一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20240977 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
SRSD107注射液
曾用名:
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| 药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
预防或治疗动静脉血栓 |
| 试验专业题目 |
一项评价SRSD107皮下注射给药在健康受试者中的安全性、耐药性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增、I期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
SRSD107注射液I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
SRSD107-102 |
方案最新版本号
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3.0
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| 版本日期: |
2024-10-12 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
一项评价SRSD107皮下注射给药在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增、I期临床研究
2、试验设计
| 试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18周(最小年龄)至
65周(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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男性或女性，任何人种，年龄为18~65岁（含18和65岁）。
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2
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体重指数在18.0~32.0 kg/m2之间（含18和32 kg/m2）。
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3
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根据以下评估结果判断健康状况良好：经研究者（或指定人员）评估，认为在筛选期或入院时的病史、体格检查、临床实验室检测评价（非结合型高胆红素血症，如果符合Gilbert综合征标准则可接受）、12导联ECG和生命体征测量结果异常值均不具有临床意义。
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4
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活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间在正常参考范围内。
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5
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女性受试者未怀孕或哺乳，有生育能力的女性和男性受试者同意采用避孕措施（详见附录3）。
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6
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能够理解并愿意签署ICF，并遵守研究限制要求。
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| 排除标准 |
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1
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具有任何代谢、过敏、皮肤病学、肝脏、肾脏、血液学、肺部、心血管、胃肠道、神经系统、呼吸系统、内分泌或精神病类（由研究者或[指定人员]确定）显著病史或临床表现。
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2
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任何异常出血或凝血疾病的病史或证据；或有凝血功能障碍，长期或不明原因的，有临床意义的出血，或频繁出现不明原因的瘀伤或血栓形成的证据；或者有自发性出血史。
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3
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筛选前5年内有活动性或疑似癌症证据或恶性肿瘤病史。不需要全身治疗并被认为已治愈的非黑色素瘤皮肤癌，经根治性治疗的局限性前列腺癌或其他原位癌的受试者可以纳入本研究。
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4
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给药前7天内出现急性发热性疾病或有活动性感染的证据。
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5
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筛选前3个月内接受过任何大手术或研究期间计划进行任何手术。
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6
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研究者（或指定人员）认为受试者存在有显著临床意义的对任何药物、寡核苷酸、GalNAc、食物或其他物质的超敏反应、不耐受或过敏反应史。
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7
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收缩压 >140 mmHg或<90 mmHg，或舒张压 >90 mmHg或<50 mmHg。通过重复测量确认。
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8
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通过重复测量确认，心率校正的QT间期（采用Fridericia法；QTcF）>450 ms。
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9
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血小板计数或血红蛋白水平低于正常值下限。
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10
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丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶或总胆红素>1.5 × 正常值上限。如果总胆红素升高是由非结合高胆红素血症引起的，但符合Gilbert综合征标准，则可接受。
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11
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2021慢性肾病流行病学合作组公式计算得出的肾小球滤过率估算值<80 mL/min/1.73 m2。
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12
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乙型肝炎、丙型肝炎检查结果呈阳性、人类免疫缺陷病毒检测结果呈阳性或梅毒检测结果呈阳性（附录2）。检测结果与既往免疫接种相符的受试者可被纳入研究。
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13
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筛选或入院时妊娠试验结果呈阳性。
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14
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给药时处于月经期的女性。且既往月经量>80 mL或月经期>7天的女性。
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15
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根据研究者（或指定人员）判断，存在使用或计划使用以下任何一项的情况：
a. 在本研究给药前14天或5倍半衰期（以较长者为准）内接受处方药/产品或草药
b. 在本研究给药前7天内使用非处方药/产品
