月 有效性指标 12 从首次 SAR443579 给药到任何原因导致的死亡期间，6 个月和 1 年时的存活者比例 直到第12个月 有效性指标 13 经 SAR443579 治疗且在后续治疗前的 HSCT 比率 直到第30个月 有效性指标 14 从首次 SAR443579 给药到因任何原因（不包括缓解）（即疾病进展／疾病复发、治疗毒性、受试者偏好或死亡）停药的时间 直到第30个月 有效性指标 15 从首次 SAR443579 给药到因任何原因死亡的时间 直到第30个月 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13821389157	Email	wangjx@medmail.com.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
2	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
3	The Alfred Hospital	Fleming, Shaun	澳大利亚	Victoria	Victoria
4	Peter MacCallum Cancer Centre	Ashish, Bajel	澳大利亚	Victoria	Parkville
5	APHP - Hopital Saint Louis	Nicolas, Boissel	法国	PARIS	PARIS
6	Institut Paoli Calmettes	Sylvain,GARCIAZ	法国	Marseille	Marseille
7	Gustave Roussy	Stephane DE BOTTON	法国	VILLEJUIF	VILLEJUIF
8	APHP - Hopital Robert Debre	Andre Baruchel	法国	PARIS	PARIS
9	Erasmus MC	Mojca Jongen-Lavrencic	新西兰	Rotterdam	Rotterdam
10	VU Medisch Centrum	David C. De leeuw	新西兰	Amsterdam	Amsterdam
11	Universitair Medisch Centrum Groningen	Gerwin Huls	新西兰	Groningen	Groningen
12	Prinses Maxima Centrum	Michel Zwaan	新西兰	Utrecht	Utrecht
13	UMC St Radboud	Saskia Langemeijer	新西兰	Nijmegen	Nijmegen
14	MD Anderson Cancer Center	Abhishek Maiti	美国	Texas	Houston
15	Weill Cornell Medical College	Pinkal Mahendra Desai	美国	New York	New York
16	Beth Israel Deaconess Medical Center	David E. Avigan	美国	Massachusetts	Boston
17	Emory University	Martha Arellano	美国	Georgia	Atlanta
18	The Ohio State University Comprehensive Cancer Center	Gregory Behbehani	美国	Ohio	Columbus
19	Oregon Health and Science University	M Jennifer Saultz	美国	Oregon	Portland
20	Montefiore Medical Center	Ioannis Mantzaris	美国	New York	Bronx

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-08-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 4 ； 国际: 82 ；
已入组人数	国内: 2 ； 国际: 79 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-14；     国际：2021-12-08；
第一例受试者入组日期	国内：2024-04-18；     国际：2021-12-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息