登记号	CTR20240999
相关登记号	CTR20243946
药物名称	HMPL-306片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴IDH1、IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病
试验专业题目	评价 HMPL-306对比挽救性联合化疗方案在伴IDH1、IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签III期临床研究
试验通俗题目	HMPL-306对比挽救性化疗在伴IDH1、IDH2 突变 R/R AML中的III期研究
试验方案编号	2023-306-00CH1	方案最新版本号	修订案1
版本日期:	2025-03-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王宇	联系人座机	021-20678961	联系人手机号	18058125909
联系人Email	yuwang@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-自由贸易试验区蔡伦路720弄4号楼	联系人邮编	201203

主要目的： 对比 HMPL-306 与挽救性化疗方案在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的总体生存情况 次要目的：对比 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的其他疗效；评价 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的安全性；评价 HMPL-306在伴IDH1或IDH2突变的R/R AML患者中的药代动力学（PK）特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署ICF； 2 能够遵循研究方案的要求； 3 年龄≥18岁； 4 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为0～2； 5 队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R 原发性 AML 患者[WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准，除外 APL（AML-M3） 以及白血病单独髓外复发而未累及骨髓者]； 队列 2：伴有IDH2-R140/R172 位点突变的R/R原发性 AML患者[WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准，除外APL（AML-M3）以及白血病单独髓外复发而未累及骨髓者]， 如患者同时有 IDH1和IDH2突变，则进入队列2（IDH2突变组） ； 6 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检； 7 愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估； 8 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用30天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）； 9 性伴侣为有生育能力女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后6 个月），性交时须使用避孕套， 并应避免在此期间捐献或冷冻精子。 10 经过研究者评估，预计生存期大于 12 周。
排除标准	1 既往接受过IDH1抑制剂、IDH2抑制剂或IDH1/IDH2双靶点抑制剂治疗； 2 已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者（入组时已明确转阴的患者可以入组） ； 热点突变包括：KRAS 突变： G12 或 G13（2 号外显子） ； Q61（3 号外显子）；NRAS 突变： G12 或 G13（2 号外显子） ； Q61（3 号外显子）；FLT3 突变： ITD； TKD（D835 或 I836） 3 器官功能不足，定义如下： 血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者： - Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL不高于 ULN 的 3 倍。 AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及ALT 水平≤5×ULN 可入组）； 依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50mL/min或肌酐大于 1.5 倍 ULN 4 国际标准化比（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用； 5 血淀粉酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义； 6 目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染： -血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 阳性和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb） 阳性的患者需进行HBV 脱氧核糖核酸（DNA）检测， HBV DNA检测阴性或低于研究中心正常检测值下限可入组； - HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性或低于研究中心正常检测值下限可入组； 7 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 8 符合下列任一条心脏功能相关标准： -各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； -各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：随机前6个月内的急性心肌梗死、随机前6个月内的不稳定心绞痛、 随机前6个月内的冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF） <45%，或经药物仍控制不佳的高血压，即收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg等； -先天性长QT综合征或女性QTcF >470 msec/男性QTcF>450 msec； 注： QTcF=QT/？RR -使用当前已知能造成QT间期延长的药物（附件5） ； 若在研究用药前的药物5个半衰期前换药或者研究进行时可以规律监测ECG的用药者（若无药物可以替换则需要规律监测QTcF）可入组。 