不排除使用推荐剂量的维生素和矿物质补充剂、非处方止痛药（例如用于治疗急性病症[例如头痛]的对乙酰氨基酚或布洛芬）、处方口服、植入、透皮、注射或宫内避孕药以及经研究者批准的其他产品的受试者。
不排除接受激素替代疗法的受试者，前提是该方案在筛选前至少2个月保持稳定，并且在研究期间不会改变。
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16
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筛选前6周内免疫接种任何活疫苗，或预期在研究期间需要接种任何活疫苗。
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17
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在本研究给药前90天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过研究药物给药。
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18
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在本研究给药前12个月内接受过任何siRNA治疗或给药前6个月接受过任何反义寡核苷酸治疗。
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19
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既往已完成或退出本研究或任何其他评价SRSD107的研究，或曾接受过SRSD107。
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20
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经研究者（或指定人员）确定，筛选前1年内受试者存在药物滥用或吸毒。
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21
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筛选或入院时酒精或可替宁检测结果呈阳性或尿检药物筛选呈阳性（通过重复检测进行确认）。
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22
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筛选前12个月内，定期饮酒 >21单位/周（男性）或>14单位/周（女性）。一个单位的酒精等于375 mL啤酒或淡啤酒（3.5%）、100 mL葡萄酒（13.5%）或30 mL烈性酒（40%）。
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23
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筛选前1个月内使用过烟草或含尼古丁的产品。
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24
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入院前3个月内接受过血液制品治疗。
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25
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筛选前1个月内失血 >500 mL或捐献过血液>200 mL。
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26
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具有皮下注射不耐受病史，或可能进行皮下给药的区域存在疤痕（例如，外科手术或烧伤疤痕）。
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27
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外周静脉通路差。
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28
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研究者（或指定人员）认为受试者不应参加本研究。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:SRSD107注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:1.0mL:150mg/支
用法用量:用法：皮下注射给药。用量：15mg剂量组：0.1ml皮下注射；45mg剂量组：0.3ml皮下注射；120mg剂量组：0.8ml皮下注射；240mg剂量组：1.6ml皮下注射；450mg剂量组：3.0ml皮下注射；
用药时程:单剂量单次给药
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2
|
中文通用名:SRSD107注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:注射剂
规格:1.0mL:150mg/支
用法用量:用法：皮下注射液给药。用量：600mg剂量组：4.0ml皮下注射
用药时程:单剂量单次给药
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:0.9%氯化钠注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:注射剂
规格:1mL:9mg/支
用法用量:用法：皮下注射给药。用量：15mg剂量组：0.1ml皮下注射；45mg剂量组：0.3ml皮下注射；120mg剂量组：0.8ml皮下注射；240mg剂量组：1.6ml皮下注射；450mg剂量组：3.0ml皮下注射；
用药时程:单剂量单次给药
|
| 2 |
中文通用名:0.9%氯化钠注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:注射剂
规格:1mL:9mg/支
用法用量:用法：皮下注射给药。
用量：600mg剂量组：4.0ml皮下注射
用药时程:单剂量单次给药
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
AE的发生率和严重程度；基于血常规、血生化、凝血检验和尿液分析检验结果而确定的实验室检验异常的发生率；12导联ECG参数；生命体征测量结果
；体格检查结果 |
ICF签署至安全性随访结束 |
有效性指标+安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
SRSD107的PK参数：包括（但不限于）AUC0 ∞、AUC0 24、AUC0 tlast、Cmax、tmax、t1/2、CL/F、Vz/F、Ae、Fe和 CLR。 |
给药前1小时至给药后48小时 |
有效性指标+安全性指标
|
| 2 |
PD终点：FXI抗原水平；FXI凝血活性；活化部分凝血活酶时间；凝血酶原时间 |
给药前1小时至D169 |
有效性指标+安全性指标
|
| 3 |
ADA终点：抗药抗体；中和抗体（如适用） |
给药前1小时至D85 |
有效性指标+安全性指标
|
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
王拥军 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13911172565 |
Email |
yongjunwang1962@gmail.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 |
| 邮编 |
100070 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
| 2 |
姓名 |
李姝雅 |
学位 |
博士 |
职称 |
副主任医师 |
| 电话 |
13601367028 |
Email |
shuyali85@163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 |
| 邮编 |
100070 |
单位名称 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
王拥军 李姝雅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
首都医科大学附属北京天坛医院 |
李姝雅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-03-13 |
| 2 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-08-20 |
| 3 |
首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 |
同意
|
2024-11-08 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 40 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 48 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2024-03-29；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2024-04-01；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
