登记号	CTR20240979
相关登记号
药物名称	细辛脑乳状注射液   曾用名:TK-03乳状注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2300737
适应症	用于改善缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。
试验专业题目	TK-03 乳状注射液在中国成年健康受试者的随机双盲、安慰剂对照、单次/多次 给药剂量递增安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床试验
试验通俗题目	评价TK-03 乳状注射液在中国成年健康受试者的I期临床研究
试验方案编号	TK-03-I-XRTK	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2024-06-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	张检	联系人座机	028-62727789	联系人手机号	19113555175
联系人Email	zhangjian@cdxrtk.com.cn	联系人邮政地址	四川省-成都市-双流区凤凰路269号联东U谷8号楼三楼	联系人邮编	610219

主要目的 1.评估健康受试者单次、多次静脉输注 TK-03 乳状注射液后的安全性和耐受性； 2.确定 TK-03 乳状注射液的最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose， MTD）。 次要目的 评估健康受试者单次、多次静脉输注 TK-03 乳状注射液后的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为 18～50 岁健康男性和女性受试者（包括 18 岁和 50 岁），男女比例适中； 2 女性受试者体重≥45kg，男性受试者体重≥50kg，且均≤90kg，体重指数（BMI）在18~26kg/m2范围内（体重指数=体重（kg） /身高 2（m2）），包括边界值； 3 试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的风险，并 自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书； 4 体格检查、生命体征检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、药物滥 用筛查、女性妊娠检查）、酒精呼气检查、 12 导联心电图检查等结果正常或异常无临床意义； 5 有生育能力的受试者（包括伴侣）承诺在筛选前两周及末次给药后 6 个月内无生育、捐 献精子或卵子计划且自愿采取有效的避孕措施。
排除标准	1 有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种 或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对细辛脑或细辛脑乳状注射液中任何成分过敏或明显不耐受者。研究者判定为具有临床意义的过敏反应史（例如，速发过敏反应、超敏反应、血管性水肿）； 2 （问询）受试者有胃肠道、肝、肾、呼吸、心血管、代谢、免疫学或激素失调等疾病，或有中枢神经系统疾病或精神疾病或消化系统疾病病史，研究者判断认为会增加安全风险； 3 （问询）筛选前 1 年内患有重大疾病或接受过重大外科手术或外伤者，或有可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠手术或切除术史（阑尾切除术，疝修补术除外），或计划在研究期间或研究结束后 3 个月内进行手术； 4 （问询）曾有尖端扭转型室性心动过速的危险因素，或有短 QT 综合征、长 QT 综合征、青年时期（≤40 岁）原因不明的猝死、溺死或婴儿猝死综合征的一级亲属（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）家族史； 5 心电图检查异常有临床意义者，如 QTcF>470ms（QTcF=QT/(RR)^0.33）； 6 （问询）筛选前 30 天内，服用了任何改变肝酶活性的药物（如：诱导剂——巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂——SSRI 类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）； 7 （问询）过去 1 年中有药物滥用/依赖史； 8 （问询）筛选前 3 个月内每天吸烟达 5 支或以上及研究期间不能戒烟者； 9 （问询）筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每天饮酒超过 2 个单位，每周饮酒超过 14 个 单位的酒精（1单位=360mL酒精含量为5%的啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL酒精含量为 12%的葡萄酒）及研究期间无法停止酒精摄入者； 10 （问询）筛选前 14 天内用过任何药物（包括中草药、维生素等）、保健品者； 11 （问询）筛选前 28 天内接种疫苗者，或计划在试验期间接种疫苗者； 12 （问询）研究首次给药前 48 小时内不能停止吸烟或饮酒、茶、咖啡或使用含黄嘌呤/ 咖啡因/葡萄柚的食物或饮料，且试验期间不能遵守研究要求者； 13 （问询）筛选前 90 天内参加过其它药物临床试验； 14 （问询）筛选前 90 天内曾有过失血或献血 300 mL 及以上，或计划在研究期间或研究 结束后 3 个月内献血或血液成份者； 15 （问询）不能耐受静脉穿刺或有晕针或晕血史； 16 （问询）对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 17 （问询）妊娠或哺乳期妇女，以及试验期间不能采用一种或一种以上的非药物避孕措 施者；筛选前 30 天内使用过口服避孕药者，或筛选前 6 个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植剂者； 18 研究者认为不适宜参加本试验的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:细辛脑乳状注射液 英文通用名:Asarone Injectable Emulsion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml：50mg 用法用量:静脉滴注，单次 给药为 25mg，50mg、 100mg、 150/200mg 剂量组；多次给药50mg、100mg 剂量组；用100 ml 0.9%氯化钠注射液稀释 用药时程:单次给药；多次给药，一天两次，连续6天，第七天给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:细辛脑空白乳状注射液 英文通用名:Asarone Blank Injectable Emulsion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml：0mg 用法用量:静脉滴注，单次和多次给药各剂量组体积同试验药组；用100 ml 0.9%氯化钠注射液稀释； 成分：大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、氢氧化钠、注射用水 用药时程:单次给药；多次给药，一天两次，连续6天，第七天给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征测量 单次给药：给药后5天内； 多次给药：首次给药后11天内。 安全性指标 2 12 导联心电图检查 单次给药：给药后5天内； 多次给药：首次给药后11天内。 安全性指标 3 测定血常规、尿常规、血生化、凝 血功能及血妊娠检查（仅限女性） 在筛选期、观察期间、出组前以及出院后随访均需测定。 安全性指标 4 体格检查 单次给药：给药后5天内； 多次给药：首次给药后11天内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL、Vd； 多次给药：Tmax,ss、Cmax,ss、Cmin,ss、t1/2,ss等。 单次给药：给药后12小时。 多次给药：D7末次给药后12小时。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	黄朝林	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	15307173189	Email	88071718@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-东西湖区银潭路一号武汉市金银潭医院
	邮编	430023	单位名称	武汉市金银潭医院（武汉市传染病医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	武汉市金银潭医院（武汉市传染病医院）	黄朝林	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	武汉市传染病医院医学伦理委员会	同意	2024-03-15

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 52 ；
实际入组总人数	国内: 52  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2024-03-26；
第一例受试者入组日期	国内：2024-03-29；
试验完成日期	国内：2025-01-25；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2025-04-01