9 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者： -皮肤基底细胞癌 -皮肤宫颈鳞状细胞癌 -宫颈原位癌 -乳腺原位癌 10 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 11 有生育要求的患者； 12 随机前6个月内有中风或颅内出血史 13 距随机4周内进行过重大手术； 14 随机前3周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准； 15 随机前3周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗 16 在随机前3周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在随机之前3个月内接受过放射治疗； 随机前4周内接受过CAR-T治疗的患者； 随机前60天内接受过HSCT，或筛选时正在接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD） 的患者：使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者， 经过研究者评估患者可获益后方可入组； 预防性鞘内注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）预防中枢白血病者无需洗脱； 17 中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有CNS白血病侵犯的患者； 18 随机前 4 周内接种活疫苗者； 19 随机前 1 周使用过抗肿瘤作用的中药治疗 20 患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间持续出现不明原因的发热（>38.5℃） 不能改善（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组） ； 21 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收； 22 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足； 23 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）； 24 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-306片 英文通用名:HMPL-306 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片，30片/瓶 用法用量:第一周期250 mg，每日一次（QD）+ 150 mg QD［从第二周期（C2）开始］ 用药时程:持续给药，口服，每28天为一个治疗周期，患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准）。 2 中文通用名:HMPL-306片 英文通用名:HMPL-306 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片，30片/瓶 用法用量:第一周期250 mg，每日一次（QD）+ 150 mg QD［从第二周期（C2）开始］ 用药时程:持续给药，口服，每28天为一个治疗周期，患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌氯化钠注射液 英文通用名:Mitoxantrone Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 商品名称:汇德立康 剂型:注射剂 规格:100ml:5mg/瓶 用法用量:8 mg/m2，QD静脉（IV）给药，持续5天（第1～5天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 2 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:Etoposide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:0.1g/支，5支/盒 用法用量:100 mg/m2，QD静脉（IV）给药，持续5天（第1～5天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 3 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine for Injection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.5G/瓶，1瓶/盒 用法用量:1000 mg/m2，QD静脉（IV）给药，持续5天（第1～5天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 4 中文通用名:人粒细胞刺激因子注射液 英文通用名:Human Granulocyte Colony-stimulating Factor Injection 商品名称:瑞白 剂型:注射剂 规格:0.9ML:150UG/支 用法用量:300 mcg/m2，QD皮下给药，持续5天（第1～5天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 5 中文通用名:注射用磷酸氟达拉滨 英文通用名:Fludarabine Phosphate for Injection 商品名称:依达福 剂型:注射剂 规格:50MG/瓶，1瓶/盒 用法用量:30 mg/m2，QD IV给药，持续5天（第2～6天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 6 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine for Injection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.5G/瓶，1瓶/盒 用法用量:2000 mg/m2，QD IV给药，持续5天（第2～6天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 7 中文通用名:注射用盐酸伊达比星 英文通用名:Darubicin Hydrochloride for Injection 商品名称:艾诺宁 剂型:注射剂 规格:10MG/支，1支/盒 用法用量:10mg/m2，QD IV给药，持续3天（第2～4天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 8 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine for Injection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.1G/瓶，1瓶/盒 用法用量:20 mg，每12 h 1次，皮下或IV给药，持续10天（第1～10天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准）。 9 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维首 剂型:注射剂 规格:100MG/瓶，1瓶/盒 用法用量:75 mg/m2，QD皮下或IV给药，持续7天（第1～7天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准）。 10 中文通用名:盐酸米托蒽醌氯化钠注射液 英文通用名:Mitoxantrone Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 商品名称:汇德立康 剂型:注射剂 规格:100ml:5mg/瓶 用法用量:8 mg/m2，QD静脉（IV）给药，持续5天（第1～5天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 11 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine for Injection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.5G/瓶，1瓶/盒 用法用量:100~150 mg/m2，QD静脉（IV）给药，持续5天（第1～5天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 12 中文通用名:注射用磷酸氟达拉滨 英文通用名:Fludarabine Phosphate for Injection 商品名称:莱美 剂型:注射剂 规格:50MG/瓶，1瓶/盒 用法用量:30 mg/m2，QD IV给药，持续5天（第2～6天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。 13 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytarabine for Injection 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.5G/瓶，1瓶/盒 用法用量:1000～2000 mg/m2，QD IV给药，持续5天（第2～6天） 用药时程:患者将接受治疗直至疾病进展、死亡、毒性不可耐受或符合方案规定的其他终止研究治疗的标准（以先出现者为准），最多使用2个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HMPL-306与挽救性化疗方案在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的总体生存情况对比 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的R/R AML患者中的其他疗效对比 研究期间 有效性指标 2 评价 HMPL-306与挽救性化疗在伴IDH1或IDH2突变的 R/R AML患者中的安全性 研究期间 安全性指标 3 评价 HMPL-306在伴IDH1或IDH2突变的R/R AML患者中的药代动力学（PK）特征 研究期间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	黄晓军	学位	博士学位	职称	主任医师
	电话	13701389625	Email	Xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	胡利娟	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅，吴文	中国	上海市	上海市
3	上海市同济医院	傅建非	中国	上海市	上海市
4	云南省第一人民医院	胡芃	中国	云南省	昆明市
5	昆明医科大学附属第一医院	史明霞	中国	云南省	昆明市
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
7	四川省人民医院	黄晓兵	中国	四川省	成都市
8	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	魏辉	中国	天津市	天津市
9	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
10	安徽省立医院	张旭晗	中国	安徽省	合肥市
11	安徽医科大学第一附属医院	葛健	中国	安徽省	合肥市
12	山东大学齐鲁医院	彭军	中国	山东省	济南市
13	中山大学附属肿瘤医院	梁洋	中国	广东省	广州市
14	广州市第一人民医院	王彩霞	中国	广东省	广州市
15	广西医科大学第一附属医院	赵卫华	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	苏州大学附属第一医院	陈苏宁	中国	江苏省	苏州市
17	江苏省人民医院	朱雨	中国	江苏省	南京市
18	南昌大学附属第一医院	齐凌	中国	江西省	南昌市
19	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
20	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
21	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
22	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
23	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
25	武汉大学中南医院	周芙玲	中国	湖北省	武汉市
26	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
27	湖南省人民医院	刘灿	中国	湖南省	长沙市
28	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
29	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
30	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
31	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
32	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
33	西安交通大学医学院第二附属医院	王剑利	中国	陕西省	西安市
34	哈尔滨血液病肿瘤研究所（哈尔滨市第一医院）	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
35	南京鼓楼医院	陈兵	中国	江苏省	南京市
36	福建医科大学附属第一医院	陈君敏	中国	福建省	福州市
37	保定市第一中心医院	姚海英	中国	河北省	保定市
38	泉州市第一医院	朱雄鹏	中国	福建省	泉州市
39	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
40	河北医科大学第二医院	刘小军	中国	河北省	石家庄市
41	广东医学大学附属医院	何红华	中国	广东省	湛江市
42	四川大学华西医院	龚玉萍	中国	四川省	成都市
43	河南科技大学第一附属医院	杨海平	中国	河南省	洛阳市
44	遵义医科大学附属医院	任明强	中国	贵州省	遵义市
45	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
46	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
47	福建医科大学附属协和医院	王少元	中国	福建省	福州市
48	无锡市人民医院	孙鸿丽	中国	江苏省	无锡市
49	贵州省人民医院	郭鹏翔	中国	贵州省	贵阳市
50	新疆维吾尔自治区人民医院	李燕	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
51	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
52	宜宾市第二人民医院	黄世华	中国	四川省	宜宾市
53	南方医科大学南方医院	张钰	中国	广东省	广州市
54	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
55	南昌大学第二附属医院	余莉	中国	江西省	南昌市
56	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
57	上海市同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
58	柳州市人民医院	赵强强	中国	广西壮族自治区	柳州市
59	兰州大学第一医院	刘蓓	中国	甘肃省	兰州市
60	中山大学附属第五医院	徐景勃	中国	广东省	珠海市
61	济宁医学院附属医院	张颢	中国	山东省	济宁市
62	中国人民解放军总医院第一医学中心（301医院）	窦丽萍	中国	北京市	北京市
63	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2024-02-19
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2025-04-18

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 316 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-04-26；
第一例受试者入组日期	国内：2024-05-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息